Димер – 닝겐 — LiveJournal

Димер є одним із найбільших населених пунктів на північ від Києва з населенням у 6 тисяч. Колись він навіть мав статус районного центру, але коли у 1973 році було збудовано місто Вишгород, яке стало райцентром найбільшого на той час району Київської області, Димер ввійшов до його складу.

Тут немає якихось особливих пам’яток, однак всі хто колись їздив до Іванкова, Овруча чи до Чорнобильської зони так чи інакше проїжджають Димер, тому мені було цікаво подивитись на це досить велике селище, яке колись планували зробити містом-супутником Києва.

При в’їзді до селища бачимо церкву, що будується. Як виявилося церква в Димері є лише одна і то дуже мала.

Симпатичний будиночок дореволюційних часів.

Зараз в ньому розташоване поштове відділення

Місцева гімназія. Найбільша історична будівля Димеру. Збудована у 1913 році у цегляному стилі.

Меморіальна дошка Михайлові Пашкову, який загинув на Афганській війні.

Навпроти пам’ятник війні іншій, Другій Світовій. Типовий солдат, пофарбований в золотий колір, несе вічну варту над братською могилою воїнів, що загинули в боях при визволенні Димера.

Монумент відкрито десь наприкінці 40-х років.

Музикальна школа. Можливо тут колись був райком партії.

Скромний селищний будинок культури.

За будинком культури – будівля автостанції. Через Димер проїжджає багато автобусів на Іванків та Овруч, але тут не так вже часто зупиняються. Тому станція обслуговує лише маршрути до найближчих сіл.

Ще одна братська могила із золотистим солдатом, який тут із непокритою головою, без зброї, але з вінком.

Могила Героя Радянського Союзу Акатова Віктора Григоровича, який судячи з дат загинув, коли йому було лише 19 років.

Могила загиблих у бою за визволення Димера.

Симпатична стара будівля з різним ґанком, в якій нині розташована бібліотека для дорослих.

Монумент біля поштамту. Спочатку я подумав, що це пам’ятний знак жертвам Голодомору, а як виявилось, що це пам’ятник “Димерцям – борцям за державність, віру і народ”

Монумент представляє з себе арку, в якій висить дзвін з написом “Димер 2012” та Хрест із написами “Димерцям – борцям за державність, віру і народ. | Х-ХІІ ст. – виникнення поселення за археологічними даними | 1582 – перша писемна згадка про Димер” (вкотре замість тире маленькі дефіси). Під хрестом зображення герба Димера та Кобзареві слова “І мертвим, і живим, і ненародженим землякам моїм…”

Церква^КП тут дуже скромна. Важко сказати, що це за будівля була: колишня церква чи хата якась?

Приватний житловий будинок із черепичним дахом, рідкість у цих краях.

Ресторан “Ладимир”:

Судячи з вигляду це Баптистська церква, але жодних ознак культу чи табличок, що вказували на те, що це храм я не побачив.

Цікаво, що на території зберегли стару хату. Цікаво, її не збираються зносити чи ремонтувати?

А ось кілька представників багатоповерхової забудови селища.

За генпланом 1980-х років Димеру відводилась роль міста-супутника Києва.

На місцевому цвинтарі знаходимо ще одну братську могилу, загиблих у війні 1941-1945 років.

Тут, на відміну від двох попередніх воєнних монументів, напис зроблено українською мовою: “Вічна слава воїнам, які загинули за свободу і незалежність нашої Батьківщини. 1941-1945 р.р.”

Цегляна стіна з хрестом та плитами із зображенням святих. Не знаю для чого вона.

Ще на околиці Димера мав знаходитись пам’ятний знак на місці автокатастрофи, в якій загинув режисер Леонід Биков, але його нещодавно вкрали, тому я його і не побачив. Виглядав він ось так (photo from Internet):

безкоштовні оголошення у Димері ᐉ TORG.ZONE

Сервіс оголошень міста Димер. 

Оголошення Димер на TORG.ZONE – тут ви можете купити або продати все, що завгодно! Натиснувши на кнопку Подати оголошення безкоштовно, ви зможете легко і швидко розмістити оголошення  в наступних категоріях: вакансії, продаж авто, нерухомість, побутова техніка і електроніка, одяг та в багатьох інших. Все це абсолютно безкоштовно в оголошеннях TORG.ZONE Димер. 

За допомогою сайту оголошень TORG.ZONE Димер ви зможете купити або продати з рук в руки практично все, що завгодно.

Оголошення інших міст України: оголошення Вінниці, оголошення Дніпра, оголошення Донецька, оголошення Житомира, оголошення Запоріжжя, оголошення Івано-Франківська, оголошення Києва, оголошення Кропивницького, оголошення Луганська, оголошення Луцька, оголошення Львова, оголошення Миколаєва, оголошення Одеси, оголошення Полтави, оголошення Рівного, оголошення Суми, оголошення Тернополя, оголошення Ужгорода, оголошення Харкова, оголошення Херсона, оголошення Черкас, оголошення Чернівців, оголошення Чернігова.

Популярні питання по дошці оголошень Димер

✌✌✌Скільки можна розмістити оголошень безкоштовно?

• На дошці безкоштовних оголошень TORG.ZONE Димер можна подати безкоштовно необмежену кількість пропозицій

✅✅✅В яких категоріях можна розмістити оголошення? В основні категорії: продаж і оренда нерухомості, транспорт, електроніка, запчастини для транспорту, все для дітей, одяг, взуття, аксесуари, тварини, послуги, все для: дому, саду і городу, пошук і пропозиції роботи, хоббі/відпочинок/спорт, бізнес, а також в сотнях підкатегорій. ⭐⭐⭐Як продати товар швидше?

• Зробіть якісний заголовк і опис
• Завантажте зображення
• Купіть платні послуги, які збільшуть перегляд вашого оглошення у 5-20 разів

❗❗❗Як не натрапити на шахраїв?

• 1. Обговорюйте деталі угод тільки в чаті TORG.ZONE і не переходите в сторонні месенджери.
• 2. Скористайтеся послугою “Накладений платіж” від поштових операторів.
• 3. Відмовтеся від часткової або повної передоплати на банківську картку.
• 4. Перевіряйте адресу сайту, перш ніж перейти на нього. Звертайте увагу на домен: повна версія дошки оголошень TORG.ZONE виглядає так: torg.zone

D-димер

D-димер – это белковый фрагмент, который образуется при растворении кровяного сгустка, возникающего при свертывании крови. Он является маркером тромбообразования, так как при этом процессе вместе с возникновением тромбов запускается и их растворение с образованием D-димеров.

Синонимы русские

Фрагмент расщепления фибрина.

Синонимы 

английские

D-dimer, Fragment D-dimer, Fibrin degradation fragment.

Метод исследования

Иммунотурбидиметрия.

Единицы измерения

Мкг FEU /мл (микрограмм фибриноген-эквивалентных единиц на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона жирную пищу за 24 часа до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

D-димер – белковый фрагмент, который образуется в результате распада кровяного сгустка. При повреждении сосуда или ткани в организме запускается процесс свертывания крови – образования тромбов, в состав которых входит особый белок фибрин.

Он “скрепляет” между собой компоненты тромба и удерживает тромб там, где он образовался.

Тромбы могут возникать не только в месте повреждения тканей или сосудов, но и внутри сосудов при наличии предрасполагающих к этому факторов: повреждение внутренней выстилки сосудов различными эндогенными и экзогенными веществами и антителами, нарушение локальной гемодинамики – застой крови, наличие турбулентных потоков. Тромбы в сосудах встречаются при целом ряде заболеваний: варикозная болезнь вен нижних конечностей, мерцательная аритмия, осложненное течение инфекционных заболеваний, осложнения после проведенного хирургического вмешательства. Организм при тромбозе запускает механизмы, способствующие разрушению тромбов, в ходе их работы фибрин начинает разрушаться плазминогеном и образуются D-димеры. Таким образом, количество D-димеров в крови указывает на активность процессов разрушения тромбов и косвенно позволяет оценить активность тромбообразования. Наиболее часто данный тест используют для диагностики синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), а также для мониторинга терапии тромбозов антикоагулянтами (например, гепарином).

Количество D-димеров может быть повышено при беременности, обычно оно постепенно нарастает к III триместру. До недавнего времени высокие показатели считались признаком угрозы развития тромботических осложнений при беременности, однако исследования последних лет показали, что четкой связи между уровнем D-димера и патологией беременности нет.

Анализ на D-димер в подавляющем большинстве случаев используется в качестве вспомогательного теста, и диагноз ставится с учетом клинической картины и результатов других исследований.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики ДВС-синдрома.
• Для диагностики тромбоза глубоких вен.
• Для дополнительной оценки выраженности тромбообразования и мониторинга проводимой антикоагулянтной терапии при тромбоэмболии легочных артерий, инсульте.

Когда назначается исследование?

• При симптомах тромбоза глубоких вен:
  • выраженной боли в ногах (ноге),
  • выраженных отеках ног (ноги),
  • бледности кожи в зоне тромбоза.
• При подозрении на тромбоэмболию сосудов легких:
  • внезапно возникшей одышке,
  • затруднении дыхания,
  • кашле,
  • кровохаркании (крови в мокроте),
  • резкой боли в грудной клетке,
  • учащении сердцебиения.
• При ДВС, когда на фоне основного заболевания возникают следующие симптомы:
  • одышка,
  • синюшность кожных покровов,
  • кровоточивость десен,
  • тошнота, рвота,
  • сильные боли в мышцах и животе,
  • боль в области сердца,
  • сниженное мочеотделение.
• При контроле за терапией антикоагулянтами.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 – 0,55 мкг FEU /мл.

Для беременных:

Неделя беременности	Референсные значения
До 13-й	0 – 0,55 мкг FEU /мл
13-21-я	0,2 – 1,4 мкг FEU /мл
21-29-я	0,3 – 1,7 мкг FEU /мл
29-35-я	0,3 – 3 мкг FEU /мл
Больше 35-й	0,4 – 3,1 мкг FEU /мл

Резкое повышение концентрации D-димера может указывать на большое количество тромбов в кровяном русле, что чаще всего обусловлено венозной тромбоэмболией или ДВС-синдромом. При этом результаты исследования не позволяют установить локализацию тромбоза. Нормальный уровень D-димера означает, что, скорее всего, у пациента нет острой формы заболевания, вызывающего тромбообразование.

Умеренное повышение концентрации D-димера часто наблюдается при:

• недавно перенесенных хирургических операциях,
• травмах (не обширных),
• сердечно-сосудистых заболеваниях,
• онкологических заболеваниях,
• заболеваниях печени,
• нормально протекающей беременности, особенно на поздних сроках.

сијалице са жарном нити (46 фотографија): врсте – волфрам и огледало, украсне у ретро стилу, диммер за њих

Без обзира на то колико је напредак у производњи разних производа за расвету, једноставна светиљка са жарном нити још увек не губи своје водство на тржишту.

Карактеристике, предности и недостаци

Жаруља са жарном нити је стаклена посуда, обично у облику крушке, у чијој је основи метална база. Са овим поклопцем се успоставља веза са држачем лампе у којем ће се користити сијалица.

Унутар стаклене посуде налази се метални конац, најчешће од волфрама, када се упали свјетло, кроз њега пролазе струје које загријавају нит до високих температура, што узрокује луминисценцију. Међутим, овај принцип је релевантан само за лампе чија снага не прелази 20-25 вати.

Да би се добила већа снага, а самим тим и већа осветљеност, у боцу се лансира специјални гас, као што је ксенон, и овде светлост изазива не само загревање волфрамове опруге, већ и сагоревање инертног гаса унутар стаклене посуде. Поред чињенице да гас повећава карактеристике осветљења и снаге, такође је у могућности да продужи животни век модела који се користи. Поред ксенона, произвођачи додају и друге инертне гасове, као што су криптон и аргон, међутим, светлост таквих сијалица ће бити нешто мања него са додатком ксенона.

Радни век стандардних сијалица је око 1000 сати, али специјални димер може повећати овај период и истовремено смањити потрошњу енергије.

Као и свака друга врста лампе, жаруља са жарном нити има свој специфичан скуп предности и мана.

Предности укључују:

• Можда је једна од главних предности ових модела њихова цена. Међу целокупним асортиманом на тржишту, сијалице са жарном нити имају најнижу цену. На пример, један од најквалитетнијих модела компаније Генерал Елецтриц кошта у просеку 30-40 рубаља по комаду.
• Овај модел је опремљен са тренутном могућношћу укључивања и искључивања.
• Рад је могућ и наизмјеничном и истосмјерном струјом.

• Дизајн овог типа елиминише треперење светлости, тако да овај модел лампе нема штетан утицај на људски вид.
• Поред тога, овај тип има највиши могући ниво репродукције боја.
• Помоћу посебног димера могуће је промијенити интензитет свјетлосног тока.

Међу минусима су:

• Кратак радни век;
• Велика потрошња енергије;
• Осетљивост на пад енергије.

Упркос свим недостацима, постоје знатно више предности, тако да употреба сијалица са жарном нити у свакодневном животу још увијек не губи популарност.

Техничке спецификације

Главни параметри сијалица са жарном нити су сљедећи параметри:

Сервице лифе

Жаруље са жарном нити имају најкраћи вијек трајања међу свим моделима елемената расвјете. Овај фактор је директно повезан са филаментом унутар лампе и његовим брзим хабањем.

У процесу сагоревања из њега испарава слој материјала, конац постаје тањи и ломи се. Лампа не ради. Поред тога, на животни век утичу нагле промене електричне енергије. Свако укључивање је стрес за нит, јер они драматично повећавају отпор унутар сијалице, изазивајући на тај начин прорјеђивање прољећа. Диммер или диммер ће помоћи да се продужи живот у овом случају, што ће омогућити лакши старт.

Очекивани животни век таквог производа који произвођачи обећавају обично не прелази 1000 сати. Истовремено, у овом тренутку, излаз светлости се константно смањује, на пример, после око 700 сати рада, осветљеност ће се смањити за око 15%.

Боја и температура светла

Ове две карактеристике су одлучујуће за одређивање квалитета емитоване светлости. Дакле, светлосна температура овог типа лампе има само једну манифестацију, за разлику од ЛЕД или других модела нове генерације – светло жуто светло које емитује сијалица је најудобније за људско око да га опази. Приказивање боје се назива ниво усклађености природне боје објекта и његове боје када је осветљен елементом осветљења. У овом случају, спектар приказивања боја је максималан и једнак 100%. Из тог разлога, овај тип се користи као модел при креирању модела других типова.

Ниво потрошње енергије

Наравно, овај фактор зависи од почетне снаге. Снага се одређује ватом. Дакле, са снагом лампе од 50 вати, ниво потрошње енергије ће бити 50 вати на сат, респективно, снага од 100 вати ће удвостручити ову цифру. У просеку, једна лампа гори око 6-7 сати дневно, а испоставља се да ће једна лампа од 100 вати дневно потрошити око 600-700 вати, док модерни лустери обично имају 3-4 светла. Из тога следи да само осветљење у једној просторији захтева 2100 В, или 2, 1 кВ дневно.

Басе Типе

За повезивање светлосног елемента са уређајем у коме ће се користити, сијалица је опремљена посебним функционалним елементом – базом. База може имати другачији изглед. Најчешћи је основни тип Едисоновог навоја. На ознакама паковања, означава се словом Е. Код слова се обично додаје цифра, која означава пречник базе која се користи у овом моделу базе. Данас су најчешће величине Е14, Е27 и Е40. Модерни модели жаруља са жарном нити могу бити опремљени и базом типа Г, која има облик два пинова са контактима.

Величина жаруља са жарном нити ће зависити од врсте светиљке у којој ће се користити сијалица, као и од величине базе.

Гас за пуњење

Повећати снагу свјетлосног зрачења у производњи жаруља са жарном нити помоћу инертног плина. Они пуне стаклену шупљину лампе и када гори, формира се сјај. У зависности од цене и сврхе модела, унутар њега се налази другачији гас. Дакле, најједноставније и најјефтиније опције су испуњене мешавином азота и аргона, ова комбинација обезбеђује најнижи ниво осветљености. Код скупљих модела са бољим карактеристикама, ксенон или криптон се пумпају у стаклену боцу, имају мању топлотну проводљивост, која обезбеђује повећање светлине.

Врсте

Постоји неколико фактора по којима је могуће дистрибуирати сијалице са жарном нити. По типу уређаја. Овај фактор зависи, пре свега, од пуњења или не-пуњења унутрашње шупљине уређаја гасом. Истиче:

• Вакуум је најчешћи модел, назван Едисоновом лампом, унутар којег се налази метална, најчешће волфрамова нит, чије загревање изазива луминесценцију.
• Аргонски модели су модели у којима се убризгава аргон, често се користи у комбинацији са азотом, а лампа се назива азот-аргон.
• Криптон. Овде је слична ситуација, само гасни криптон и ниво светлости светлосног зрачења већи.
• Модели са ксенонским гасом – најсветлије лампе, светлосни сноп који се појављује када ксенон гори унутар сијалице.

Према функционалној намјени:

• Генерал пурпосе. Најчешће стандардне сијалице, које се користе у било којој врсти расвјете, обичне и декоративне. Уграђена стропна свјетла често су опремљена и овом врстом лампе. Међутим, њихова употреба данас је донекле смањена због велике потрошње енергије.

• Украсно. Овај модел нужно има формирану тиквицу. Често се изабире облик свеће, тако да божићни венац има управо ову врсту светла.

• Лоцал лигхтинг. Овај тип се користи у ручним светиљкама и за производну расвету, јер има нижи напон потребан за рад.

• Иллуминатион. У овом случају, говоримо о опцијама боја. Бојење се врши наношењем лакова који је веома краткотрајан или обојен у боци.

• Огледало са жарном нити. Користи се за локализацију осветљења, јер је обично део модела прекривен рефлектујућим огледалом. Често се користи за осветљавање излога, полица и других предмета. Осим тога, овај тип лампе се успјешно користи у стропној расвјети, јер је могуће освијетлити собу без освјетљавања стропа.

• Сеарцхлигхт. Електрична лампа са високим напоном и излазом светлости, која се користи у уличној и индустријској расвети, зове се рефлектор. Често, овај модел има сензор покрета, који вам омогућава да уштедите мало енергије када се користи на вашем сајту.

• Транспорт. Као што име имплицира, овај тип се користи на возилима разних врста. Овај модел карактерише висока отпорност на вибрације и заштита од прашине и влаге.

Изградња

Свјетиљке различитих облика и величина могу имати своје структурне разлике, али главни елементи остају исти. Уређај се састоји од стаклене кугле, тијела филамента (обично волфрамова опруга), електрода које повезују тијело филамента и струјног кабла. У конструкцији се налази и основа, на чијој се основи налази електрода, са којом се осигурава спојка држача лампе и сијалице. Поред тога, модели опште намене обично су опремљени специјалним осигурачем који спречава да поклопац откине посуду када тело грејања дође до квара.

Стаклена сијалица је основа сваке лампе. Штити топлоту од спољашњих утицаја, помаже распршивање светлосног снопа и одређује облик коначног модела. На пример, најчешћи облик је облик крушке, а често можете наћи и украсни облик свеће. Овај облик је одличан за лустере или лампе класичног стила. Декоративни облици обично имају мањи пречник и величину, тако да је зидна лампа најбоље користити за декоративни елемент светла.

Величина бочице такође може да варира. Ту су и минијатурне сијалице, као што су оне које се користе у божићним венцима, и довољно велике форме за лампе или рефлекторе. Осим тога, тиквица може имати боју или огледало, што може да промени функционалне способности модела.

Зрцало огледала ограничава дисперзију светлосног тока, концентришући га на одређену тачку, а облога боје је у стању да обезбеди осветљење боја за различите сврхе. Најчешће плаве лампе, које према популарном мишљењу имају ефекат лечења и дезинфекције, као и црвено. Истицање других боја може се користити на ливе наступима како би се створила лагана музика.

Унутар боце је гасовити медијум. У првим моделима, он је био одсутан, сјајно тело је било у вакууму, међутим, овај дизајн није омогућио повећање снаге светлосног тока. Пуњење боце гасом омогућило је да се постигне већа осветљеност и максимална снага. За стварање гасне средине користи се аргон, азот, ксенон и криптон.

Осветљеност и светлосни ток директно зависе од врсте гаса. Мешавина азота са аргоном омогућава да се постигне најнижа осветљеност, али ксенон, напротив, обезбеђује најсветлији сноп светлости. Сам сјај је обезбеђен топлотом тела. Обично се ради о дугој танкој жици у облику опруге. Међутим, у зависности од сврхе, овај елемент се може направити иу другом облику. Најчешћи материјал који се данас користи за производњу филамента је волфрам. Има довољну крутост, топлоту и електричну проводљивост.

Последњи елемент је база. Најчешћи модели су спиралне базе. Могу имати различит пречник и бити уграђени у различите типове патрона који се користе у производњи расвете.

Украсно

Декоративни модели се зову и Едисон винтаге лампе.

Они имају следеће карактеристике:

• Спирална база пречника Е14 или Е27;
• Волтажа 220 В;
• Снага од 20 до 100 вати.

Поред тога, због неуобичајеног положаја тијела филамента, вијек трајања таквих модела је обично нешто виши него код обичних свјетиљки и може досећи 3500 сати, под увјетом да нема падова напона и других фактора који смањују вијек трајања. Облик стаклене сијалице може бити потпуно другачији. Овдје је облик свијеће, спирале, издужени, округли, овални, и многе друге могуће опције које се савршено комбинирају с дизајнерским моделима лустера и сцона “антик”.

Необични облици и величине, оригинална решења повезана са обликом волфрамовог влакна, омогућавају коришћење ретро лампи у различитим стиловима и отелотворење различитих дизајнерских идеја.

Посебност овог типа је да у жаруљи нема нити једне нити, већ неколико, њихов укупан број може досећи 20 комада по елементу расвјете. Поред тога, ове нити могу имати свој оригинални распоред. Најчешћи су сљедећи облици:

• Облик листа је издужен облик налик на лист са пругама и дршком. Можда је занимљиво уклопити се у организацију собе у стилу земље.

• Спирала – волфрамова жила је спирално намотана, са већим бројем влакана може се створити занимљив ефекат, који ће употпунити стил “поткровља”.

• Укосница – овдје доминира облик лука, због таквог минималистичког положаја, овај тип ће бити добра опција за стављање у стил минимализма.

• Херрингбоне. Занимљив облик у облику смреке, има неколико оштрих углова, што такође може бити добар избор за поткровље или минимализам.

• Веверица кавез. По свом распореду, волфрамов филамент имитира изглед ћелијских зидова.

• Ноосе Ово је што је могуће ближе стандардном распореду базе. Једина разлика је да ако је у стандардној верзији ред жице веома мали, ту су велики таласи.

У сваком случају, било који од облика изгледа прилично занимљиво и импресивно, што вам омогућава да украсите простор због не само облика саме лампе, већ и волфрамовог опруга. Поред тога, декоративни елементи могу бити обојени. Због боје може променити температуру боје и засићење светлости. Ове лампе су у стању да створе свечани угођај, могу се уградити у гирланде и друге елементе свечане декорације. Међу најчешћим бојама су плаве, наранџасте, црвене и зелене боје. Створите занимљив ефекат који ће такође помоћи у стварању мат светиљке, а комбинација мат и колор површине даје дизајну благи ефекат магле.

Нијансе операције

Процес рада жаруља са жарном нити не разликује посебне делиције. Да бисте користили светлосни елемент, морате само да затегнете сијалицу у држач лампе и укључите прекидач. И управо у тренутку укључивања, највише штетног утицаја на опругу лампе биће учињено, јер укључивање производи оштро загревање волфрама, а из хладног стања се веома брзо загрева. То донекле смањује животни век и доводи до бржег хабања унутрашњег садржаја стаклене сијалице.

Многи људи су заинтересовани за шта још зависи животни век и зашто лампе изгоре. Први и најважнији је пад напона у мрежи. Изненадни скокови који ступају у интеракцију са базом и преносе пуњење на тело лампе истроше их и скраћују животни век уређаја. На крају, једном једноставно напајање ће довести до оштрог ослобађања енергије и лампа ће изгорети. Квалитет уградње и спајања лустера или зидне лампе такође може утицати на животни век модела. Неправилно повезивање жица или њихов неисправан избор такође проузрокују преоптерећење мреже, што узрокује оштећење уређаја, док у том случају не пати само жаруља, већ и уређај за освјетљење у који је причвршћен.

Уређај који се користи у неприкладним условима ће брже изгорети. Дакле, ако се радијација дешава при сталним вибрацијама, ударцима или другим механичким ефектима, квар ће такође доћи брже него што гарантује произвођач. Вањска температура и влажност такођер могу смањити вријеме рада. Због тога, жаруље са жарном нити се што је могуће мање користе у просторијама са високом влажношћу и на улицама. Прикључак за затамњење ће помоћи да се продужи век трајања, што ће допринети лакшем загревању волфрама када се укључи.

Што се тиче рециклаже, мора се имати на уму да жаруље са жарном нити углавном садрже инертни гас, који, иако нема опасан ефекат, и даље подразумева рециклирање. Да би се то постигло, неопходно је предати све неисправне сијалице специјалним прихватним центрима смјештеним у сваком већем граду, а стручњаци ће већ направити најсигурније збрињавање, кроз које се могу рециклирати материјали у будућности.

Преглед сијалица са жарном нити, погледајте следећи видео.

Збереження iсторико-­культурноi спадщини – Духовна скарбниця – Каталог статей

Духовна скарбниця Збереження iсторико-­культурної спадщини Духовним життям мешканцiв сiл опiкуються два храми: Рiздва Пресвятої Богородицi (вул. Пушкiна, 112-а) та пре­подобного Симеона Стовпника, – якi нинi вiдбудовуються.     Храм Симеона Стовпника є пам’яткоюісторико-культурної спадщини  місцевого значення (вул. Ленiна, 30). У храмах здiйснюються богослyжiння, хрещення, вiнчання та сповiдi. Таким чином мешканці села отримують духов­ну підтримку. На територiї села Чайки видiлено зе­мельну дiлянку та ведеться будiвництвоцеркви святого мученика Вiталiя(вул. Лесi Українки, 35). Незважаючи на те, що релiгiйнi закла­ди Петропавлiвської Борщагiвки здiй­снюють дiяльнiсть, незалежну вiд мiсце­вого самоврядування, сільська рада напрохання релiгiйноїl громади систематично нaдaє фiнансову допомогу у вiдбу­дові храмів. На проведення ремонту xpaмів Рiздва Пресвятої Богородицi та Симеона Стовпника з мiсцевого бюджету видiлено: у 2006 р. – 100 тис. грн, У 2007 р. – 100 тис. грн, У 2008 р. – 100 тис. грн, У 2009 р. – 600 тис. грн.   Церква Симеона Стовпника   Семен Стовпнuк За бiблiйними джерелами, Семен був дуже вiруючим чоловiком. На знак вiд­даностi Всевишньому i щоб мирське житгя не вiдволiкало вiд молитов, Семен звелiв замурувати себе у стовп, де, стоя­чи, молився до кiнця днiв своїx. Пiсля cмерт його оголосили святим мучени­ком i дали ймення Стовпник. Саме на честь цього святого i було збудовано церкву в селi. Свято святого Семена вiдзначається 14 вересня. До цього дня селяни поспi­шали обсiятися озимими. Хто не посiє до Семена, мовить народне прислiв’я, утого життя буде злиденне. 3 Семеновим днем пов’язаний також обряд “женити комина” або “запалюванния посвiту”. Посвiт – це засiб освiтлення. Вiн мав стале мiсце – бiля комина або посеред хати. Для цього у стелi прору­бували невеличкий отвip, щоб полiпши­ти тягу, i пiдвiшували конусоподiбний лляний мiшечок, обмазаний глиною. Пiдним прикрiплювалися металевi гpатки, на яких, власне, й горiла лучина, каган­чик. Урочисто запалений на початку oceнi посвiт мав зберiгатися в оселi аж до весни. Якщо якимось чином він згасав,то, за повірям, усім’ї неодмінно ста­неться лихо. Доки господар клопотався бiля ниви, засiваючи житом загiнку, жiнки наводи­ли лад у xaтi: бiлили стiни, готували обрядовi страви. Дiти ж, оббiгаючи cyci­дiв, оповiщали: “Приходьте сьогоднi до нас – будемо комина женити”. Господарi закликали гостей до столу. Скуштувавши обрядових страв, селяни вели неквапли­ву розмову про врожай, дiлилися нови­нами. Історiя храму у 1755 р. в селi збудовано дерев’яну церкву на честь преподобного Симеона Стовпиика. Керував роботами iгyмeн  Петропавлiвського монастиря Антонiй Величкiвський. У 1849-1850 рр. за раху­нок державної скарбницi, яка видiлила 1508 рублiв, i коштiв парафiян церквакaпiтально вiдpeмoнтoвaнa, в 1861-1863 рр. ­реконструйована. Незважаючи на те, що церква Симе­она Стовпника постiйно ремонтувалася, добудовувалася, оновлювався настiнний розпис, iконостаc, з часом вона старiла, руйнувалася. Oкрім того, їi площа не могла задовольнити потреби парафiян, оскiльки кiлькiсть дворiв зросла до 262, а число жителiв – до 1675 осiб. Тому й постало питання про будiвництво нового храму. У газетi “Киевлянин” № 27 вiд 5 лю­того 1908 р. був оголошений конкурс щодо возведення церкви в селi Петро­павлiвська Борщагiвка. Пiдряд на будiв­ництво отримав селянин -самоук з міс­течка Димер Київського повiту ПетроТемко, який мав добрi рекомендацiї пiс­ля зведення церков у селах Сваром’я Чернiгiвської губернiї та Борка Київ­ського повiту. Протягом 1908-1909 рр. споруджено нову кам’яну будiвлю храму – 5-куполь­ну, двоповерхову; на другому поверсі розташовувалася парафiяльна бiблiотека згідно з проектом ї кошторисом архітектора Є. Єрмакова, на основi типових проектiв середини XIX ст. У планi цехрестово- купольна споруда з гранчастоюапсидою. Вона мала три входи – цен­тральний i два бокових. Стiни церквибули викладенi з цегли й тинькованi. На художнє оформлення фасадiв церкви вплинули моднi на той час прийоми псевдоруського стилю в apxiтeктypi, а також ремiсничi традицiї мiсцевих майстрів- мулярiв. Фасади виконанi в еклек­тичних формах “неоруського” стилю, а оздоблення верхньої частинистін цер­кви, поребрика елементiв декору взятi здерев’яного зодчества. У серединi церкву тиньковано та виконано розпис. Церква, яка вмiщала до 800 осiб, була розташована на пагорбi майже в центрi села, бiля ставу та головної дороги, що прямувала вздовж села. Вона формувала вертикальну домiнанту забудови. Вартість робiт складала 7400 рублiв. Цеглу, дерево, вапно видiлила громада. 8 жовтня 1909 р. єпарxiальний apxi­тектор Є.Ф. Єрмаков склав акт огляду, в якому зазначив, що “церковь выстроена во всем согласно утвержденному наэтот предмет проэкту и смете… вполнедобро, качественно и прочно”. За свiд­ченням сучасника, “новый Борщагов­ский храм великолепен… удостоверяет эстетическому вкусу и вызывает чувство духовнои радости” . За вiдомiстю 1913 р., Свято-Симеонiв­ська церква була забезпечена “начин­ням” , до неї також була приписана кап­лиця александра Невського за 15 верстна Києво-Брест-Житомирському шосе, побудована в пам’ять мученицької кон­чини iмператора Олександра ІІ. У цейчас значно зросла кiлькiсть прочан – кiль­кiсть жителiв села становила 1855 осiб. Свято-Симеонiвська церква в селi Петропавлiвська Борщагiвка залишалася дiючою до 1932 р., а потiм роздiлила до­лю бiльшостi православних xpaмів бiль­шовицької країни. У церквi розташували клуб, спортзал i котельню. Розiбранобанi, дзвiницю. Iз часом облаштованоновий дах, прибудовано металевi сходи, зроблено новi отвори в cтінax, зрiзано частину пагорба, на якому височiла цер­ква, знищено огорожу подвiр’я. Церкваповнiстю втратила свiй первiсний ви­гляд. у 1950-1960 рр. церкву продовжували використовувати як клуб. Повнiстю розi­брали пiвденний придiл, у зв’язку з чим до бокового входу було пiдведено довгi сходи. На пiвнiчному фасадi облаштова­ний вxiд i металевi сходи до кiноапарат­ної. У вiвтарнiй частинi храму розмiсти­ли котельню, до апсиди прибудували ди­мар, знесли металеву огорожу, перепла­нували й забудували навколишню територію. Храмове свято села (Семена) День вiдкриття церкви та освячення її стало храмовим святом села, яке до сьогоднi односельцi вiдзначають. Це 14 вересня. А в тi часи бiля церкви у великих чавунах варили страву, випiкали багато хлiба, паляниць, пирогiв. Обо­в’язково були смажена риба, пироги змаком. З найближчих сiл такого дня схо­дилися родичi, куми i старцi (божi лю­ди). Старцiв, ченцiв, бiдних людей при­гощали бiля церкви. З Києва приiїжджа­ли продавцi солодощiв, дитячих iгpашок, дівочих  прикрас. Тут можна було купити сластьони, бублики, Пряники , льодяники, свищики, брошки, перстеники, дудочки, сопiлоч­ки, стрiчки, нами сто, паперовi квiти, iконки (образки). А в кожнiй xaтi чекали на гостя хлiбом-сiллю. До сьогоднi збереглася у пам’яті  кухарок одна страва, яку готують лише в Борщагiвках (монастирських селах). Це квасок. А готують його так: обсмажену добре рибу вкидають в окрiп, додають смажену на олil, дрiбно нарiзану цибулю, приправлену томатним соусом. Сiль, цукор, оцет за смаком. Страву ставлять у холодне мiсце на добу, щоб настоялася. Подають у охолодженому виглядi як закуску.  Храм Рiздва Пресвятої Богородицi Будiвництво храму Рiздва Пресвятої Богородицi Петропавлiвскої Борщагiв­ки Києво-Святошинського району Київської областi було розпочато в 1989 р. Ассiрiйською Асоцiацiєю “Хаядта”.     у 1997 р. будiвництво було призупинено. І лише 5 травня 2002 р. у xpaмi прозвучало: “Христос воскресе!”. Храм розпочав своє повноцiнне житгя з клиром (священиком) i прихожанами. Було прибрано багаторiчне будiвельне смiття i 23 червня 2002 р. у Верхньому xpaмi була вiдслужена перша Божествен­на лiтургiя. 3 того часу храм перетерпiв багато ви­пробувань, служби доводилося проводити в досить складних умовах. Однак попри вci негаразди парафiя примножу­валася. Бо ж вiруючi люди добре розу­мiли, що в першу чергу вони iдyть не вбудiвлю церкви, а йдуть до Бога. На сьогоднi на 95 % закiнчено роботи в Нижньому xpaмi, реставрується фасад, проводяться штукатурнi роботи у Верх­ньому xpaмі. Настоятелем храму Рiздва Пресвятої Богородицi є протоiєрей Володимир Соломаха.

Анкрд2 је модулатор инфламаторних одговора посредованих нф-κб током диференцијације мишића – ћелијска смрт и болест

Субјецтс

• Целл сигналинг
• Диференцијација
• Упала
• Скелетни мишић

Апстрактан

Адаптивни одговори скелетних мишића регулишу нуклеарно кретање саркомерског протеина Анкрд2 који може превести различите стимулансе у специфичне адаптације интеракцијом са структурним и регулаторним протеинима. У студији експресије на нивоу генома на Анкрд2-кноцкоут или -ререкспримирању примарне пролиферације или диференцијације миобласта, пронашли смо инверзну корелацију између Анкрд2 нивоа и експресије проинфламаторних гена и идентификовали Анкрд2 као моћан репресор упалних одговора кроз директну интеракцију са НФ – κ Б репресорска подјединица п50. Посебно смо идентификовали Гск3 β као нови директни циљ п50 / Анкрд2 репрессосом димера и открили да регрутовање п50 од стране Анкрд2 зависи од Акт2-посредоване фосфорилације Анкрд2 на оксидативни стрес током миогенске диференцијације. Изненађујуће, одсуство Анкрд2 у спорим мишићима негативно је утицало на експресију цитокина и кључних гена зависних од калцинеурина који су повезани са програмом спорог мишића. Према томе, наши налази подржавају модел у којем промјене у Анкрд2 протеинским и фосфорилацијским нивоима модулирају равнотежу између физиолошких и патолошких упалних одговора у мишићима.

Главни

Протеин анкирина за поновљени домен 2 (Анкрд2 / Арпп) припада породици протеина поновљеног мишићног анкирина (МАРП), чији чланови су укључени у путеве одговора мишићног стреса. Поред добро документоване улоге Анкрд2 у механотрансдукцији, ^{2, 3, 4, 5, 6} смо претходно показали улогу Анкрд2 у координацији пролиферације и апоптозе током миогенске диференцијације, ^{7 за} коју смо установили да зависи од Акт2-посредоване фосфорилација на Сер-99 као одговор на оксидативни стрес. ⁸ Иако везивање Анкрд2 за бројне нуклеарне и цитоплазматске протеине ⁹ указује на његово укључивање у различите сигналне путеве, његово функционално значење је остало неухватљиво. На основу аблације и прекомерне експресије Анкрд2 у диференцирању примарних миобласта и Ц2Ц12 ћелија, показали смо да Анкрд2 игра важну улогу у модулацији НФ- κ Б транскрипционе активности кроз директну интеракцију са НФ- κ Б репресором п50. НФ- κБ је транскрипцијски фактор састављен од хомо- и хетеродимера, који утичу на експресију више од 150 гена повезаних са инфламаторним реакцијама и одговорима на преживљавање ћелија. Тесна регулација НФ- κ Б циљних гена је неопходна за осигуравање одговарајуће индукције и накнадне резолуције упале и флуктуације у нивоима НФ- κ Б-зависних цитокина да би се утврдило да ли су ефекти упалних сигналних путева корисни или штетни. ¹¹ Брзо разрешење запаљења обезбеђено је НФ- κ Б-специфичним инхибитором И κ Б α . Даље, неколико додатних регулаторних контролних тачака регулише активност НФ- κБ . Посебно, недавно је показано да п50 подјединица игра доминантну улогу у супресији инфламације током каснијих фаза активације НФ- κБ формирањем специфичних НФ- κ Б комплекса. ¹³ Пошто п50 нема трансактивни домен, његов утицај на транскрипцију зависи од димеризације са другим члановима НФ- κ Б породице или на различитим корегулаторима. ^{13, 14, 15} Овде показујемо да Анкрд2 регрутује п50, доминирајући над димерима п65 / п50, и оркестрира потискивање гена повезаних са упалама током диференцијације мишића. Као директни циљ новог димера п50 / Анкрд2, идентификовали смо Гск3 β који се појавио као важан играч и за генерисање и за резолуцију инфламаторних одговора. ^{16, 17, 18} Други важан регулатор НФ- κ Б функције је интрацелуларно редокс стање. Реактивне врсте кисеоника (РОС) активирају НФ-кБ и појачавају експресију про-инфламаторних гена, као што су ТНФ α, ИЛ6 и Ц-реактивни протеин, који су укључени у патогенезу упале. ¹⁹ Про-инфламаторни цитокини, заузврат, стимулишу производњу РОС-а који су тако предложени као универзални други гласници НФ- κ Б активационе путање. Ћелије поседују неколико система одбране који штите од штетног дејства РОС-а. Овде предлажемо нови молекуларни механизам којим активација Акт2 доводи до резолуције оксидативног стреса и инфламације преко Анкрд2-зависне НФ- κ Б инхибиције. Неочекивано, одсуство Анкрд2 у спорим мишићима ин виво било је повезано са смањеним нивоима експресије цитокина и кључних гена зависних од калцинеурина, укључених у одржавање програма успореног мишића. Тако, као што мишићи производе цитокине и конститутивно иу одговору на различите упалне стимулусе, ^{21, 22} наши налази указују на вишеструку улогу Анкрд2 у инфламаторним сигналним путевима.

Резултати

Инверзна корелација између нивоа Анкрд2 и експресије проинфламаторних гена

Да бисмо проучили улогу Анкрд2, искористили смо модел Анкрд2 кноцкоут (КО) миша (Супплементари Фигуре С1) ²³ и извршили глобалну анализу транскриптома на пролиферацију, фузију и диференциране примарне миобласте изведене из дивљег типа (ВТ) и КО мишева инфициран аденовирусом који експримира ХА-таггед Анкрд2 (АдАнкрд2) или контролни ГФП (АдГФП). Квантитативне ПЦР анализе у реалном времену (кРТ-ПЦР) и Вестерн блот анализе показале су високо ефикасан трансфер гена Анкрд2 (додатне слике С2а и б). Профили експресије гена за диференцирање миобласта након брисања, спашавања или прекомерне експресије Анкрд2 добијени су као што је приказано у Додатној слици С2ц, а потпуне листе измењених гена могу се наћи у Допунским скуповима података С1, С2 и С3, респективно. Као што је приказано на сликама ла и б и у додатној табели С1, најугроженија мрежа гена је била повезана са инфламаторним и имуним одговорима. Како се Анкрд2 изражава на повећању нивоа током диференцијације, главне транскрипцијске промјене су пронађене у миотубесима Анкрд2 КО, гдје је експресија многих кључних НФ- κ Б-индуцибилних гена, укључујући проинфламаторне цитокине Тнф α, Ил1 β и Ил6, повећан (види Допунски скуп података С1). Насупрот томе, ови гени су регулисани прекомјерном експресијом Анкрд2 (види Допунске скупове података С2 и С3), што је утицало на експресију 69 транскрипата повезаних са упалом, са НФ- κБ као централним чвором (Слика 1ц). У складу са улогом Анкрд2 као негативног регулатора НФ- κ Б-усмереног запаљења, специфично обогаћивање НФ- κ Б-везујућих мотива пронађено је у скупу довнрегулисаних гена на слици 1ц помоћу оПОССУМ алата (Слика 1д).

Нивои протеина Анкрд2 утичу на експресију гена повезаних са НФ- κБ . ( а ) КЕГГ анализу обогаћивања путева за горе и доле регулисане гене у потпуно диференцираним миобластима из АдГФП-инфицираних Анкрд2 КО ћелија у поређењу са ВТ. Укупно 2291 диференцијално гена (1381 регулисаних и 910 смањених) идентификовано је непарном анализом значајности микро класе (САМ) са лажном откривањем (ФДР) од 0%. Приказани су само одабрани путеви са најзначајнијим промјенама ( П <0, 1). ( б ) Анализа обогаћивања КЕГГ пута за горе и доље регулисане гене у АдАнкрд2- у поређењу са контролним АдГФП-ом зараженим Анкрд2 КО ћелијама у различитим фазама. Три сета неспарених двослојних САМ анализа показале су да је прекомјерна експресија Анкрд2 резултирала диференцијалном експресијом укупно 48, 197 и 235 јединствених транскрипта у пролиферирајућим, фузионисаним и диференцираним анобр2 КО миобластима (0% ФДР). ( ц ) Топлотна мапа експресије гена за функционалне анотиране транскрипте који су различито изражени (0% ФДР) у свим фазама диференцијације у одговору на акутну прекомерну експресију Анкрд2 у Анкрд2 КО ћелијама и релативну графикону који показује анализу обогаћивања КЕГГ пута. Вредност у сваком сектору представља број дерегулисаних гена. ( д ) Идентификација места везивања транскрипционог фактора (ТФБС) присутних у ДЕ генима од стране оПОССУМ, показујући значајно обогаћење за НФ- к Б-везујућа места

Слика у пуној величини

Анкрд2 инхибира НФ- κ Б транскрипциону активност

Да би се одредио ефекат Анкрд2 на НФ- κ Б активност, миогене Ц2Ц12 ћелије су биле трансфектоване са НФ- κ Б репортерским вектором који садржи трипликат НФ- κ Б-одговорајућег елемента који је водио репортер луциферазе кријеснице (3 НФ- к Б-луц) и вектор Ренилла луциферазе (пГЛ4.74) као контрола нормализације пре инфекције са АдАнкрд2 или контролном АдГФП. Активност НФ- κ Б се повећавала током миогениц диференцијације, али је била потиснута од стране Анкрд2 у свим фазама (Слика 2а), идентификујући Анкрд2 као негативни регулатор НФ- κ Б. Недавно смо показали да под стресом изазваним водоник пероксидом који активира производњу РОС-а. Акт2 фосфорилише Анкрд2 код Сер-99, изазивајући нуклеарну транслокацију и инхибицију диференцијације мишића. ⁸ Да би се утврдило да ли Акт2-зависна Анкрд2 фосфорилација посредује НФ- κ Б регулацију, Ц2Ц12 миобласти су били трансплантирани са 3 × НФ- к Б-луц репортерским вектором и ФЛАГ-означеним ВТ или Сер99Ала мутантним хуманим Анкрд2. Као што је приказано на Слици 2б, ВТ Анкрд2, али не и нефосфорилабилни Сер99Ала-Анкрд2, инхибирао је активност НФ- κ Б и током пролиферације и диференцијације, показујући да Акт може инхибирати НФ- κ Б-регулисане инфламаторне гене путем фосфорилације Анкрд2 и указује на улогу Анкрд2 као сензор оксидативног стања кроз оштећење НФ- κ Б активације. Да би се утврдило да ли Акт врши инхибиторни ефекат на НФ- κ Б у зависности од РОС и Анкрд2 током диференцијације мишића, проучавали смо ефекат третмана водоник пероксидом и утврдили повећане нивое фосфорилације Акт и Анкрд2 и консеквентно смањени НФ- κ Б активност луциферазе (Слике 2ц и д). Као што се очекивало, инхибиција Акт довела је до дефосфорилације Анкрд2, али смањења НФ- κБ активности, у складу са добро утврђеном улогом Акт у поспешивању НФ-кБ транскрипционе активности. ^{24, 25} Наши резултати, откривајући нови механизам којим Акт-зависна Анкрд2 фосфорилација негативно регулише НФ- κ Б током оксидативног стреса, сугеришу по први пут да Акт може дјеловати позитивно и негативно на НФ- κ Б пут.

Анкрд2 потискује транскрипциону активност НФ-кБ током оксидативног стреса. ( а ) Ц2Ц12 миобласти су трансфектовани са 3 × НФ- к Б-луц вектором и пГЛ4.74 контролним вектором пре инфекције са АдАнкрд2 или АдГФП. Вредности представљају омјер луциферазе кријеснице / Рениле у пролиферирајућим и диференцирајућим ћелијама. ( б ) Испитивање активности луциферазе у Ц2Ц12 ћелијама након цотрансфекције 3 × НФ- к Б-луц вектора са ФЛАГ-означеним ВТ или Сер99Ала мутантом (С99А) Анкрд2. ( ц ) Ефекат 4 х третмана водоник пероксидом на НФ- κ Б транскрипциону активност у Ц2Ц12 миобластима 1 дан након индукције диференцијације. Тамо где је назначено, ћелије су претходно третиране са Актл / 2- и Акт-специфичним инхибиторима, као што је претходно описано. ⁸ ( д ) Вестерн блот анализе на истим узорцима као у ( ц ), показујући повећане нивое фосфорилације Акт и Анкрд2. МБ, миобласт; МТ, диференцирајући миотубе на 1, 3 и 6 дана (д) након индукције. Подаци су представљени као средња вредност ± СД ( н = 3). * П <0, 05; ** П <0.01

Слика у пуној величини

Анкрд2 интерагује и колокализира се са НФ- κ Б чланом п50

На основу упечатљиве сличности између Анкрд2 и НФ- κ Б инхибитора И- κ Б, ²⁶ претпоставили смо да Анкрд2 може модулирати активност НФ- κ Б директном интеракцијом. Да бисмо тестирали способност Анкрд2 да се веже за две главне подјединице НФ- κ Б, п65 или п50, трансфицирали смо Ц2Ц12 ћелије са ФЛАГ-означеним хуманим ВТ Анкрд2 и извршили имунопреципитацију (ИП) користећи анти-ФЛАГ-таг антитело, праћено Вестерн блот анализа за п50 и п65. Ово је открило везивање Анкрд2 за п50, али не и за п65 (Слика 3а), што је потврђено обрнутим експериментом, показујући способност п50 да имунопреципитира Анкрд2 (Слика 3б). ФЛАГ-означени Сер99Ала-мутант Анкрд2 није успео да ко-имунопреципитира п50, показујући да је фосфорилација Сер-99 критична за интеракцију Анкрд2-п50.

Анкрд2 ступа у интеракцију и колоцализира се са п50. ( а ) ИП Анкрд2 након трансфекције Ц2Ц12 ћелија са ФЛАГ-означеним ВТ или Сер99Ала мутантом Анкрд2. Анкрд2 може да ступи у интеракцију са п50, али не и са п65. Штавише, Анкрд2 Сер99Ала се не везује за п50, показујући да је Анкрд2 фосфорилација суштинска за везивање п50. ( б ) Обрнути експеримент који потврђује интеракцију између Анкрд2 и п50: ИП п50 након трансфекције Ц2Ц12 ћелија са П50 означеним ФЛАГ-ом. ( ц ) Имуностанирање пролиферирајућих и диференцирајућих Ц2Ц12 ћелија за Анкрд2 и п50. Оба протеина су била видљива у шареном узорку у нуклеусима пролиферативних и раних диференцијалних миобласта (панел И на два различита увећања и панел ИИ). Уз прогресивну диференцијацију, Анкрд2 је постао готово потпуно цитоплазматски и није се колоцализирао са п50 (панели ИИИ и ИВ на два различита увећања). МБ, пролиферирајуће миобласте, МТ, диференцирајући миотубе на 1, 3 и 6 дана (д) након индукције

Слика у пуној величини

Да бисмо идентификовали ћелијски део где п50 интерагује са Анкрд2, истражили смо локализацију ендогеног Анкрд2 током пролиферације и диференцијације. У пролиферацији и раној диференцијацији Ц2Ц12 ћелија, пронађена је колокализација Анкрд2 и п50 у структурама сличним промијелоцитној леукемији (ПМЛ) нуклеарним телима (НБ) ²⁷ (Слика 3ц, плоче И и ИИ). Међутим, након напредовања диференцијације, Анкрд2 се преселио у цитоплазму и изгубила се колокализација, осим у неколико ћелија у којима је Анкрд2 још увек био присутан у НБ (Слика 3ц, панели ИИИ и ИВ). Пошто смо приметили репресију НФ- κ Б егзогеним Анкрд2 протеином у терминално диференцираним миотубовима, где ендогени Анкрд2 и п50 не колоцализују, обојени Ц2Ц12 миотубес са анти-ХА антителима оболели су од АдАнкрд2 да би детектовали егзогени Анкрд2. Као што је приказано у додатној слици С3, када се прекомерно експримира, Анкрд2 се транслоцира у нуклеус где може да ступи у интеракцију са п50 и инхибира активност НФ-кБ, чиме се регулишу гени повезани са упалама.

Гск3 β је транскрипционо регулисан комплексом Анкрд2 / п50

Да бисмо потврдили комплекс Анкрд2 / п50 као нови репресор, тражили смо претпостављене циљеве међу генима чији су нивои експресије били антикорелирани са оном Анкрд2. Интересантно је да је једини ген који је био снажно смањен након прекомјерне експресије Анкрд2 у свим фазама био Гск3β, снажан гувернер инфламаторне сигнализације (Слика 4а). Вестерн блот анализа потврдила је смањење нивоа ГСК3п протеина и фосфорилације (Слика 4б), што сугерише да инхибиција НФ- κБ сигнализације Анкрд2 оверекспресијом може бити ојачана кроз Гск3 п пут. Ови резултати су потврђени у Ц2Ц12 ћелијама где је инфекција са АдАнкрд2 резултирала смањеном фосфорилацијом Гск3 β у свим фазама (Слика 4ц), док је ниво протеина значајно смањен само у потпуно диференцираним ћелијама (Слика 4ц). Прекомерна експресија Сер99Ала-мутантног Анкрд2 није имала ефекта на Гск3 β фосфорилацију (Слика 4д), показујући да ефекат Анкрд2 на Гск3 β активност зависи од његове фосфорилације са Акт2. Ови резултати идентификују Гск3п као низводни циљ анти-инфламаторне сигналне каскаде активиране Акт2-фосфорилованом Анкрд2.

Анкрд2 смањује ниво експресије Гск3 β протеина и инхибира његову активност. ( а ) Топлотна мапа вредности експресије гена за Анкрд2 и Гск3 β у пролиферацији (фаза 1), фузионисању (фаза 2), и диференцираним (фаза 3) примарним миобластима изведеним из Анкрд2 КО и ВТ мишева инфицираних са АдАнкрд2 или контролним АдГФП ( н) = 3). ( б ) Репрезентативни вестерн блот који показује нивое Гск3 β протеина и фосфорилације у истим фазама као у ( а ). ( ц ) Вестерн блот анализу за нивое Анкрд2 и Гск3П протеина и фосфорилације на лизату од пролиферације и диференцирања Ц2Ц12 миобласта инфицираних са АдАнкрд2 или АдГФП. Извршена је анализа дензитометрије укупног и фосфорилисаног Гск3 β на ниво протеина β- актина. ( д ) Вестерн блот и релативна дензитометријска анализа активног и укупног Гск3 п нормализованог на ниво протеина β- актина од пролиферације и диференцијације Ц2Ц12 ћелија трансфицираних или не са ВТ или Сер99Ала мутантом (С99А) Анкрд2. МБ, пролиферирајуће миобласте, МТ, диференцирајући миотубе на 1 и 6 дана (д) након индукције. Подаци су представљени као средња вредност ± СД ( н = 3). * П <0, 05; ** П <0.01

Слика у пуној величини

Користећи Геноматик и Патцх алате, идентификовали смо неколико претпостављених места везивања за НФ- κ Б факторе транскрипције у Гск3 β упстреам промотерској регији (Слика 5а). Да би се утврдило да ли су Анкрд2 и НФ- κ Б регрутовани у Гск3 β промотер, хроматин имунопреципитација (ЦхИП) је изведена на пролиферирајућим и диференцираним Ц2Ц12 ћелијама користећи антитела против Анкрд2, п50 или п65, након чега је ухваћена геномска ДНК анализирана помоћу кРТ -ПЦР помоћу прајмера који обухватају Гск3 п промотор. Као што је приказано на сликама 5б и ц, специфични везујући места за Анкрд2 и п50 су нађени унутар Гск3п промотора. Да би се функционално потврдиле ове интеракције, Ц2Ц12 ћелије су биле трансфектоване са луциферазним репортерским конструктом који садржи одабрана Анкрд2- и п50-везујућа места унутар Гск3 β промотора и експресионе векторе који кодирају ФЛАГ-означени ВТ или Сер99Ала мутирани хумани Анкрд2 или празни експресиони плазмид као негативна контрола . Котрансфекција са ВТ Анкрд2 узроковала је значајну репресију активности Гск3 β промотора, док је мутант Анкрд2 резултирао много нижом репресијом (Слика 5д). Према томе, комплекс формиран п50 и фосфорилисаним Анкрд2 може потиснути Гск3п преко директног везивања за његов промотор на начин зависан од Акт2-фосфорилације.

Анкрд2 регулише транскрипцију Гск3 β . ( а ) Шематски приказ претпостављених НФ- κ Б-везујућих елемената унутар Гск3 β промотора идентификованог помоћу Геноматик и Патцх софтвера. Бијеле пруге приказују регионе Гск3п промотора појачаног сетовима примера који покривају претпостављене НФ- κ Б елементе одговора. Конструкт репортерске конструкције Гск3 п луциферазе је представљен на дну. ( б ) Употребом анти-Анкрд2 антитела, ЦхИП је изведен на нуклеарним екстрактима пролиферације и диференцијације Ц2Ц12 миобласта. кРТ-ПЦР је изведен на улазу и имунопреципитираној ДНК са Гск3 п промотор-специфичним прајмерима приказаним у ( а ). Решетке представљају обогаћивање пута Анкрд2 заузетости Гск3п промотора у односу на ону контролних ИгГ узорака. ( ц ) ЦхИП је изведен употребом анти-п50 и анти-п65 антитела праћених кРТ-ПЦР анализом као што је описано у ( б ). ( д ) Анализа активности луциферазе након цотрансфекције Ц2Ц12 ћелија са луциферазним репортер плазмидом који кодира идентификовани Анкрд2 и п50-везујући регион унутар Гск3п промотора (765 бп, ( а )) и ВТ или С99А мутант Анкрд2. пГЛ4.74 је коришћен за нормализацију ефикасности трансфекције. МБ, пролиферирајуће миобласте, МТ, диференцирајући миотубе на 1, 5 и 6 дана (д) након индукције. Сви подаци су представљени као средња вредност ± СД ( н = 3). * П <0, 05; ** П <0.01

Слика у пуној величини

п50 регулише експресију Анкрд2 на класичан начин инхибиције повратне спреге

Недавно се показало да се Анкрд2 активира лонгитудиналним растезањем кроз регрутовање НФ- κ Б хетеродимера п50 / п65 у Анкрд2 промотор који садржи два наводна места везивања НФ- к Б. Да бисмо истражили да ли су НФ- κ Б кутије функционалне, извршили смо ЦхИП на пролиферирајућим и потпуно диференцираним Ц2Ц12 миобластима користећи антитела против п50 и п65. Релативна попуњеност кутија (која се означава као проксимална и дистална НФ- κ Б кутија према њиховом положају у односу на почетно место транскрипције) је одређена помоћу кРТ-ПЦР коришћењем специфичних прајмера који обухватају НФ- κ Б-везујућа места. Наши резултати су показали снажно везивање п50 за оба проксимална и дистална НФ- κ Б поља у миобластима, док је у диференцираним ћелијама пронађено редуковано везивање за проксималну кутију и потпуно укидање везивања за дисталну кутију (слика 6а). Интересантно је да је само слабо везивање п65 за НФ- κ Б кутије у Анкрд2 промотору детектовано у оба миобласта и диференциране ћелије, опет са редукцијом на базну линију за дисталну кутију у миотубусима.

Експресија Анкрд2 је негативно и позитивно регулисана п50 и МиоД, респективно. ( а ) ЦхИП са антителима против п50 и п65 је изведен на нуклеарним екстрактима из пролиферирајућих и диференцирајућих Ц2Ц12 ћелија праћених кРТ-ПЦР коришћењем прајмера који обухватају претпостављене НФ- к Б-везујуће елементе. Шипке представљају обогаћивање пута п50 и п65 заузетости Анкрд2 промотора у односу на ону контролних ИгГ узорака. ( б ) Графички приказ 5′-мишјег Анкрд2 промоторског региона и конзервираних делова у конструктима који се користе за експерименте трансфекције. ( ц ) Анализа активности луциферазе након цотрансфекције Ц2Ц12 ћелија са прве четири конструкције луциферазе у ( б ) и пГЛ4.74 контролним вектором. ( д и ф ) Анализа активности луциферазе у ЛПС-третираном (2 μг / мл ЛПС током 24 х) у поређењу са нетретираним ћелијама трансфектираним са репортер векторима у ( б ). ( е ) После цотрансфекције ХЕК293А ћелија са ФЛАГ-означеним МиоД и Анкрд2 промотерима управљаним векторима луциферазе, ЦхИП је изведен употребом анти-ФЛАГ антитела. Имунопреципитати су анализирани стандардним ПЦР (на врху) и кРТ-ПЦР (одоздо) коришћењем специфичних примера за амплификовање региона унутар Анкрд2 промоторског региона који садрже проксимални или дистални МиоД-везујући део или оба. ИПед хроматин из ХЕК293А ћелија трансфицираних са ФЛАГ-означеним празним вектором (ИП моцк) представља негативну контролу. Обогаћивање сваког специфичног региона Анкрд2 промотора у поређењу са моцк ИП ДНА је одређено помоћу кРТ-ПЦР. Сви подаци су представљени као средња вредност ± СД ( н = 3). МБ, пролиферирајуће миобласте, МТ, диференцирајући миотубе на 1, 2 и 5 дана (д) након индукције. * П <0, 05; ** П <0.01

Слика у пуној величини

Да бисмо истражили функционалност две НФ- κ Б кутије унутар Анкрд2 промотера, извели смо серију тестова луциферазе са конструкцијама приказаним на слици 6б. Вектор схортПРОвтлуц садржи 317 бп узводно од Анкрд2 АТГ стартног кодона који обухвата два упарена Е-поља и проксимални НФ- κ Б кутију. Конструкт лонгПРОвтлуц (-663 бп узводно од АТГ) такође укључује дистални НФ- κ Б кутију. Мутантни репортери са делецијом проксималне кутије (схортПРО-НФ- к Блуц и лонгПРО-НФ- к Блуц) су добијени мутагенезом усмереном на место. Активност репортер гена за сваки конструкт мерена је у пролиферационим и диференцираним миобластима, као што је приказано на слици 6ц. У складу са нашим претходним подацима, оба ВТ конструкта су резултирала повећаном активности луциферазе и тако повећала експресију Анкрд2 током диференцијације. С друге стране, активирање луциферазне активности помоћу вектора схортПРОвтлуц је било око три пута јаче него код лонгПРОвтлуц конструкта, што сугерише да се транскрипцијски фактор може везати за дистални регион промотера Анкрд2 који негативно регулише његову експресију. Биоинформатичка анализа је сугерисала да је НФ-кБ као репресор Анкрд2 промотора, ²⁹ што је у складу са нашим налазом да се п50 може директно везати за Анкрд2 промотор и чињеница да п50 нема трансактивну домену и стога је углавном повезана са транскрипционом репресијом. Ови подаци, заједно са нашим налазом да делеција проксималног НФ- κ Б регулаторног елемента снажно повећава експресију луциферазе коју покреће Анкрд2, указују на то да п50 / п50 хомодимер делује као транскрипцијски репресор експресије Анкрд2 везивањем његовог промотора.

Добро је познато да третман ћелија проинфламаторним цитокинима (ТНФа и ИЛ1п), или бактеријским липополисахаридима (ЛПС), доводи до деградације И- κБ, дозвољавајући п50 / п65 димерима да се транслоцирају у нуклеус и делују као фактори транскрипције. . У складу са овим, активација НФ- κБ помоћу ЛПС је потврђена приближно двоструким повећањем активности луциферазе у пролиферационим и диференцираним Ц2Ц12 ћелијама третираним са ЛПС-ом, трансфицираним са НФ- κ Б репортерским вектором (додатна слика С4). Због тога, да би се проучио ефекат активације НФ-кБ на експресију Анкрд2, пролиферација и диференцирање Ц2Ц12 миобласта трансфектованих са различитим конструкцијама луциферазе третирани су са ЛПС. Као што је приказано на Слици 6д, активност луциферазе је потиснута након ЛПС третмана независно од делеције проксималне НФ- κ Б кутије, што сугерише да димер п50 / п65 није укључен у регулацију Анкрд2 експресије. Ми смо претходно показали да је експресија Анкрд2 под контролом МиоД, ³² која је смањена у одговору на ТНФа-индуковану НФ- к Б активацију. ³³ Досљедно, ЦхИП тест је открио директно везивање МиоД на Анкрд2 промотор (Слика 6е). Штавише, трансфекција са схортПРО-МиоДлуц вектором у којој је МиоД-везујуће место било избрисано, резултирало је 2.7-струким смањењем активности луциферазе у поређењу са ВТ конструктом (Слика 6ф), показујући да је Анкрд2 промотор позитивно регулисан са МиоД. Према томе, инхибиција Анкрд2 промотора након ЛПС третмана током диференцијације миобласта може бити због деградације Анкрд2 транскрипционог активатора МиоД на оба нивоа мРНА и протеина, индукованих активацијом канонског НФ- κБ пута. ³³ Ова хипотеза је поткрепљена чињеницом да активност луциферазе код вектора схортПРО-МиоДлуц није потиснута након ЛПС третмана (Слика 6ф).

Анкрд2 утиче на експресију инфламаторних цитокина ин виво

Наши експерименти на разликовању примарних миша и Ц2Ц12 миобласта показују комплексну улогу Анкрд2 у путевима који модулирају инфламаторне одговоре. Да би се утврдило да ли Анкрд2 може да утиче на експресију цитокина ин виво, нивои мРНК и протеина НФ- κ Б-регулисаних гена одређени су кРТ-ПЦР и вестерн блот анализама на спором оксидативном солеусу и брзим гликолитичним мишићима ектенсор дигиторум лонгус (ЕДЛ) са ВТ и Анкрд2 КО мишеви. У складу са раније пријављеном преференцијалном експресијом Анкрд2 у спорим влакнима, ³⁴ Анкрд2 је изражен у већим количинама у солеусу у поређењу са ЕДЛ мишићем (Слика 7а и Допунска слика С5). Штавише, нокаут Анкрд2 није надокнађен регулацијом других чланова МАРП породице (Слика 7а). Неочекивано, смањени нивои транскрипта Ил6, Тнф α и Ик Б α су нађени у мишићима солеуса у одсуству Анкрд2 (Слика 7б), мада су активности Акт, Гск3 β и НФ- κ Б биле сличне између ВТ и Анкрд2 КО мишева (додатна слика С5). Пошто је активност НФ- κ Б физиолошки виша него у брзом мишићу ³⁵ (допунска слика С5), испитали смо да ли делеција Анкрд2 може да учини мишиће склоним преласку влакана променом транскрипционог потписа мишића. Као што је приказано на слици 7ц, иако је скелетни мишић из мишева Анкрд2 КО изгледао морфолошки једнак ВТ мишићу и нису нађене значајне промене у расподели влакана, ²³ програм за експресију спорог гена је значајно модификован. Посебно, гени зависни од калцинеурина, Ил6, Глут4 и Рцан1, ^{36, 37, 38} су значајно смањени у мишићима солеуса од мишева Анкрд2 КО. Према томе, наши ин виво резултати сугеришу улогу Анкрд2 у регулацији базалне инфламаторне производње цитокина у зависности од типа влакана.

Анкрд2 утиче на експресију инфламаторних гена специфичним за тип влакана ин виво . кРТ-ПЦР анализа ( а ) чланова МАРП фамилије, ( б ) НФ- к Б-зависних, и ( ц ) гена за калцинеурин-реаговање у спором оксидативном солеусу и брзом гликолитичком ЕДЛ мишићу од 3 месеца старих ВТ и Анкрд2 КО мишева . * П <0, 05; ** П <0.01

Слика у пуној величини

Дисцуссион

Анкрд2 је снажно и убрзано регулисан под различитим стањима мишићног стреса, али разлог за овај одговор је остао нејасан. Да бисмо истражили мреже гена које су поремећене промјенама у Анкрд2 нивоима, извршили смо анализе експресије на геному на пролиферацију и диференцијацију примарних миобласта изведених из ВТ и Анкрд2 КО мишева инфицираних аденовирусом који је прекомјерно експримирао Анкрд2 или контролним ГФП. Изабрали смо да спроведемо нашу студију на примарним миобластима миша, јер анализа гена на целом мишићу са нехомогеним саставом влакана вероватно ће показати само просечну слику последица губитка Анкрд2 због специфичне експресије типова влакана. ³³ Наше анализе су показале да Анкрд2 негативно регулише експресију великог броја гена за које се зна да су укључени у инфламаторне путеве посредоване НФ- κ Б. За НФ- κ Б је показано да контролише миогенезу кроз своје учешће у про- и анти- миогени путеви, ³⁹ и овде откривамо нову НФ- κ Б сигнализациону осу укључену у диференцијацију мишића. Конкретније, утврђујемо Анкрд2 као инхибитор НФ- κ Б активности кроз његову интеракцију са репресивном НФ- κ Б подјединицом п50 и инхибицијом експресије гена кључних за упалу. Ово је у складу са његовом упадљивом секвенцом и структуралном сличношћу са И- κБ, специфичним НФ- κ Б инхибитором. Слично томе, прекомерна експресија члана фамилије МАРП протеина Анкрд1 резултирала је смањеним везивањем ДНК НФ- κ Б подјединице п65 кроз непознати механизам. ⁴⁰ п50 може функционисати или као про-инфламаторни или негативни регулатор НФ- κ Б-упаљене упале у зависности од кофактора који су у интеракцији са комплексом на ДНК. Наши резултати откривају улогу Анкрд2 као селективног регулатора гена п50 / п50 НФ- κ Б-одговора у мишићним ћелијама. Нарочито смо пронашли колокализацију Анкрд2 и п50 у шареном интрануклеарном обрасцу, у складу са присуством Анкрд2 у ПМЛ-НБ вишеструким нуклеарним структурама ⁹ где су фактори транскрипције (тј. НФ- κ Б) и кофактори (тј. Анкрд2) повезани са регулише експресију гена. ²⁷ Ово је интересантно јер се показало да ПМЛ потискује трансактивацијску функцију НФ- κБ регрутовањем п65 у ПМЛ-НБс и да интерферира са везивањем НФ- κ Б за његову сродну ДНА секвенцу препознавања. Поред побољшања НФ- κ Б циљних гена, утврђено је да су Ппарг и други чланови ППАР пута били регулисани у Анкрд2 КО ћелијама. Активирани ППАР-и могу показати анти-инфламаторну активност у неколико типова ћелија, укључујући и ћелије скелетних мишића. Посебно, недавно је показано да ППАР и сузбија цитокин-индуковану НФ- κ Б транскрипциону активност и експресију циљног гена независно од п65 нуклеарне транслокације и ДНК везивања. Према томе, наши налази сугеришу да ППАР-зависна инхибиција НФ- κ Б активности може бити посредована кроз регрутовање Анкрд2 као транскрипционог кофактора НФ- κ Б ДНК комплекса.

Као мета комплекса Анкрд2 / п50, ми смо идентификовали Гск3 β, кључни регулатор упалних процеса. Према томе, Анкрд2 појачава своју протуупалну заштиту негативном регулацијом експресије Гск3 β, која је потребна за производњу про-инфламаторних цитокина, као што су ИЛ6, ИЛ1ß и ТНФа. ⁴⁴ Досљедно, Гск3 β, Ил6, Ил1 β и Тнф α су сви били регулирани након прекомјерне експресије Анкрд2 (види Допунске скупове података С2 и С3). У складу са парадигмом: “Гени чија је експресија анти-корелирана са онима који су проучавани могу укључивати чланове пута чија је акција супротна”, ⁴⁵ Гск3 β и Анкрд2 су оба супстрата Акт2, али имају супротне ефекте на миогенску диференцијацију. Под стресним условима који покрећу производњу РОС, Акт2 фосфорилација Анкрд2 на Сер-99 узрокује његову транслокацију у нуклеус гдје негативно регулише мишићну диференцијацију. ⁸ С друге стране, Акт2 фосфорилација Гск3 β узрокује његову инактивацију, чиме се отклања његов инхибиторни ефекат на диференцијацију и хипертрофију. ⁴⁶ Утврдили смо да инхибиторни ефекат комплекса Анкрд2 / п50 на Гск3 β зависи од Акт2-посредоване фосфорилације Анкрд2 индуковане водоничним пероксидом.

На основу наших резултата, предлажемо нови модел у којем активација Акт2 као одговор на оксидативни стрес неутралише токсичне ефекте РОС кроз инхибицију активности НФ-кБ преко комплекса репресора Анкрд2 / п50 (Слика 8). Према томе, када постоји ризик од оштећења ткива и резолуције упале, Анкрд2 може представљати важан анти-инфламаторни агенс. Ово је посебно интересантно јер се показало да експресија Анкрд2 позитивно корелира са физичком вежбом, ^{3, 4, 47, 48} која индукује анти-инфламаторно окружење, супротстављајући се развоју различитих хроничних болести, ⁴⁹ укључујући деменцију, дијабетес, кардиоваскуларне болести, мождани удар и рак. Према томе, наши резултати сугеришу улогу Анкрд2 у заштитном ефекту вјежбања кроз његову способност да сузбије инфламаторне одговоре.

Предложени модел новог антиоксидативног система одбране

Слика у пуној величини

Конститутивно експримирани упални цитокини учествују у регулацији многих важних аспеката функције скелетних мишића, укључујући регенерацију, хипертрофију и метаболизам цијелог тијела. ^{11, 50} На пример, иако је хронично повећање нивоа протеина ИЛ6 повезано са патолошким стањима као што је атрофија, ⁵¹ контрактирајући мишић такође производи и ослобађа ИЛ-6 да регулише хомеостазу глукозе. Наши ин виво подаци указују на даљу улогу Анкрд2 у модулирању базалне експресије цитокина у физиолошким условима. У солеус мишићу из Анкрд2 КО мишева, пронађено је да је кактинеурин-стимулисана трансактивација цитокина под утицајем типа влакана специфичног типа, као што је показано довнрегулацијом кључних калцинеурин-одговорних гена Ил6, Глут4 и Рцан1 . Ово је посебно интересантно јер је мРНА Анкрд2 преференцијално изражена у мишићним влакнима одраслих спорог мишића, ³⁴ и иако нисмо пронашли значајне разлике у расподели влакана између Анкрд2 КО и ВТ мишева, ²³ наши подаци показују да спора мишићна влакна Анкрд2 КО мишева су транскрипционо прилагођене за промену типа влакана према бржем фенотипу. Ово може изгледати контрадикторно, али у ствари, све већи број студија је показао неусклађеност у релативном проценту експресије мРНК и протеина у изоформама миозина детектованих у полаганим прелазним влакнима. ^{53, 54, 55} Недостатак ефекта Анкрд2 нокаута на активностима Акт, Гск3 β и НФ- κ Б ин виво може бити због компензационих механизама јер је мишји модел конститутивни нокаут.

Овај извештај обезбеђује молекуларни механизам за интеграцију сигнала између Анкрд2 и НФ- κ Б путева, доприносећи разумевању улоге Анкрд2 као сигналних молекула у скелетним мишићима. Нова анти-инфламаторна улога Анкрд2 кроз супресију НФ- κ Б транскрипције указује на његову потенцијалну употребу као мета за развој специфичних терапијских стратегија за борбу против запаљења мишића.

Аццессионс

Гене Екпрессион Омнибус

Додатне информације

ПДФ филес

1. 1.

   Додатне информације

Екцел датотеке

1. 1.

   Супплементари Датасет 1

2. 2.

   Супплементари Датасет 2

3. 3.

   Супплементари Датасет 3

Речник

МАРП

мишић анкирин поновити протеин

РОС

реактивне врсте кисеоника

КО

Нокаут

ВТ

дивљи тип

кРТ-ПЦР

квантитативни ПЦР у реалном времену

МБ

миобласт

МТ

миотубе

Додатне информације прате овај рад на вебсајту о смрти ћелија и болести (//ввв.натуре.цом/цддис)

Циклические димеры и тримеры – Справочник химика 21

    ЦИКЛИЧЕСКИЕ ДИМЕРЫ И ТРИМЕРЫ [c.319]

    Образование циклических димеров и тримеров из соединений, содержащих кратные связи (С = С С — О С = М), протекает по иному пути, чем полимеризация их в высокомолекулярные соединения, а потому и рассматривается отдельно. [c.319]

    Циклические димеры и тримеры изоцианатов при пиролизе дают изоцианаты [880]. Однако такие соединения, как правило, сами образуются из изоцианатов, поэтому ценность данного метода весьма ограничена. [c.18]

    Меньше известно о строении димера фенола, но имеющиеся данные заставляют отдать предпочтение циклическим димерам и тримерам. В ранних работах Мекке делает именно это предположение [1375]. Тщательные исследования Рея [1698] недавно привели его к выводу, что при любой концентрации фенола в СС лишь малая доля его присутствует в виде димеров и что циклический тример более стабилен .  [c.91]

    Экстракция капролактама и низкомолекулярных водорастворимых веществ (циклических димеров и тримеров) производится обработкой измельченной смолы водой при повышенных температурах. При этом в раствор переходят около 8—10% от веса смолы. [c.600]

    Циклические димеры и тримеры………. [c.418]

    Образование димерных или тримерных гомологов зависит от условий реакции и природы бокового заместителя R. Например, в присутствии триэтиламина [22], триэтилфосфина [23] или пиридина [24] образуются как циклические димеры, так и тримеры. Фенилизоцианат превращается в циклический димер и тример в присутствии бензоата натрия в диметилформамиде [25]  [c.198]

    С скорость реакции возрастает в два раза, т. е. в два раза быстрее достигается состояние равновесия. Однако при температуре, превышающей оптимальную (245—260 °С), возрастает скорость обратной реакции. Например, содержание водорастворимых низкомолекулярных веществ в продукте при 250 °С составляет 7,5—8%, а при 290°С достигает 12—12,5%. (Водорастворимые низкомолекулярные соединения приблизительно на состоят из мономера и на 7з — из циклических димеров и тримеров). [c.30]

    Были выделены два продукта — циклические димер и тример  [c.447]

    Полимеризация изопрена при 20° с помощью 70% фосфорной и 48% серной кислот [ИЗ] дает смесь алифатических и циклических димеров и тримеров изопрена. В случае фосфорной кислоты в образующейся смеси преобладают алифатические полимеры изопрена, в то время как серная кислота приводит к образованию главным образом циклических димеров. Полученная таким путем смесь димеров изопрена подвергалась гидрированию над платиновым катализатором и затем разделялась разгонкой. Таким путем были выделены л-ментан и 2,6- и 2,7-диметилоктан. Это доказывает, что образующаяся под влиянием кислот смесь димеров изопрена состоит из дипентена и алифатического димера, строение которого, однако, не было доказано. Полученные в этих опытах тримеры изопрена не подвергались исследованию. [c.578]

    При этом отмечалось уменьшение молекулярной массы получаемых продуктов с увеличением дозировки малеинового ангидрида в олигомеры. Однако, учитывая, что исходный кубовый остаток имеет сложный состав и включает смесь линейных и циклических димеров и тримеров изопрена, установить точный состав и строение конечных продуктов не представляется возможным. [c.64]

    Поли-е-капролак- тон Цианистоводородная кислота, NHg Пропилен (I) 8-Капролактон, циклические димер и тример 8-капролак-тона Дегидр Меламин Реакции с учг Пропионовый альдегид, ацетальдегид, акролеин Титановая кислота 0,5 торр, 250—300° С. Суммарный выход 95%, содержание димера 30—35% [755]о оконденсащя Фосфаты или сульфаты титанила проток, в избытке-NHg, 380—480° С. Выход 95%. [чистота продукта 99% [777] ютием кислорода TiOa (стенки реактора изготовлены из Ti и покрыты пленкой окислов Ti) 1 бар, 365° С, подача I — 22,5 л ч, Оа — 7,5 л ч [778] [c.376]

    Гидрирование углеводородов по С = С-связи широко применяется при стабилизации крекинг-бензина, при селективной очистке жидких продуктов пиролиза от олефинов и т. д. В основном органическом синтезе этот тип реакций гидрирования используют для получения некоторых циклоолефинов (циклоалкенов) и циклопарафинов (циклоалканов). Циклопентен, цнклооктен и циклододецен являются новыми ценными мономерами для синтетического каучука, а соответствующие циклопарафины применяются для получения дикарбоновых кислот, циклоалканонов и лактамов (глава 6). Для синтеза упомянутых циклоолефинов и циклопарафинов проводят гидрирование циклопентадиена (выделяемого из продуктов пиролиза), циклических димеров и тримеров бутадиена  [c.480]

    Следовательно, различные формы ассоциатов должны рас) падаться с разными скоростями [186], так как относительная Прочность циклических димеров определяется энергией водородных связей, участвующих в их образовании [184], Кроме того, значения констант равновесия циклических димера и тримера  [c.105]

    Одной из основных каталитических реакций изоцианатов является полимеризация. Образование циклических димеров и тримеров из арилизоцианатов было установлено Гофманом [8] более 100 лет назад. Эта ранняя работа рассмотрена Сандерсом [1]. Димеры получаются из арилизоцианатов при комнатной температуре в присутствии различных аминов или фосфинов. Тримеры получаются в присутствии оснований, например ацетата калия. О линейной полимеризации недавно сообщил Ша-шоуа с сотр. [9, 10], который проводил реакцию при низких температурах в полярном растворителе с анионными катализаторами, например с металлическим натрием. [c.283]

    Содержание мономерного лактама, циклических димеров и тримеров в поликапроамиде в равновесном состоянии при различных температурах [c.230]

    Диметилсилтианы были получены в виде циклического димера и тримера ЬУ и ЬУ1 [1, 114, 115]. Тример частично превращается в димер при нагревании в запаянной ампуле при 200° в течение нескольких дней  [c.126]

    В отличие от мономера циклические димеры и тримеры обладают высокой температурой плавления и сравнительно плохой растворимостью в воде. Низкомолекулярные соединения являются нежелательной примесью в полимере. Кроме того, при получении нитей в зоне формования капролактам интенсивно испаряется, что ухудщает условия труда. Чем больше содержание мономера. в поликапроамиде, тем интенсивнее испарение и тем больше потери капролактама, так как полное улавливание паров (точнее, аэрозоля) капролактама при формовании нитей пока затруднено. [c.68]

    Каталитические системы Циглера — Натта нашли широкое применение в процессах получения стереорегулярных полимеров, обладающих рядом ценных свойств. Однако наряду с основным процессом стереоспецифической полимеризации протекают и побочные, нежелательные ироцессы. Таким процессом при получении диеновых каучуков является олигомеризация, приводящая к образованию соответствующих линейных п циклических димеров и тримеров. Димеры и тримеры диеновых углеводородов в небольших количествах образуются при полимеризации как в растворе, так и в эмульсии, что приводит к повышенному расходу мономеров, увеличению содержания летучих веществ, появлению характерного неприятного запаха товарной продукции. Кроме того, образующиеся низкомолекулярные олигомерные производные диеновых углеводородов, как правило, могут принимать участие в формировании и росте цепи за счет двойных связей, оказывая тем самым влияние на свойства получаемого каучука. Поэтому при проведении процесса стереоспецифпче-ской полимеризации большое внимание уделяют очистке возвратного растворителя, содержащего вредные для полимериза-ционного процесса продукты, в том числе димеры и тр 1меры диеновых углеводородов. Для возврата растворителя проводят его тщательную очистку от этих вредных примесей [49—53], которые концентрируются в кубовой части ректификационных колонн. Кубовый остаток, содержащий растворитель и непредельные соединения, еще практически ие нашел применения. [c.19]

---

Тест на D-димер для сгустков крови: нормальный диапазон, повышенные результаты

Тест на D-димер – это анализ крови, который можно использовать для исключения наличия серьезного сгустка крови.

Когда вы получаете порез, ваше тело делает несколько шагов, чтобы у вас образовался сгусток крови. Это нормальная часть исцеления – без него у вас продолжалось бы кровотечение, и у вас возникла бы гораздо более серьезная проблема.

Как только кровотечение остановится, сгусток больше не понадобится. Итак, ваше тело делает серию шагов в обратном направлении и разрушает сгусток.

В конце концов, в вашей крови плавают остатки веществ – например, после строительного проекта у вас есть древесная пыль.

Один из этих остатков называется D-димером. Это часть белка. Обычно, по прошествии некоторого времени, это проходит. Но вы можете получить высокий уровень D-димера в крови, если у вас большой сгусток, например, при тромбозе глубоких вен (ТГВ).

При ТГВ у вас есть сгусток глубоко в одной из ваших вен, обычно в ногах, и это может привести к серьезным проблемам.

Ваш врач может использовать этот тест, который проверяет уровень D-димера в вашей крови, чтобы выяснить, есть ли у вас сгусток крови. Вы также можете услышать этот тест под названием:

• Тест на фрагмент D-димера
• Тест на фрагмент деградации фибрина

Когда мне нужен этот тест?

Некоторые тесты помогут вам точно узнать, что симптомы вызывают определенное заболевание или состояние. Другие тесты более полезны, чтобы исключить определенное состояние как причину. Тест на D-димер можно использовать в обоих направлениях, в зависимости от того, что ищет ваш врач.

Чтобы исключить ТГВ и другие состояния: Тест на D-димер наиболее полезен, когда ваш врач считает, что что-то еще вызывает ваши симптомы, и хочет быстро исключить эти причины:

В этом случае тест только полезен если у вас маловероятно образование тромбов. Положительный результат теста на D-димер не означает, что у вас есть тромб. Чтобы это проверить, потребуются другие тесты. Если у вас больше шансов получить тромб, вам понадобятся другие тесты. У вас есть более высокие шансы на образование сгустка с:

Для проверки на диссеминированное внутрисосудистое свертывание: D-димер также может использоваться для помощи в тестировании на так называемое диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС), при котором сгустки крови образуются в мелких кровеносных сосудах повсюду. ваше тело, в то же время вызывая кровотечение.Это может быть опасно для жизни.

Он также используется для проверки лечения ДВС-синдрома. Если уровень D-димера падает, это признак того, что лечение работает.

Что происходит во время теста?

Вам не нужно делать ничего особенного, чтобы подготовиться к тесту на D-димер. Ваш врач использует тонкую иглу для взятия небольшого количества крови. Вы почувствуете пощипывание или покалывание, когда введете иглу. У вас может появиться болезненность или синяк в месте забора крови, но обычно это все.

Обычно результаты получаются быстро.Этот тест часто используется в отделениях неотложной помощи.

Что означают результаты?

В разных лабораториях тесты могут проводиться по-разному, поэтому имейте в виду, что нормальные результаты могут отличаться. Ваш врач может помочь вам более четко понять, что означают ваши результаты.

Если ваш результат «отрицательный», скорее всего, у вас нет проблем со сгустками крови, такими как ТГВ.

Если ваш результат «высокий», это означает, что вам потребуется дополнительное тестирование, чтобы определить, есть ли у вас сгусток крови. Этот тест не может подтвердить, что у вас есть ТГВ или ПЭ.Это может только помочь их исключить.

Вы также можете получить высокий результат по причинам, не связанным со сгустком, например:

• Инфекция
• Заболевание печени
• Некоторые виды рака

D Dimer – StatPearls – NCBI Bookshelf

Введение

D-димер является побочным продуктом процесса свертывания и распада крови, который можно измерить с помощью анализа образца крови. D-димер высвобождается, когда тромб начинает разрушаться. [1] [2] [3]

Более конкретно, тромбоциты в крови связаны с субъединицей D.Когда образуются тромбы, группа D между двумя тромбоцитами образует связь. Многие тромбоциты, связанные вместе с помощью D-димеров (наряду с другими факторами, такими как фибрин), образуют сгусток. В процессе заживления организма образующиеся сгустки начинают разрушаться почти сразу после их образования. Когда сгустки разрываются, D-димер (D == D) отделяется от тромбоцита (P):

D – P – D + D – P – D → D – P – D == D – P – D → D – P + D == D + P – D

Чувствительность и специфичность зависят от типа заказанного анализа.Однако D-димеры обладают высокой чувствительностью, но низкой специфичностью для выявления тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен в группах низкого риска.

Сбор образцов

Кровь отбирается у пациента с помощью флеботомии во флакон, содержащий цитрат натрия, и переворачивается для перемешивания, чтобы сохранить образец крови для анализа в лаборатории.

Возможный диагноз

Возможные диагнозы включают легочную эмболию (ТЭЛА), тромбоз глубоких вен (ТГВ) или диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС).

Нормальные и критические результаты

Нормальный D-димер считается менее 0,50. Положительный D-димер составляет 0,50 или больше. Так как это скрининговый тест, положительный результат на D-димер является положительным. [4] [5] [6] [7] Для D-димера необязательно наличие критического уровня.

Мешающие факторы

Возможны ложные отрицательные и ложные срабатывания. Из-за частоты ложноотрицательных результатов, D-димер следует использовать только в условиях низкого подозрения на тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) или низкого подозрения на тромбоз глубоких вен (ТГВ), также известный как венозная тромбоэмболия (ВТЭ).Он также играет роль в лечении диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром). [8] [9] Следует отметить, что существует несколько физиологических состояний или заболеваний, которые могут вызывать у пациентов повышенный уровень D-димера в отсутствие ТЭЛА, ТГВ или ДВС-синдрома. К ним относятся, помимо прочего, беременность, злокачественные новообразования, курение сигарет, травмы, инфекции или сепсис. Кроме того, пожилые пациенты, иммобилизованные пациенты, пациенты с аутоиммунными нарушениями или те, кто недавно перенес операцию, могут иметь повышенный уровень D-димера.Следует отметить, что появляются новые исследования, предлагающие использовать скорректированные по возрасту пороговые значения для D-димеров, поскольку D-димер может увеличиваться с возрастом, даже при отсутствии патологии.

Клиническая значимость

D-димер для легочной эмболии (PE)

Тромбоэмболия легочной артерии – это сгусток крови, расположенный внутри легочной сосудистой сети, что приводит к уменьшению кровотока ниже по течению от сгустка. В то время как у некоторых пациентов может быть небольшая легочная эмболия, вызывающая мало симптомов, у других может быть большая легочная эмболия, блокирующая главную легочную артерию или артерии.Когда тромбоэмболия легочной артерии располагается в главных легочных артериях с обеих сторон, это называется седловидной эмболой. Пациент с седловидной эмболой имеет высокий риск остановки сердца и смерти. Получение D-димера может помочь в изучении дифференциального диагноза у пациентов с такими симптомами или признаками, как боль в груди, одышка или гипоксия.

На основании критериев Уэллса пациентов можно разделить по риску на группы низкого, среднего или высокого риска ТЭЛА. Критерии Уэллса учитывают различные факторы риска или симптомы ТЭЛА, включая признаки или симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ), клиническое подозрение на ТЭЛА, наличие тахикардии, недавнюю иммобилизацию (недавняя операция), ранее диагностированная ТЭЛА или ТГВ, кровохарканье. , и злокачественные новообразования.Другая система подсчета очков – это Женевская оценка или пересмотренная Женевская оценка (rGeneva). Он классифицирует пациентов как пациентов с низким, средним и высоким риском ПЭ. Эта оценка учитывает возраст пациента (если он старше 65 лет), перенесенную ТЭЛА или ТГВ, недавнюю операцию или перелом нижней конечности, активное злокачественное новообразование, кровохарканье, одностороннюю субъективную боль в конечностях, одностороннюю болезненность конечностей при пальпации и учащенное сердцебиение.

Относительно того, следует ли заказывать D-димер после того, как вы оценили пациента по критериям Уэллса или по шкале Geneva / rGeneva, и что делать с результатами, см. Прилагаемые таблицы 1 и 2.

Таким образом, тем не менее, D-димер следует назначать пациентам с низким риском, а отрицательный D-димер может обоснованно исключить ТЭЛА у пациентов с низким риском. У пациентов с высоким риском (включая тех, у которых у вас есть высокое клиническое подозрение на ТЭЛА) следует проводить визуализацию, а не проходить через D-димер в качестве скринингового теста. У пациентов с умеренным риском можно либо получить D-димер (отрицательный D-димер исключает ТЭЛА), либо сразу перейти к визуализации, если клиническое подозрение остается высоким.

Визуализация для дальнейшей оценки пациента с высоким риском ТЭЛА или пациента с положительным D-димером должна включать либо КТ-ангиограмму, либо вентиляционно-перфузионное сканирование.

Существует дополнительная система оценки, предназначенная для исключения тромбоэмболии легочной артерии у лиц с низким риском развития ТЭЛА, называемая правилом исключения легочной эмболии (PERC). Если у пациента нет каких-либо характеристик или признаков, перечисленных в правиле PERC, нет необходимости получать D-димер, чтобы исключить ПЭ. Устранение потребности в получении D-димера у этих пациентов снизит количество ложных срабатываний и, таким образом, уменьшит количество пациентов, которым необходимо облучение для радиографического исключения легочной эмболии.

D-димер для тромбоза глубоких вен (ТГВ)

ТГВ – сгусток крови, расположенный в глубоких венах рук или ног. Чаще всего они располагаются в ногах. Симптомы ТГВ могут включать эритему, боль, отек и повышенное тепло пораженной конечности. Существует также шкала стратификации риска для ТГВ, которая является критерием Уэллса для ТГВ. Эта система оценки учитывает недавнее злокачественное новообразование, недавнюю иммобилизацию (включая недавнюю операцию), асимметричный отек ног, наличие коллатеральных вен, болезненность вдоль предполагаемой вены, ранее диагностированный ТГВ и высокое клиническое подозрение на ТГВ.С помощью этой системы оценки можно либо классифицировать ТГВ, как «вероятный» или «маловероятный», либо разделить на группы с низким, умеренным или высоким риском. В любом случае ТГВ можно исключить с отрицательным D-димером в группах низкого риска или «маловероятных». В группах умеренного, высокого или «вероятного» риска положительный D-димер требует ультразвуковой визуализации для оценки ТГВ. Однако, опять же, если есть серьезные клинические подозрения на ТГВ, можно заказать УЗИ без получения D-димера.

D-димер для диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (DIC)

Распространенное внутрисосудистое свертывание является результатом проблемы с каскадом коагуляции.Это может привести либо к чрезмерному образованию сгустка, если он развивается медленно, либо к кровотечению, если процесс начинается остро. ДВС-синдром отличается высокой летальностью. D-димер входит в число множества различных исследований, которые можно заказать при диагностике ДВС-синдрома. D-димер будет значительно повышен, если у пациента ДВС-синдром. Другие лаборатории, которые можно было бы рассмотреть для заказа, будут включать фибриноген (от депрессии до нормы), количество тромбоцитов (от низкого), PT / INR (от нормального до длительного) и PTT (от нормального или повышенного). Эти лаборатории также могут помочь отслеживать реакцию на лечение ДВС-синдрома, поскольку они должны вернуться к нормальным значениям с улучшением и, надеюсь, ДВС-синдромом.

Димер D – StatPearls – Книжная полка NCBI

Введение

D-димер является побочным продуктом процесса свертывания и распада крови, который можно измерить с помощью анализа образца крови. D-димер высвобождается, когда тромб начинает разрушаться. [1] [2] [3]

Более конкретно, тромбоциты в крови связаны с субъединицей D. Когда образуются тромбы, группа D между двумя тромбоцитами образует связь. Многие тромбоциты, связанные вместе с помощью D-димеров (наряду с другими факторами, такими как фибрин), образуют сгусток.В процессе заживления организма образующиеся сгустки начинают разрушаться почти сразу после их образования. Когда сгустки разрываются, D-димер (D == D) отделяется от тромбоцита (P):

D – P – D + D – P – D → D – P – D == D – P – D → D – P + D == D + P – D

Чувствительность и специфичность зависят от типа заказанного анализа. Однако D-димеры обладают высокой чувствительностью, но низкой специфичностью для выявления тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен в группах низкого риска.

Сбор образцов

Кровь отбирается у пациента с помощью флеботомии во флакон, содержащий цитрат натрия, и переворачивается для перемешивания, чтобы сохранить образец крови для анализа в лаборатории.

Возможный диагноз

Возможные диагнозы включают легочную эмболию (ТЭЛА), тромбоз глубоких вен (ТГВ) или диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС).

Нормальные и критические результаты

Нормальный D-димер считается менее 0,50. Положительный D-димер составляет 0,50 или больше. Так как это скрининговый тест, положительный результат на D-димер является положительным. [4] [5] [6] [7] Для D-димера необязательно наличие критического уровня.

Мешающие факторы

Возможны ложные отрицательные и ложные срабатывания.Из-за частоты ложноотрицательных результатов, D-димер следует использовать только в условиях низкого подозрения на тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) или низкого подозрения на тромбоз глубоких вен (ТГВ), также известный как венозная тромбоэмболия (ВТЭ). Он также играет роль в лечении диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром). [8] [9] Следует отметить, что существует несколько физиологических состояний или заболеваний, которые могут вызывать у пациентов повышенный уровень D-димера в отсутствие ТЭЛА, ТГВ или ДВС-синдрома. К ним относятся, помимо прочего, беременность, злокачественные новообразования, курение сигарет, травмы, инфекции или сепсис.Кроме того, пожилые пациенты, иммобилизованные пациенты, пациенты с аутоиммунными нарушениями или те, кто недавно перенес операцию, могут иметь повышенный уровень D-димера. Следует отметить, что появляются новые исследования, предлагающие использовать скорректированные по возрасту пороговые значения для D-димеров, поскольку D-димер может увеличиваться с возрастом, даже при отсутствии патологии.

Клиническая значимость

D-димер для легочной эмболии (PE)

Тромбоэмболия легочной артерии – это сгусток крови, расположенный внутри легочной сосудистой сети, что приводит к уменьшению кровотока ниже по течению от сгустка.В то время как у некоторых пациентов может быть небольшая легочная эмболия, вызывающая мало симптомов, у других может быть большая легочная эмболия, блокирующая главную легочную артерию или артерии. Когда тромбоэмболия легочной артерии располагается в главных легочных артериях с обеих сторон, это называется седловидной эмболой. Пациент с седловидной эмболой имеет высокий риск остановки сердца и смерти. Получение D-димера может помочь в изучении дифференциального диагноза у пациентов с такими симптомами или признаками, как боль в груди, одышка или гипоксия.

На основании критериев Уэллса пациентов можно разделить по риску на группы низкого, среднего или высокого риска ТЭЛА. Критерии Уэллса учитывают различные факторы риска или симптомы ТЭЛА, включая признаки или симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ), клиническое подозрение на ТЭЛА, наличие тахикардии, недавнюю иммобилизацию (недавняя операция), ранее диагностированная ТЭЛА или ТГВ, кровохарканье. , и злокачественные новообразования. Другая система подсчета очков – это Женевская оценка или пересмотренная Женевская оценка (rGeneva). Он классифицирует пациентов как пациентов с низким, средним и высоким риском ПЭ.Эта оценка учитывает возраст пациента (если он старше 65 лет), перенесенную ТЭЛА или ТГВ, недавнюю операцию или перелом нижней конечности, активное злокачественное новообразование, кровохарканье, одностороннюю субъективную боль в конечностях, одностороннюю болезненность конечностей при пальпации и учащенное сердцебиение.

Относительно того, следует ли заказывать D-димер после того, как вы оценили пациента по критериям Уэллса или по шкале Geneva / rGeneva, и что делать с результатами, см. Прилагаемые таблицы 1 и 2.

В целом, тем не менее, a D. -димер следует назначать пациентам с низким риском, а отрицательный D-димер может обоснованно исключить ТЭЛА у пациентов с низким риском.У пациентов с высоким риском (включая тех, у которых у вас есть высокое клиническое подозрение на ТЭЛА) следует проводить визуализацию, а не проходить через D-димер в качестве скринингового теста. У пациентов с умеренным риском можно либо получить D-димер (отрицательный D-димер исключает ТЭЛА), либо сразу перейти к визуализации, если клиническое подозрение остается высоким.

Визуализация для дальнейшей оценки пациента с высоким риском ТЭЛА или пациента с положительным D-димером должна включать либо КТ-ангиограмму, либо вентиляционно-перфузионное сканирование.

Существует дополнительная система оценки, предназначенная для исключения тромбоэмболии легочной артерии у лиц с низким риском развития ТЭЛА, называемая правилом исключения легочной эмболии (PERC). Если у пациента нет каких-либо характеристик или признаков, перечисленных в правиле PERC, нет необходимости получать D-димер, чтобы исключить ПЭ. Устранение потребности в получении D-димера у этих пациентов снизит количество ложных срабатываний и, таким образом, уменьшит количество пациентов, которым необходимо облучение для радиографического исключения легочной эмболии.

D-димер для тромбоза глубоких вен (ТГВ)

ТГВ – сгусток крови, расположенный в глубоких венах рук или ног. Чаще всего они располагаются в ногах. Симптомы ТГВ могут включать эритему, боль, отек и повышенное тепло пораженной конечности. Существует также шкала стратификации риска для ТГВ, которая является критерием Уэллса для ТГВ. Эта система оценки учитывает недавнее злокачественное новообразование, недавнюю иммобилизацию (включая недавнюю операцию), асимметричный отек ног, наличие коллатеральных вен, болезненность вдоль предполагаемой вены, ранее диагностированный ТГВ и высокое клиническое подозрение на ТГВ.С помощью этой системы оценки можно либо классифицировать ТГВ, как «вероятный» или «маловероятный», либо разделить на группы с низким, умеренным или высоким риском. В любом случае ТГВ можно исключить с отрицательным D-димером в группах низкого риска или «маловероятных». В группах умеренного, высокого или «вероятного» риска положительный D-димер требует ультразвуковой визуализации для оценки ТГВ. Однако, опять же, если есть серьезные клинические подозрения на ТГВ, можно заказать УЗИ без получения D-димера.

D-димер для диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (DIC)

Распространенное внутрисосудистое свертывание является результатом проблемы с каскадом коагуляции.Это может привести либо к чрезмерному образованию сгустка, если он развивается медленно, либо к кровотечению, если процесс начинается остро. ДВС-синдром отличается высокой летальностью. D-димер входит в число множества различных исследований, которые можно заказать при диагностике ДВС-синдрома. D-димер будет значительно повышен, если у пациента ДВС-синдром. Другие лаборатории, которые можно было бы рассмотреть для заказа, будут включать фибриноген (от депрессии до нормы), количество тромбоцитов (от низкого), PT / INR (от нормального до длительного) и PTT (от нормального или повышенного). Эти лаборатории также могут помочь отслеживать реакцию на лечение ДВС-синдрома, поскольку они должны вернуться к нормальным значениям с улучшением и, надеюсь, ДВС-синдромом.

Повышенный уровень D-димера обычно через несколько месяцев после диагностики COVID-19

8 апреля 2021 г.

2 мин чтения

Источник / Раскрытие информации

Опубликовано:

Раскрытие информации: Таунсенд не сообщает о раскрытии соответствующей финансовой информации.Соответствующую финансовую информацию всех авторов см. В исследовании.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей. Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу customerservice@slackinc.com.

Вернуться в Healio

Согласно результатам исследования, опубликованным в журнале Journal of Thrombosis and Haemostasis , более четверти пациентов с COVID-19 имели повышенные уровни D-димера в течение 4 месяцев после постановки диагноза.

«Выяснение биологических механизмов, ответственных за устойчивое увеличение количества D-димеров, может иметь значение в длительном патогенезе COVID-19 и иметь значение для клинического ведения таких пациентов», – Лиам Таунсенд, кандидат наук отделения инфекционных заболеваний в больнице Св.Больница Джеймса в Дублине и его коллеги написали. «Сообщалось о стойкой утомляемости, одышке и снижении толерантности к физическим нагрузкам после острой инфекции COVID-19. Хотя иммунотромбоз был вовлечен в острый патогенез COVID-19, биологические механизмы, лежащие в основе длительного COVID-19, остаются неизвестными ».

Данные были получены из Townsend L, et al. J Тромб Haemost . 2021; DOI: 10.1111 / jth.15267.

Townsend и его коллеги исследовали клинические параметры в сочетании с биомаркерами коагуляции и воспаления у 150 пациентов (средний возраст 47 лет.3 года; 56,7% женщин; 71,3% белых) с COVID-19, который лечился в больнице Св. Джеймса в Дублине с мая по сентябрь 2020 г.

Более половины (54%) пациентов имели сопутствующие заболевания, включая артериальную гипертензию (18%), диабет 2 типа (9,3%), астму (9,3%), гиперлипидемию (8%), ишемическую болезнь сердца (6,7%) и злокачественные новообразования. (6,7%). Около 15% пациентов имели ожирение (ИМТ 30 кг / м ² ) и 18,7% имели избыточный вес (ИМТ 25 кг / м ² -30 кг / м ² ). Большинство (n = 81) лечились исключительно в амбулаторных условиях, тогда как 69 пациентов были госпитализированы во время начальной болезни.

Стандартные дозы низкомолекулярного гепарина для профилактики вводились всем госпитализированным пациентам на протяжении всей госпитализации. По словам исследователей, доза для стационарной тромбопрофилактики была скорректирована в соответствии с массой тела и функцией почек, но не в соответствии с уровнями D-димера или уровнем лечения.

Пациенты прошли клиническое обследование, рентген грудной клетки и 6-минутную ходьбу. Исследователи также оценили маркеры свертывания и воспалительные процессы.

Среднее время до наблюдения составляло 80.5 дней после первоначального диагноза.

Результаты показали, что средний уровень D-димера составил 327 нг / мл, что считается нормальным локальным диапазоном. Однако у 25,3% пациентов уровень D-димера был выше 500 нг / мл в течение 4 месяцев после постановки диагноза, при этом средний уровень D-димера в этой группе составлял 744 нг / мл.

Исследователи также отметили, что у 8% пациентов, обследованных во время фазы восстановления, уровень D-димера более чем в два раза превышал верхний предел нормы.

Повышенный уровень D-димера оказался более распространенным среди пациентов с COVID-19, которым требовалась госпитализация, а также среди людей старше 50 лет ( P <.001 для обоих).

Около одной трети (29%) пациентов с повышенным уровнем D-димера в выздоравливающем состоянии получали лечение исключительно в амбулаторных условиях. Другие маркеры коагуляции и воспаления вернулись к нормальным уровням у более чем 90% выздоравливающих пациентов.

«Несмотря на продолжающиеся симптомы и повышенный уровень D-димеров, при КТ-ангиограмме легких у восьми пациентов не удалось выявить тромбоэмболию легочной артерии», – пишут исследователи. «Для выяснения механизмов, лежащих в основе повышенных уровней D-димера во время выздоровления от COVID-19, потребуются дальнейшие исследования с достаточной мощностью…. Более того, кажется вероятным, что внесосудистый фибринолиз легких может играть важную роль в этиологии повышенных D-димеров во время выздоровления от COVID-19. Учитывая появляющиеся данные о постинфекционном длительном синдроме COVID-19, а также продолжающиеся дискуссии об оптимальной продолжительности тромбопрофилактики у [пациентов с COVID-19] после выписки, определение этих механизмов может иметь прямое клиническое значение ».

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу customerservice@slackinc.com.

Вернуться в Healio

Ресурсный центр COVID-19

советов из других журналов – Американский семейный врач

Советы из других журналов

Am Fam Physician. 1 октября 2009 г .; 80 (7): 742.

Предпосылки: тестирование d-димера обычно используется для исключения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), такой как тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен (ТГВ). Хотя несколько руководств рекомендуют использовать тест d-димера в дополнение к клинической вероятности тромботического события, у врачей может возникнуть соблазн использовать нормальный результат теста d-димера как отдельное доказательство того, что ВТЭ маловероятна. Гибсон и его коллеги проспективно оценивали последовательных пациентов с клинически подозреваемой тромбоэмболией легочной артерии, чтобы определить, как часто тест на d-димер оказывается неудачным, если не принимать во внимание клиническую вероятность.

Исследование. Первоначальный риск оценивался с использованием правила принятия клинического решения (см. Прилагаемую таблицу). Пациенты с низкой клинической вероятностью прошли тестирование на d-димер. У пациентов с низкой клинической вероятностью и нормальным уровнем d-димера 0,5 мкг на л (0,5 мг на л) или менее легочная эмболия была исключена. Все остальные пациенты были дополнительно обследованы с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ). Повторная визуализация проводилась у пациентов в течение следующих трех месяцев, если у них были дальнейшие симптомы, указывающие на ТГВ или тромбоэмболию легочной артерии.Критерии исключения включали беременность, прием низкомолекулярного гепарина в течение более 24 часов при первоначальной оценке и гиперчувствительность к йодсодержащей контрастной жидкости.

Просмотреть / распечатать таблицу

Таблица

Клиническое определение риска тромбоэмболии легочной артерии

Клинические данные	точки
Клинические признаки и симптомы ТГВ (отек ноги и глубокая боль при пальпации вен)	3
Альтернативный диагноз менее вероятен, чем PE	3
ЧСС выше 100 ударов в минуту	1.5
Хирургическая операция или иммобилизация в последние четыре недели	1,5
Предыдущий ТГВ или ПЭ	1,5
Злокачественное новообразование (лечение в течение последних шести месяцев или паллиативное лечение)	1

Таблица

Клиническое определение риска тромбоэмболии легочной артерии

9282 ТГВ (отек ног и боль при пальпации глубоких вен ног)

Клинические данные	Очки и симптомы
3
Альтернативный диагноз менее вероятен, чем ПЭ	3
Пульс более 100 ударов в минуту	1.5
Хирургия или иммобилизация в последние четыре недели	1,5
Предыдущий ТГВ или ПЭ	1,5
Злокачественное новообразование (лечение в течение последних шести месяцев или паллиативное лечение)	1

Результаты: Всего было обследовано 1722 человека.Средний возраст составлял 54 года, 78 процентов были амбулаторными пациентами. В конечном итоге тромбоэмболия легочной артерии была выявлена ​​у 378 пациентов (22%). Сорок пять процентов пациентов с низкой клинической вероятностью ВТЭ имели нормальный тест на d-димер по сравнению с 15,2 процентами пациентов с высокой клинической вероятностью.

У 563 пациентов был нормальный тест на d-димер; Было подсчитано, что 477 из этих пациентов имеют низкую клиническую вероятность, а 86 – высокую. У пяти (1,1 процента) пациентов с нормальным тестом на d-димер и низкой клинической вероятностью в течение периода наблюдения был поставлен диагноз ВТЭ.Напротив, восьми (9,3 процента) пациентов с нормальным тестом на d-димер и высокой клинической вероятностью был поставлен диагноз ВТЭ, из которых все, кроме одного, были диагностированы на исходном уровне с помощью спиральной КТ.

Заключение. Авторы рекомендуют врачам игнорировать нормальный тест на d-димер, когда существует высокая клиническая вероятность ВТЭ. Это исследование подтверждает важность клинической оценки при оценке ВТЭ, и что пациенты с высоким риском должны проходить дальнейшее тестирование, независимо от уровня d-димера.

Может ли исключительно высокий уровень D-димера предсказать наличие тромбоэмболических заболеваний?

https://doi.org/10.1016/j.jcma.2011.01.034Получить права и контент

Реферат

Предпосылки

Количественный тест на D-димер в основном используется для исключения наличия тромбоэмболических заболеваний (TED). Следует знать, может ли очень высокий уровень D-димера (в 100 раз выше точки отсечки) указывать исключительно на присутствие TED.

Методы

D-димер был обнаружен с помощью количественного иммунотурбидиметрического анализа.Нормальное значение составляет 0,2–0,7 мг / л эквивалента фибриногена (FEU). В течение 2009 года было проведено 1 053 испытания D-димера. Мы проанализировали результаты этих пациентов, чтобы выяснить причины очень высокого D-димера.

Результаты

Среднее значение D-димера в 1053 тестах составило 8,56 мг / л FEU, в диапазоне от <0,2 мг / л до 563,2 мг / л FEU. Из них 28 образцов от 21 пациента имели очень высокое значение D-димера:> 50 мг / л FEU. Из 21 пациента 9 (43%) имели TED, у 1 было подозрение на TED, но не было подтверждено компьютерной томографией (КТ) ангиограммой, у 3 было массивное желудочно-кишечное кровотечение или кровотечение из других участков, у 3 пациентов была остановка сердца с образцами, взятыми сразу после выздоровления. сердечно-легочная реанимация (CPR), у 2 был сепсис с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (DIC), у 1 был послеродовой гемолиз, повышенные ферменты печени, синдром низкого уровня тромбоцитов (HELLP) с острым отеком легких и почечной недостаточностью, у 1 было множественное травматическое повреждение, а у 1 был тромболитический терапия.

Заключение

Хотя TED был наиболее часто встречающимся расстройством у пациентов с очень высоким значением D-димера, очень высокий D-димер не был обязательным исключительно для маркера TED. Другие расстройства, такие как массивное кровотечение, состояние после СЛР, сепсис с ДВС-синдромом, множественные травматические повреждения, гиперфибринолиз и HELLP-синдром, также могут иметь очень высокий уровень D-димера.

Ключевые слова

D-димер

Диагноз

Тромбоэмболические заболевания

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Авторские права © 2011 Опубликовано Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

D-димер с поправкой на возраст для венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Почему вы разработали D-димер с поправкой на возраст? Был ли конкретный клинический опыт или встреча с пациентом, которые вдохновили вас на создание этого инструмента для врачей?

Измерение

D-димера является очень важным шагом в диагностике ВТЭ, поскольку позволяет клиницистам исключить заболевание примерно у 30% амбулаторных пациентов с подозрением на ТГВ или ТЭЛА.Однако этот тест менее полезен для пожилых пациентов (поскольку тесты на D-димер при пороговом значении 500 нг / мл редко бывают действительно отрицательными). Поэтому мы попытались увеличить порог у пожилых пациентов. Наша ретроспективная проверка показала, что пороговое значение «возраст на 10» для пациентов старше 50 лет будет безопасным, и мы провели проспективное валидационное исследование, которое подтвердило это.

Какие подводные камни, подводные камни и / или советы вы можете дать пользователям D-димера с поправкой на возраст? Известны ли вам случаи, когда оно применялось, интерпретировалось или использовалось ненадлежащим образом?

Некоторые важные моменты:

• Как и все тесты на D-димер, их следует использовать после оценки клинической вероятности.

• В основном использовались ELISA и иммунотурбидиметрические тесты. Но это составляет подавляющее большинство используемых тестов.

• Имеются ограниченные данные по D-димерам с пороговым значением 250 нг / мл. Ретроспективные исследования показывают, что в этом случае пороговым значением с поправкой на возраст является «возраст на 5», что означает, что вы можете исключить ПЭ у пациента 60 лет, если результат теста составляет менее 300 нг / мл.

Будете ли вы вносить какие-либо корректировки или обновления в оценку на основе новых данных или изменений в практике?

№У нас есть надежные проспективные и ретроспективные проверки у более чем 50 000 пациентов со всего мира.

Как вы используете D-димер с поправкой на возраст в своей клинической практике? Вы можете привести пример сценария, в котором вы его используете?

Мы используем его в любой клинической практике для амбулаторных пациентов с подозрением на ТЭЛА.

Есть ли другие предстоящие исследования, которые вас особенно волнуют?

В настоящее время проводится проспективная валидация порогового значения для пациентов с подозрением на ТГВ, что должно позволить в будущем однозначное отсечение для всех пациентов с подозрением на ТГВ и / или подозрение на ТГВ.