Содержание

что обозначает l и n в электрике, как обозначается плюс и минус

Для того чтобы самостоятельно выполнить установку и подключение различных видов электрооборудования: светильников, розеток, автоматов, электроплит, бойлеров и других, нужно понимать обозначение фазы и нуля для коммутации: L (фаза), N (ноль), PE (заземление). Государственными стандартами и нормами электрической безопасности установлены правила обозначения, что упрощает определение функционального назначения жил при монтаже, чтобы подключаемое устройство смогло правильно функционировать.

Обозначение фазы и ноля

Для безопасной организации электроснабжения в жилищном и промышленном секторах соединение электросхем выполняется изолированными кабелями с внутренними жилами, различающимися между собой буквенной и цветовой маркировкой изоляционного покрытия. Маркировка L в электрике помогает монтажникам быстрее и без ошибок выполнить ремонтно-сборочные операции. Электроустановки напряжением до 1000 В относятся к бытовой сфере эксплуатации, правила обозначения электропроводов регламентируются ГОСТ Р 50462/2009.

Перед проведением любых работ на электрооборудовании надо знать, как обозначается фаза и ноль на схеме.

Обозначение фазы и нуля

Обозначение фазы (L) определяет жилу переменной сети под напряжением. Английское слово «фаза» — переводится как «активный провод». Фазные линии обладают повышенной опасностью для людей и домашнего имущества, поэтому, чтобы обеспечить безопасную эксплуатацию электрооборудования, их закрывают изоляцией разного цвета. Обозначаться провода должны для правильного коммутирования с требуемыми зажимами/клеммами. В случае подключения трехфазных сетей предусмотрена цифровая маркировка L1/ L2/ L3.

N обозначение получено от сокращения английского слова «neutral» — нейтральный. Именно так в мире маркируют ноль-провод. Хотя многие мастера считают, что буквенное обозначение его взято от английского «Null» — нуль.

Обозначение по ГОСТ

Цветовое и буквенное обозначение

Перед началом монтажных работ электрик должен уточнить обозначения L и N в электрических схемах и обязательно их придерживаться. Государственными нормами в электротехнике установлены обозначения фаза/ноль по ГОСТу Р 50462/2009, обязывающему производителей помещать L-жилы в изоляцию, окрашенную в коричневый или черный цвет, PE-жилы в желто-зеленый. Для N-провода применяют стандартный цвет — сине-голубой либо синее основание с белой полоской.

Цветовое обозначение

Электрическая маркировка наносится независимо от числа жил в пучке. PE- и L-жила могут также отличаться толщиной, первая тоньше, особенно в кабелях, используемых для питания переносного электрооборудования. Специалисты рекомендуют применять одинаковый цвет жил, когда нужно выполнить ответвление одной фазы от 3-фазной. Производители могут применять разнообразную цветную маркировку жил для фазной коммутации по схеме, при этом существует запрет на смежные цвета синему, зеленому и желтому.

Обозначение фаза-ноль

Обозначение фазы и нуля на английском было принято стандартами ЕС и присутствует на всех европейских электроприборах. В 2004 году были внесены изменения в цветовую идентификации проводников как часть поправки стандартов ЕС No 2: 2004 к BS 7671: 2001. В однофазных установках используются традиционные цвета красного и черного для фазы, а нейтральные проводники заменяются цветами коричневого и синего (Правило 514-03-01). Защитные проводники остаются зелеными и желтыми.

Важно! Все устройства после 31 марта 2004 года и до 1 апреля 2006 года могут быть установлены в соответствии с Поправкой No 2: 2004 или Поправкой No 1: 2002, другими словами, они могут использовать гармонизированные цвета или старые цвета, но не оба.

Обозначение плюса и минуса

Используемые стандарты будут различаться в зависимости от того, в какой стране выполняется проводка, типа электричества и других факторов. Изучение различных вариантов, которые могут использоваться в данной ситуации, имеет важное значение для безопасности на рабочем месте.

Плюс и минус

При подключении к источнику постоянного тока обычно используются 2 либо 3 провода. Окраска выглядит следующим образом:

  • Красный — «+» плюс провод;
  • Черный — «-» минус провод;
  • Белый или серый — заземляющий провод.

Обратите внимание! Надежная и разборчивая маркировка должна быть обеспечена на границе раздела, где существуют новые и старые версии цветового кода для фиксированной электропроводки. Предупреждающее уведомление также должно быть заметно на соответствующем распределительном щите, управляющем цепью.

Проверка фазы ноля

Не все производители выполняют требования по маркировке сетей, кроме того, в старых кабелях «советских времен» она вообще отсутствует, что не позволяет предварительно уточнить назначение жил. Для того чтобы в этом случает правильно установить электрооборудование, например, розетку, обозначение уточняют приборным методом и в местах соединения маркируют ручным способом термоусадочной трубкой.

Термоусадочная трубка

При выполнении работ по проверке фаза/нуль нужно принять меры безопасности, не рекомендуется проводить эти работы персоналу, не обученному правилам безопасной эксплуатации электроустановок, поскольку при несоблюдении их человек может быть смертельно травмирован электротоком, в этом случае лучше пригласить квалифицированного электрика. Мультиметр может проверять напряжение, сопротивление и ток. Это омметр, вольтметр и амперметр в одном приборе.

Подготовка электрического мультиметра к измерениям:

  1. Устанавливают True RMS на значение «AC» или «V» с волнистой линией, выбирают приблизительное напряжение, которое нужно проверить.
  2. Вставляют черный зонд в общий (COM) порт измерителя, а красный — в тестовый порт.
  3. При проведении испытаний убеждаются, что руки не будут соприкасаться с электрической цепью под напряжением или металлическим датчиком. Нужно прикасаться только к пластиковым или изолированным ручкам зонда.
Тестирование 3-х фазной сети

Шаблон тестирования 3-х фазной сети:

  1. Помещают черный зонд в фазу 1, а красный зонд в фазу 2. Считывают и записывают напряжение между фазами 1 и 2.
  2. Затем оставляют черный зонд на фазе 1 и перемещают красный на фазу 3, также фиксируют напряжение между фазами 1 и 3.
  3. Помещают черный зонд на фазу 2, а красный зонд на фазу 3, контролируют напряжение между фазами 2 и 3.
  4. Усредняют все три ветви, сложив общее суммарное напряжение и разделив на три, находят рабочее напряжение.
  5. Убеждаются, что все трехфазные напряжения находятся в пределах 3%.
Проверка трехфазного напряжения

Дополнительная информация. С помощью мультиметра возможно определить фазу в домашней однофазной сети. Диапазон измерения — выше 220 В. Щуп нужно подключить к гнезду «V», им поочерёдно прикасаются к проводам. Когда на приборе появится 8-15 В — это будет означать, что есть фаза, а ноль на шкале это нулевой провод, поскольку в нем отсутствует нагрузка.

Можно отметить, что в современных сложных схемах электроснабжения невозможно обеспечить надежность и безопасность энергосистемы в целом без применения стандартизации цветового и буквенного обозначения кабелей, которая служит единственным источником для идентификации в распределительных цепях постоянного и переменного тока.

Цветовые обозначения фазы L, нуля N и заземления

Любой электрический кабель для удобства монтажа изготавливается с разноцветной изоляцией на жилах.

При монтаже стандартной электропроводки обычно используются трехжильные кабели (фаза, ноль, заземление).

Фаза ("L", "Line")

Основным проводом в кабеле всегда является фаза. Само по себе слово "фаза" означает "провод под напряжением", "активный провод" и "линия". Чаще всего он бывает строго определенных цветов. В распределительном щитке фазовый провод, перед тем как идти к потребителю, подключается через устройство защитного отключения (УЗО, предохранитель), в нем происходит коммутация фазы. Внимание! С голой фазой шутки плохи, по этому, чтобы не спутать фазу с чем-либо еще - запомните: контакты фазы всегда маркируются латинским символом "L", а провод фазы бывает красным, коричневым, белым или черным! Если же вы не уверены в этом или проводка устроена иначе, то приобретите отвертку с простым индикатором фазы. Прикоснувшись его жалом к голому проводнику, всегда можно узнать - фаза это или нет по характерному свечению индикатора. А лучше сразу обратитесь к квалифицированному специалисту.

Ноль ("N", "Neutre", "Neutral", "Нейтраль" "Нуль")

Вторым немаловажным проводом является ноль, известный в народе как "провод без тока", "пассивный провод" и "нейтраль". Он бывает только синим. В квартирных распределительных щитках его нужно подключать к нулевой шине, она помечена символом "N". К розетке провод нуля подключается к контактам, также обозначенным знаком "N".

Заземление ("G", "T", "Terre" "Ground", "gnd" и "Земля")

Изоляция заземляющего провода бывает только желтого цвета с зеленой полоской. В распределительном щитке он подключается к шине заземления, к дверце и корпусу щитка. В розетках заземление подключается к контактам, обозначенным латинским символом "G" или с знаком в виде перевернутой и коротко подчеркнутой буквой "Т". Обычно заземлительные контакты на виду и могут выступать из розеток, становясь доступными детям, что порой вызывает у многих родителей шок, тем не менее эти контакты не опасны, хотя совать пальцы туда все же не рекомендуется.



Внимание! При работе с электрическими сетями под напряжением всегда велика вероятность поражения человека электрическим током или пожара. Если даже установлено УЗО, настоятельно рекомендуется соблюдать все меры предосторожности! Известно, что специальная конструкция такого выключателя сверяет синхронность работы фазы и нуля, и в случае, если УЗО обнаружит утечку тока фазы без возвращения каких-то его процентов по нулю, то немедленно разорвет контакт, что спасет человеку жизнь; однако если прикоснуться не только к фазе, но еще и к нулю - то УЗО не спасет. Прикосновение к обоим проводам смертельно опасно!!!

Обозначение фазы и нуля L и N в электрике

В процессе самостоятельной установки и подключения электрооборудования (этом могут быть различные светильники, вентиляция, электроплитка и т.п.) можно заметить, что коммутационные клеммы обозначены буквами L, N, PE. Особое значение здесь имеет маркировка L и N. Кроме обозначения проводов в электрике по буквам, их помещают в изоляцию различного цвета.

Это значительно упрощает процедуру определения, где находится фаза, земля или нулевой провод. Чтобы устанавливаемый прибор смог работать в нормальном режиме, каждый из этих проводов должен быть подключен на соответствующую клемму.

Обозначение проводов в электрике по буквам

Электрические коммуникации в бытовой и промышленной сфере организовываются посредством изолированных кабелей, внутри которых находятся проводящие жилы. Они отличаются друг от друга цветом изоляции и маркировкой. Обозначение l и n в электрике дает возможность на порядок ускорить реализацию монтажных и ремонтных мероприятий.

Нанесение данной маркировки регулирует специальный ГОСТ Р 50462: это относится к тем электроустановкам, где используется напряжение до 1000 В.

Как правило, они комплектуются глухозаземленной нейтралью. Зачастую электрическое оборудование данного типа имеют жилые, административные и хозяйственные объекты. Во время монтажа электрических сетей в зданиях этого типа необходимо хорошо разбираться в цветовых и буквенных указаниях.

Обозначение фазы - L

Сеть переменного тока включает в себя провода, находящиеся под напряжением. Правильное их название – «фазные». Это слово имеет английские корни, и переводится как «линия» или «активный провод». Фазные жилы несут особенную опасность для здоровья человека и имущества. Для безопасной эксплуатации их покрывают надежной изоляцией.

Использование оголенных проводов под напряжением чревато следующими последствиями:

  1. 1. Поражение током людей. Это могут быть ожоги, травмы и даже смерть.
  2. 2. Возникновение пожаров.
  3. 3. Порча оборудования.

При обозначении проводов в электрике фазные жилы маркируются буквой «L». Это сокращение английского термина «Line», или «линия» (другое название фазных проводов).

Есть и другие версии происхождения этой маркировки. Некоторые специалисты считают, что прообразом стали слова «Lead» (подводящая жила) и Live (указание на напряжение). Подобная маркировка используется также для указания на зажимы и клеммы, на которые должны коммутироваться линейные провода. К примеру, в трехфазных сетях каждая из линий маркируется еще и соответствующей цифрой (L1, L2 и L3).

Действующие отечественные нормативы, регулирующие обозначение фазы и нуля в электрике (ГОСТ Р 50462-2009), предписывают помещать линейные жилы в коричневую или черную изоляцию. Хотя на практике фазные провода могут быть белыми, розовыми, серыми и т.п. В таком случае все зависит от производителя и изолирующего материала.

Обозначение нуля - N

Для маркировки нейтральной или нулевой рабочей жилы сети используют букву «N». Это сокращение термина neutral (в переводе – нейтральный). Так во всем мире принято называть нулевой проводник. У нас в стране в основном используют слово «Ноль».

Скорее всего, за основу здесь взято слово Null. Буква «N» в схеме указывает на контакты или клеммы, предназначенной для коммутации нулевой жилы. Подобное обозначение принято и для однофазных, и для трехфазных схем. В качестве цветового обозначения нулевого провода применяют синюю или бело-синюю (бело-голубую) изоляцию.

Обозначение заземления - PE

Кроме обозначения фазы и нуля, в электрике также применяется специальное буквенное указание PE (Protective Earthing) для провода заземления. Как правило, они всегда входят в состав кабеля, наряду с нулевыми и фазными жилами. Подобным образом маркируются также контакты и зажимы, предназначенные для коммутации с заземляющим нулевым проводом.

Для удобства монтажа жилы для заземления помещены в желто-зеленую изоляцию. Домашний мастер должен уяснить, что эти цвета всегда указывают только на заземляющие провода. Для обозначения фазы и нуля в электрике желтый и зеленый цвет никогда не используется.

Как показывает практика, при организации электрических сетей в зданиях жилого сектора иногда допускаются нарушения общепринятых нормативов использования цвета изоляции и соответствующей буквенно-цифровой маркировки. В таком случае не всегда достаточно обладать умением расшифровывать обозначения L, N или РЕ.

Чтобы подключение электрооборудования было действительно безопасным, необходимо проверять соответствие маркировки реальному положению вещей. Для этого используют специальные приборы (тестеры) или подручные приспособления. При отсутствии опыта подобных работ для собственной безопасности лучше пригласить опытного электрика с соответствующим допуском.

Обозначение l и n в электрике

Обозначение фазы и нуля в электрике введено для того, чтобы электрические сети были безопасными и удобными в использовании. Для этого используется специальная буквенная маркировка (l и n) и изоляция соответствующего цвета. Также могут встречаться жилы с маркировкой РЕ желто-зеленого цвета: таким образом обозначены заземляющие провода.

Кроме того, эти же буквенные обозначения применяются на соединительных контактах и клеммах. Все, что потребуется сделать во время установки электроприбора – подвести каждый из проводов на клемму. Для перестраховки каждый из проводов желательно проверить тестером.

На фото ниже хороший пример как обозначаются L и N в электрике на оборудовании. В частности на фото промаркированы клеммы УЗМ (устройства защиты многофункциональное) для правильного подключения проводов.

Похожие материалы на сайте:

Понравилась статья - поделись с друзьями!

 

L N в электрике - цвета проводов в трехжильном кабеле

В подавляющем большинстве кабелей разная расцветка изоляции жил. Сделано это в соответствие с ГОСТом Р 50462-2009, который устанавливает стандарт маркировки l n в электрике (фазных и нулевых проводов в электроустановках). Соблюдения этого правила гарантирует быструю и безопасную работу мастера на большом промышленном объекте, а также позволяет избежать электротравм при самостоятельном ремонте.

Разнообразие расцветки изоляции электрокабелей

Цветовая маркировка проводов многообразна и сильно различается для заземления, фазных и нулевых жил. Чтобы не было путаницы, требования ПУЭ регламентируют какого цвета провод заземления использовать в щитке электропитания, какие расцветки обязательно надо использовать для нуля и фазы.

Если монтажные работы проводились высококвалифицированным электриком, который знает современные стандарты работы с электропроводами, не придется прибегать к помощи индикаторной отвёртки или мультиметра. Назначение каждой жилы кабеля расшифровывается знанием его цветового обозначения.

Цвет жилы заземления

С 01.01.2011 цвет жилы заземления (или зануления) может быть только желто-зеленой. Эта цветовая маркировка проводов соблюдается и при составлении схем, на которых такие жилы подписываются латинскими буквами РЕ. Не всегда на кабелях расцветка одной из жил предназначена для заземления – обычно она делается если в кабеле три, пять или больше жил.

Отдельного внимания заслуживают PEN-провода с совмещенными «землей» и «нолем». Подключения такого типа все еще часто встречаются в старых зданиях, в которых электрификация проводилась по устаревшим нормам и до сих пор не обновлялась. Если кабель укладывался по правилам, то использовался синий цвет изоляции, а на кончики и места стыков надевались желто-зеленые кембрики. Хотя, можно встретить и цвет провода заземления (зануления) с точностью до наоборот – желто-зеленый с синими кончиками.

Заземляющая и нулевая жила могут отличаются толщиной, часто она тоньше фазных, особенно на кабелях, что применяются для подключения переносных устройств.

Защитное заземление является обязательным при прокладке линий в жилых и промышленных помещениях и регулируется стандартами ПУЭ и ГОСТ 18714-81. Провод нулевой заземляющий должен иметь как можно меньшее сопротивление, то же самое касается заземляющего контура. Если все работы по монтажу выполнено правильно, то заземление будет надежным защитником жизни и здоровья человека в случае появления неисправностей электролинии. Как итог – правильная пометка кабелей для заземления имеет решающее значение, а зануление вообще не должно применяться. Во всех новых домах проводка делается по новым правилам, а старые поставлены в очередь для ее замены.

Расцветки для нулевого провода

Для «ноля» (или нулевого рабочего контакта) используются только определенные цвета проводов также строго определяемые электрическими стандартами. Он может быть синим, голубым или синим с белой полоской, причем независимо от количества жил в кабеле: трехжильный провод в этом плане ничем не будет отличаться от пятижильного или с еще большим количеством проводников. В электросхемах «нулю» соответствует латинская буква N – он участвует в замыкании цепи электропитания, а в схемах может читаться как «минус» (фаза, соответственно, это «плюс»).

Цвета для фазных проводов

Эти электропровода требуют особо осторожного и «уважительного» с собой обращения, так как они являются токоведущими, и неосторожное прикосновение может вызвать тяжелое поражение электрическим током. Цветовая маркировка проводов для подключения фазы достаточно разнообразна – нельзя применять только цвета смежные с синим, желтым и зеленым. В какой-то мере так гораздо удобнее запоминать каким может быть цвет провода фазы – НЕ синим или голубым, НЕ желтым или зеленым.

На электросхемах фазу обозначают латинской буквой L. Такая же разметка используется на проводах, если цветовая маркировка ни них не применяется. Если кабель предназначен для подключения трех фаз, то фазные жилы помечают буквой L с цифрой. Например, для составления схемы для трехфазной сети 380 В использовано L1, L2, L3. Еще в электрике принято альтернативное обозначение: A, B, C.

Настоятельно рекомендуется использовать одинаковую расцветку проводов, при ответвлении однофазной цепи от трехфазной.

Перед началом работ надо определиться, как будет выглядеть комбинация проводов по цвету и неукоснительно придерживаться выбранной расцветки.

Если этот вопрос был продуман еще на этапе подготовительных работ и учтен при составлении схем электропроводки, следует закупить необходимое количество кабелей с жилами необходимых цветов. Если все-таки нужный провод закончился, то можно пометить жилы вручную:

  • кембриками обычными;
  • кембриками термоусадочными;
  • изолентой.

О стандартах цветовой маркировки проводов в Европе и России смотрите так же в этом видео:

Ручная цветовая разметка

Применяется в тех случаях, когда при монтаже приходится использовать провода с жилами одинаковой расцветки. Также часто это происходит при работе в домах старой постройки, в которых монтаж электропроводки производился задолго до появления стандартов.

Опытные электрики, чтобы не было путаницы при дальнейшем обслуживании электроцепи использовали наборы, позволяющие промаркировать фазные провода. Это допускается и современными правилами, ведь некоторые кабели изготавливаются без цветобуквенных обозначений. Место использования ручной маркировки регламентировано нормами ПУЭ, ГОСТа и общепринятыми рекомендациями. Она крепится на концы проводника, там, где он соединяется с шиной.

Разметка двужильных проводов

Если кабель уже подключен к сети, то для поиска фазных проводов в электрике используют специальную индикаторную отвертку – в ее корпусе есть светодиод, который светится, когда жало устройства касается фазы.

Правда эффективной она будет только для двухжильных проводов, ведь если фаз несколько, то определить где какая индикатор не сможет. В таком случае придется отключать провода и использовать прозвонку.

Далее понадобится набор специальных трубок с термоусадочным эффектом или ленты для изоляции, чтобы разметить фазу и ноль.

Стандарты не обязывают делать такую разметку на электропроводниках по всей их длине. Допускается отметить её лишь в местах стыков и соединения нужных контактов. Поэтому, при возникновении необходимости нанести метки на электрокабели без обозначений, нужно заранее приобрести материалы, для их разметки вручную.

Число используемых расцветок зависит от применяемой схемы, но главная рекомендация все же есть – желательно использовать цвета, исключающие возможность путаницы. Т.е. не применять для фазных проводов синие, желтые или зеленые метки. В однофазной сети, к примеру, фазу обычно обозначают красным цветом.

Разметка трехжильных проводов

Если надо определить фазу, ноль и заземление в трехжильных проводах, то можно попробовать сделать это мультиметром. Прибор устанавливается на измерение переменного напряжения, а затем щупами аккуратно коснуться фазы (его можно найти и индикаторной отверткой) и последовательно двух оставшихся проводов. Далее следует запомнить показатели и сравнить их между собой – комбинация «фаза-ноль» обычно показывает большее напряжение, нежели «фаза-земля».

Когда фаза, ноль и земля определены, то можно наносить маркировку. По правилам, для заземления применяется провод цветной желто зеленый, а точнее жила с такой расцветкой, поэтому его маркируют изолентой подходящих цветов. Ноль, отмечается, соответственно, синей изолентой, а фаза любой другой.

Если же при профилактических работах выяснилось, что маркировка устарела, менять кабеля не обязательно. Замене, в соответствии с современными стандартами, подлежит только электрооборудование, вышедшее из строя.

Как итог

Правильная разметка проводов это обязательное условие качественного монтажа электропроводки при проведении работ любой сложности. Она значительно облегчает как сам монтаж, так и последующее обслуживание электросети. Чтобы электрики «разговаривали на одном языке», созданы обязательные стандарты цветобуквенной маркировки, которые схожи между собой даже в разных странах. В соответствии с ними L – это обозначение фазы, а N – ноля.

Как обозначается фаза l или n

В процессе самостоятельной установки и подключения электрооборудования (этом могут быть различные светильники, вентиляция, электроплитка и т.п.) можно заметить, что коммутационные клеммы обозначены буквами L, N, PE. Особое значение здесь имеет маркировка L и N. Кроме обозначения проводов в электрике по буквам, их помещают в изоляцию различного цвета.

Это значительно упрощает процедуру определения, где находится фаза, земля или нулевой провод. Чтобы устанавливаемый прибор смог работать в нормальном режиме, каждый из этих проводов должен быть подключен на соответствующую клемму.

Обозначение проводов в электрике по буквам

Электрические коммуникации в бытовой и промышленной сфере организовываются посредством изолированных кабелей, внутри которых находятся проводящие жилы. Они отличаются друг от друга цветом изоляции и маркировкой. Обозначение l и n в электрике дает возможность на порядок ускорить реализацию монтажных и ремонтных мероприятий.

Нанесение данной маркировки регулирует специальный ГОСТ Р 50462: это относится к тем электроустановкам, где используется напряжение до 1000 В.

Как правило, они комплектуются глухозаземленной нейтралью. Зачастую электрическое оборудование данного типа имеют жилые, административные и хозяйственные объекты. Во время монтажа электрических сетей в зданиях этого типа необходимо хорошо разбираться в цветовых и буквенных указаниях.

Обозначение фазы (L)

Сеть переменного тока включает в себя провода, находящиеся под напряжением. Правильное их название – « фазные ». Это слово имеет английские корни, и переводится как «линия» или «активный провод». Фазные жилы несут особенную опасность для здоровья человека и имущества. Для безопасной эксплуатации их покрывают надежной изоляцией.

Использование оголенных проводов под напряжением чревато следующими последствиями:

  1. 1. Поражение током людей. Это могут быть ожоги, травмы и даже смерть.
  2. 2. Возникновение пожаров.
  3. 3. Порча оборудования.

При обозначении проводов в электрике фазные жилы маркируются буквой «L». Это сокращение английского термина « Line », или « линия » (другое название фазных проводов).

Есть и другие версии происхождения этой маркировки. Некоторые специалисты считают, что прообразом стали слова «Lead» (подводящая жила) и Live (указание на напряжение). Подобная маркировка используется также для указания на зажимы и клеммы, на которые должны коммутироваться линейные провода. К примеру, в трехфазных сетях каждая из линий маркируется еще и соответствующей цифрой (L1, L2 и L3).

Действующие отечественные нормативы, регулирующие обозначение фазы и нуля в электрике (ГОСТ Р 50462-2009), предписывают помещать линейные жилы в коричневую или черную изоляцию. Хотя на практике фазные провода могут быть белыми, розовыми, серыми и т.п. В таком случае все зависит от производителя и изолирующего материала.

Обозначение нуля (N)

Для маркировки нейтральной или нулевой рабочей жилы сети используют букву «N» . Это сокращение термина neutral (в переводе – нейтральный). Так во всем мире принято называть нулевой проводник. У нас в стране в основном используют слово «Ноль».

Скорее всего, за основу здесь взято слово Null. Буква «N» в схеме указывает на контакты или клеммы, предназначенной для коммутации нулевой жилы. Подобное обозначение принято и для однофазных, и для трехфазных схем. В качестве цветового обозначения нулевого провода применяют синюю или бело-синюю (бело-голубую) изоляцию.

Обозначение заземления (PE)

Кроме обозначения фазы и нуля, в электрике также применяется специальное буквенное указание PE (Protective Earthing) для провода заземления. Как правило, они всегда входят в состав кабеля, наряду с нулевыми и фазными жилами. Подобным образом маркируются также контакты и зажимы, предназначенные для коммутации с заземляющим нулевым проводом.

Для удобства монтажа жилы для заземления помещены в желто-зеленую изоляцию. Домашний мастер должен уяснить, что эти цвета всегда указывают только на заземляющие провода. Для обозначения фазы и нуля в электрике желтый и зеленый цвет никогда не используется.

Как показывает практика, при организации электрических сетей в зданиях жилого сектора иногда допускаются нарушения общепринятых нормативов использования цвета изоляции и соответствующей буквенно-цифровой маркировки. В таком случае не всегда достаточно обладать умением расшифровывать обозначения L, N или РЕ.

Чтобы подключение электрооборудования было действительно безопасным, необходимо проверять соответствие маркировки реальному положению вещей. Для этого используют специальные приборы (тестеры) или подручные приспособления. При отсутствии опыта подобных работ для собственной безопасности лучше пригласить опытного электрика с соответствующим допуском.

Обозначение l и n в электрике

Обозначение фазы и нуля в электрике введено для того, чтобы электрические сети были безопасными и удобными в использовании. Для этого используется специальная буквенная маркировка (l и n) и изоляция соответствующего цвета. Также могут встречаться жилы с маркировкой РЕ желто-зеленого цвета: таким образом обозначены заземляющие провода.

Кроме того, эти же буквенные обозначения применяются на соединительных контактах и клеммах. Все, что потребуется сделать во время установки электроприбора – подвести каждый из проводов на клемму. Для перестраховки каждый из проводов желательно проверить тестером.

Часто новички при взгляде на электросхемы чувствуют себя так, словно эти схемы написаны на китайском и долго не могут разобраться, что же такое $N$ и $L$ в электричестве и с какой стороны подойти к схеме.

Однако, не всё так сложно и у бывалых электриков не возникает вопросов, что же означает та или иная буква и как обозначается фаза и ноль в электрике. Давайте и мы с вами разбираться что к чему.

Как обозначается фаза в электричестве

Фазой в народе называют провод с электрическим током.

Если вы имеете дело с проводом, в котором только одна жила — фаза, то есть токопроводящая, то на схеме для обозначения фазы будет использоваться латинская буква $L$.

В случае же если вам приходится иметь дело со всеми тремя фазами (например, если вам по какой-то причине пришлось залезть в щиток в подъезде) — то все три фазы будут обозначаться буквами $L1$, $L2$, $L3$ соответственно.

Также для трёхфазной системы электроснабжения для обозначения всех трёх фазовых проводников возможно использование букв $A$, $B$, $C$, но по ГОСТ 2.709-89 для России более желательными обозначениями для фазовых проводов являются обозначения $L1$, $L2$, $L3$.

Попробуй обратиться за помощью к преподавателям

Трёхфазная цепь с тремя проводами называется трёхпроводной, тогда как трёхфазная цепь с четырьмя проводами, один из которых нулевой, а остальные — фазовые, называется четырёхпроводной.

Как обозначается нуль в электричестве

Из уроков физики в школе кто-то, возможно, помнит, что ток может течь только по замкнутым контурам.

Нулевой провод — это как раз провод, необходимый для того чтобы сделать электрический контур замкнутым.

По этому проводу происходит возвращение остаточного тока.

На схеме ноль обозначается буквой $N$, а если нулевой провод совмещён с защитным нулевым (т.е. с заземлением), то такой проводник будет обозначаться буквами $PEN$.

Обозначение нулевого провода буквой $N$ произошло от английского neutral, что переводится как “нейтральный”.

Теперь, наверное, вам стало понятнее, как обозначают фазу и ноль в электрике.

Ниже приведена упрощённая схема снабжения обычной жилой квартиры электрическим током с данными обозначениями:

Задай вопрос специалистам и получи
ответ уже через 15 минут!

Рисунок 1. Обозначение фазы и нуля на схеме

На рис. 1 представлена упрощённая схема проведения одного фазного провода в квартиру от трёхфазного источника тока вместе с нулевым проводом, для которого использовано обозначение $N$. Буква же $L$ используется для обозначения фазы как обычно принято в электрике.

На рис. 2 изображено осуществление заземления непосредственно у источника тока, а символами $R_H$ обозначено сопротивление некоторого потребителя тока.

Также на этом рисунке видно, что нулевой провод проведён в квартиру непосредственно от источника тока. При этом заземлён рабочий нулевой провод также у источника. Заземление на рисунке обозначено буквами $ЗМЛ$.

На рисунке 3 представлен другой вариант проведения фазного провода с осуществлением заземления в квартире. Этот вариант является неправильным.

Нулевой провод необходимо проводить непосредственно от источника тока, иначе электрический контур будет незамкнутым.

Рисунок 2. Пример обозначений фазы и нуля в электрических схемах: фаза, ноль и земля и используемые для них буквы

На данном рисунке представлено схематическое изображение подключения розетки.

Нулевой провод обозначен буквой $N$, фазовые напряжения — буквами $L1, L2, L3$, нулевой защитный провод, совмещённый с нейтральным рабочим и проведённый от трасформатора — буквами $PEN$, а заземление на розетке, проведённое от трансформатора – буквами $PE$.

Как видно из рисунка, чтобы измерить фазное напряжение на любом участке сети, необходимо подсоединить вольтметр к нулевому и фазовому проводу.

Заземление на рисунке представлено с помощью специального символа, о котором мы расскажем вам чуть ниже.

Обозначение земли в электрике

Для проводников с напряжением до $1$ кВ заземление обычно обозначают буквами $PE$, эта аббревиатура взята из английского от слов Protective Earthing, что дословно можно перевести как “защитная земля”.

Для обозначения заземления далеко не всегда используются именно буквы, очень часто на схемах используются специальные символьные обозначения, например:

Рисунок 3. Обозначение земли на схемах

Иногда также можно встретить буквенное обозначение $GRD$, оно также произошло от английского и является сокращением слова ground (русс. “земля”), а на первом рисунке из этой статьи использовалось обозначение $ЗМЛ$.

Ну вот и всё, и мы надеемся, что наша статья помогла вам и у вас больше не возникнет вопросов, как обозначаются фаза и ноль на схеме.

Знания того, какие обозначения используются для фазы, ноля и земли на схеме помогут вам с лёгкостью починить розетку, а если вы достаточно хорошо понимаете разницу между обозначениями $N$ $L$ в электрике — то вас никогда не ударит током.

Так и не нашли ответ
на свой вопрос?

Просто напиши с чем тебе
нужна помощь

Цвета проводов: заземление, фаза, ноль

Для облегчения выполнения монтирования электропроводки, кабели изготавливаются с разноцветной маркировкой проводов. Монтаж сети освещения и подвод питания на розетки предполагает применение кабеля с тремя проводами.

Использование данной цветовой системы в разы уменьшает время ремонта, подключения розеток и выключателей. Так же данная схема минимизирует требования к квалификации монтажника. Это значит, что почти любой взрослый мужчина в состоянии сам выполнить, к примеру, установку лампы.

В данной статье мы рассмотрим как обозначается заземление, ноль и фаза. А так же другие цветовые маркировки проводов.

Цвет заземления

Цвет провода заземления, «земли» — почти всегда обозначен желто-зеленым цветом. реже встречаются обмотки как полностью желтого цвета, таки и светло-зеленого. На проводе может присутствовать маркировка “РЕ”. Так же можно встретить провода зелено-желтого цвета с маркировкой “PEN” и с синей оплеткой на концах провода в местах крепления – это заземление, совмещенное с нейтралью.

В распределительном щитке (РЩ) стоит подключать к шине заземления, к корпусу и металлической дверке щитка. Что касается распределительной коробки, то там подключение идёт к заземлительным проводам от светильников и от контактов заземления розеток. Провод «земли» не надо подключать к УЗО (устройство защитного отключения), в связи с этим УЗО устанавливают в домах и квартирах, так как обычно электропроводка выполняется только двумя проводами

Обозначение заземления на схемах:

Обычное заземление(1) Чистое заземление(2) защитное заземление(3) заземление к корпусу(4) заземление для постоянного тока (5)

Чем отличается заземление

Цвет нуля, нейтрали

Провод «ноля» — должен быть синего цвета. В РЩ надо подключать к нулевой шине, которая обозначается латинской буквой N. К ней же нужно подключить все провода синего цвета. Шина подсоединена к вводу посредством счетчика или же напрямую, без дополнительной установки автомата. В коробке распределения, все провода (за исключением провода с выключателя) синего цвета (нейтрали) соединяются и не участвуют в коммутации. К розеткам провода синего цвета «ноль» подключаются к контакту, который обозначается буквой N, которая маркируется на обратной стороне розеток.

Обозначение провода фазы не столь однозначно. Он может быть, либо коричневым, либо черным, либо красным, или же другими цветами кроме синего, зеленого и желтого. В квартирном РЩ фазовый провод, идущий от потребителя нагрузки, соединяется с нижним контактом автоматического выключателя либо к УЗО. В выключателях осуществляется коммутация фазового провода, во время выключения, контакт замыкается и напряжение подаётся к потребителям. В фазных розетках черный провод нужно подключить к контакту, который маркируется буквой L.

Как найти заземление, нейтраль и фазу при отсутствии обозначения

Если отсутствует цветовая маркировка проводов, то можно воспользоваться индикаторной отверткой для определения фазы, при контакте с ней индикатор отвертки загорится, а на проводах нейтрали и заземления – нет.

Можно воспользоваться мультиметром для поиска заземления и нейтрали. Находим отверткой фазу, закрепляем один контакт мультиметра на ней и “прощупываем” другим контактом провода, если мультиметр показал 220 вольт это – нейтраль, если значения ниже 220, то заземление.

Буквенные и цифровые маркировки проводов

Первой буквой “А” обозначается алюминий как материал сердечника, в случае отсутствия этой буквы сердечник – медный.

Буквами “АА” обозначается многожильный кабель с алюминиевым сердечником и дополнительной оплеткой из него же.

“АС” обозначается в случае дополнительной оплетки из свинца.

Буква “Б” присутствует в случае если кабель влагозащищенный и у него присутствует дополнительная оплетка из двухслойной стали.

“Бн” оплетка кабеля не поддерживает горение.

“В” поливинилхлоридная оболочка.

“Г” не имеет защитной оболочки.

“г”(строчная) голый влагозащищенный.

“К” контрольный кабель, обмотанный проволокой под верхней оболочкой.

“Р” резиновая оболочка.

“НР” негорящая резиновая оболочка.

Цвета проводов за рубежом

Цветовая маркировка проводов в Украине, России, Белорусии, Сингапуре, Казахстане, Китае, Гонконге и в странах европейского союза одинаковая: Провод заземления – Зелено-желтый

Провод нейтрали – голубой

фазы маркируется другими цветами

Обозначение нейтрали имеет черный цвет в ЮАР, Индии, Пакистане, Англии, однако это в случае со старой проводкой.

в настоящее время нейтраль синяя.

В австралии может быть синий и черный.

В США и Канаде обозначается белым. Так же в США можно найти серую маркировку.

Провод заземления везде имеет желтую, зеленую, желто-зеленую окраску, так же в некоторых странах может быть без изоляции.

Другие цвета проводов применяются для фаз и могут быть различными, кроме цветов означающих другие провода.

13 способов как сэкономить электричество

Цветовые обозначения фазы L, нуля N и заземления

Любой электрический кабель для удобства монтажа изготавливается с разноцветной изоляцией на жилах. При монтаже стандартной электропроводки обычно используются трехжильные кабели (фаза, ноль, заземление).

Любой электрический кабель для удобства монтажа изготавливается с разноцветной изоляцией на жилах. При монтаже стандартной электропроводки обычно используются трехжильные кабели (фаза, ноль, заземление).

Фаза (“L”, “Line”)

Основным проводом в кабеле всегда является фаза. Само по себе слово “фаза” означает “провод под напряжением”, “активный провод” и “линия”. Чаще всего он бывает строго определенных цветов. В распределительном щитке фазовый провод, перед тем как идти к потребителю, подключается через устройство защитного отключения (УЗО, предохранитель), в нем происходит коммутация фазы. Внимание! С голой фазой шутки плохи, по этому, чтобы не спутать фазу с чем-либо еще – запомните: контакты фазы всегда маркируются латинским символом “L”, а провод фазы бывает красным, коричневым, белым или черным. Если же вы не уверены в этом или проводка устроена иначе, то приобретите отвертку с простым индикатором фазы. Прикоснувшись его жалом к голому проводнику, всегда можно узнать – фаза это или нет по характерному свечению индикатора. А лучше сразу обратитесь к квалифицированному специалисту.

Ноль (“N”, “Neutre”, “Neutral”, “Нейтраль” “Нуль”)

Вторым немаловажным проводом является ноль, известный в народе как “провод без тока”, “пассивный провод” и “нейтраль”. Он бывает только синим. В квартирных распределительных щитках его нужно подключать к нулевой шине, она помечена символом “N”. К розетке провод нуля подключается к контактам, также обозначенным знаком “N”.

Заземление (“G”, “T”, “Terre” “Ground”, “gnd” и “Земля”)

Изоляция заземляющего провода бывает только желтого цвета с зеленой полоской. В распределительном щитке он подключается к шине заземления, к дверце и корпусу щитка. В розетках заземление подключается к контактам, обозначенным латинским символом “G” или с знаком в виде перевернутой и коротко подчеркнутой буквой “Т”. Обычно заземлительные контакты на виду и могут выступать из розеток, становясь доступными детям, что порой вызывает у многих родителей шок, тем не менее эти контакты не опасны, хотя совать пальцы туда все же не рекомендуется.

Внимание! При работе с электрическими сетями под напряжением всегда велика вероятность поражения человека электрическим током или пожара. Если даже установлено УЗО, настоятельно рекомендуется соблюдать все меры предосторожности! Известно, что специальная конструкция такого выключателя сверяет синхронность работы фазы и нуля, и в случае, если УЗО обнаружит утечку тока фазы без возвращения каких-то его процентов по нулю, то немедленно разорвет контакт, что спасет человеку жизнь; однако если прикоснуться не только к фазе, но еще и к нулю – то УЗО не спасет. Прикосновение к обоим проводам смертельно опасно.

Цвета проводов в трехжильном кабеле

Для правильного соединения проводов используют их цветную маркировку, позволяющую быстро обнаружить нужный проводник в пучке. Но не все знают, как обозначается фаза и ноль в электрике, поэтому часто путают цвета, что затрудняет будущий ремонт электропроводки. В этой статье мы разберем принципы цветовой маркировки проводов и расскажем, как правильно разводить фазу, землю и ноль.

Для чего нужна цветовая маркировка

Провода нужно соединять друг с другом только в строгом соответствии. Если перепутать, то произойдет короткое замыкание, которое может привести к выходу оборудования или самого кабеля из строя, а в некоторых случаях — даже к возгоранию.

Стандартная расцветка проводов

Маркировка позволяет правильно соединять провода, быстро искать нужные контакты и безопасно работать с кабелями любых типов и форм. Маркировка, согласно ПУЭ, является стандартной. поэтому зная принципы соединения, вы сможете работать в любой стране мира.

Отметим, что старые кабеля, выпускавшиеся при СССР, имели один цвет проводника (обычно черный, синий или белый). Чтобы обнаружить нужный контакт, их приходилось прозванивать или подавать фазу поочередно на каждый провод, что приводило к необоснованным тратам времени и частым ошибкам (многие помнят свежепостроенные хрущевки, в которых при нажатии на звонок у входной двери включался свет в ванной, а при нажатии на выключатель в спальне пропадало напряжение в розетке в прихожей).

Различные цвета проводов в электрике значительно упростили процесс создания проводки, а через несколько лет стали стандартом в России, ЕС, США и других странах мира.

Земля, ноль и фаза

Всего существует три вида проводов: заземление, ноль и фаза. Расцветка наносится на весь провод, поэтому даже если вы перережете кабель посередине, то все равно сможете понять, где какой контакт. Заземление обозначается следующим образом:

  1. Желто-зеленый цвет (в абсолютном большинстве случаев).
  2. Зеленый или желтый.

В схеме электропроводки заземление обозначается аббревиатурой РЕ.

Обратите внимание: на чертежах и на сленге электриков заземление часто называется нулевой защитой. Не перепутайте ее с нулем, иначе произойдет замыкание.

Ноль в кабеле обозначается сине-белым или просто синим цветом, обозначение в схеме буквой N. Иногда его называют нейтралью или нулевым контактом, поэтому будьте внимательны и не путайте эти понятия.

Теперь разберем, какой цвет провода фазы применяется чаще всего. Здесь вам придется нелегко, поскольку вариантов может быть масса. Мы советуем идти обратным путем — сначала обнаружить желто-зеленую землю, потом синий ноль, а оставшиеся в кабеле провода будут фазой. Соединять их необходимо согласно цветов, чтобы не возникало путаницы. Чаще всего в трехжильных системах они маркируются коричневым цветом, но могут быть и иные варианты:

На схематических изображениях фазу отображают буквой L. Обнаружить ее можно тестерной отверткой или мультиметром. При соединении проводов используйте специальные зажимы или спаивайте их со смещением друг относительно друга. чтобы не произошло КЗ или окисления контактов с последующей потерей напряжения.

Классическая расцветка проводов в кабеле

Разница между нулем и землей

Некоторые начинающие электрики не знают, каким цветом провод заземления и для чего он вообще нужен. Разберем этот вопрос подробнее. По нулю и фазе протекает электрический ток, поэтому касаться к ним нельзя. Земля же служит для отвода напряжения, если оно пробьет на корпус прибора. Это своеобразная защита, которая в последние годы стала обязательной — некоторые устройства не работают, если их не заземлить.

Внимание: не игнорируйте требование к заземлению — скопившееся статическое электричество или пробой могут испортить прибор или поразить вас электрическим током.

Если вы не уверены в том, какой из проводов земля, а какой ноль, то воспользуйтесь следующими советами. Они помогут вам определиться без цветового обозначения проводов.

  1. Замеряйте сопротивление провода — оно будет менее 4 Ом (проверьте, чтобы на нем не было напряжения, чтобы не сжечь мультиметр).
  2. Найдите фазу, при помощи вольтметра измерьте напряжение между предполагаемым нулем и землей. На земле значение будет выше, чем на нуле.
  3. Если измерить мультиметром напряжение между землей и заземленным прибором (к примеру, батареей в многоэтажном доме), то вольтметр не определит напряжения. Если замерить напряжение между нулем и землей, то некое значение отобразится.

Все это справедливо только к трех- и более проводниковым кабелям. Если в кабеле всего два провода, то в них по умолчанию один будет землей (синий), второй фазой (черный или коричневый).

Соблюдайте правила соединения кабелей

Вы уже знаете, какой цвет проводов фаза, ноль, земля. Рассмотрим основной вопрос — как найти фазу. Если вы собираетесь подключить розетку, то вас, по сути, этот вопрос не волнует — нет никакой разницы, на какой контакт подавать фазу или ноль. Но с выключателем дело обстоит иначе.

Внимание: в выключателе всегда размыкается фаза, а ноль приходит на лампочку. Это необходимо для того, чтобы во время ремонта или замены лампы вас не ударило током. Фазу нужно пускать на нижний контакт патрона, ноль — на боковой.

Если в проводке два одноцветных провода, то проще всего найти фазу индикатором — при прикосновении к оголенному проводу он начинает светиться. Перед тем как прикоснуться к проводу, отключите электроэнергию, зачистите изоляцию на проводе (1 см вполне достаточно), разведите провода в разные стороны, чтобы не произошло замыкания. Затем включите электроэнергию и прикоснитесь индикатором к контакту. Большой палец руки нужно положить на верхнюю часть отвертки, там, где расположена контактная площадка. После этого светодиод на индикаторе должен засветиться. Это позволит вам найти фазу, но вот разобраться между нулем и землей устройство не поможет. Чтобы узнать, какого цвета провод заземления в трехжильном проводе, вам нужно будет воспользоваться указанными выше способами.

Найти фазу можно индикатором

Заключение

Если вы создаете новую проводку, то обязательно соблюдайте принятую в ПУЭ маркировку проводов в электрике — это поможет вам в последующем ремонте системы, ведь вы легко определите провода по цвету. Используйте желто-зеленый кабель для заземления, синий для нуля, коричневый/черный/белый для фазы. В кабелях с большим количеством фаз соединяйте контакты только по цветам, используя соответствующие зажимы и термоусадку. Если приходится работать со старой проводкой, где цвета не отвечают стандарту, то первым делом ищите фазу при помощи индикаторной отвертки. Контакт, который не светится, и будет искомым нулем.

При прокладке проводов соблюдайте правила — они должны пролегать только горизонтально и вертикально. Не нужно пытаться сэкономить, таская их по наклонной через всю стену или потолок — в будущем вы просто не сможете найти их или во время ремонта зацепите/перебьете их, что приведет к серьезным последствиям. Раз и навсегда запомните цвета проводов в трехжильном кабеле — это поможет вам в жизни, ведь любой электрик сталкивается с ремонтом розеток, выключателей, электрощитков, прокладкой новых линий и пр.

Что означает l, n и pe в электрике

Подключение

Установка нулевого провода и заземления необходима при подключении любого электротехнического оборудования. Если Вы работаете в квартире, то нужно определить провод заземления в щитке, если же монтаж производится в частном доме, то предварительно обустраивается контур заземления. Рассмотрим оба варианта.

Фото — розетка и земля

Практически в каждой современной розетке, люстре и других отводах имеет специальная клемма заземления, к которой и нужно подвести защитный кабель. В квартирах осуществляется подключение по системе TN-C. В ней соединение контура заземления производится за счет имеющихся трубопроводов. Здесь к стоякам подводится несколько проводов: фаза, нуль и земля. В домах новой постройки используется система TN-S. Как их отличить:

  1. Тип TN-C подключается четырехжильными проводниками;
  2. В TN-S – пятижильными.

Инструкция, как сделать землю в сеть TN- S:

Соединение фазного кабеля производится, соответственно, к фазе;
Провод нуля сопрягается с нулевой шиной. Для этого нужно использовать специальный зажим

Обратите внимание, нельзя вместе подключать провода земли и нуля;
Узел защитного кабеля подводится к стенке щитка – именно он выступает точкой с отличающимся потенциалом.

Фото — принцип установки

Для того чтобы подключить TN-C, есть несколько вариантов. Если Вы живете на нижних этажах многоквартирного дома, то можно сделать свой контур – просто вбить и сварить между собой металлические колышки и на них вывести заземление. Если на высших, то можно от подвала (или опять-таки, самодельного контура) протянуть землю к проводке квартиры. Для этого можно выбрать одножильный провод, к примеру, гибкий СИП, ГПП или плоский для заземления ПВ 3.

Еще в квартирах устраивают землю при помощи металлических сетчатых лотков. Но, здесь предварительно должен проводиться расчет сопротивления. Измерение и проверка имеющихся параметров осуществляется мультиметром.

Иногда для подключения защитных систем мастера обустраивают соединения с батареями, трубами газопровода или трубами в квартире. Это очень опасная схема, т. к. при появлении утечки тока под напряжением окажется не только Ваша квартира, но и соседские.

Фото — переносной контур

Для схемы зануления используется повторная или двойная земля. Этот способ описан на фото ниже, там же приведена схема

Обратите внимание, что повторное заземление нулевого кабеля производится через каждые 200 метров

Чтобы проводить заземление в частном доме необходимо организовать контур. Он представлен в форме равнобедренного треугольника. По периметру забиваются металлические колышки, расположенные друг от друга на равном расстоянии. Они соединяются между собой арматурой, которая приваривается к ним. К полученному замкнутому контуру подключается наконечник кабеля из дома.

Фото — организация земли

Похоже выглядит схема переносного заземления. Она используется для защиты дачи или профессиональными электриками, если нужно провести испытания и снять замеры с высоковольтных воздушных проводов.

Фото — Комплект

Купить комплект проводов заземления для шкафа КПЗ-М, ШРН и контейнер ССД КПЗ-М можно в любом электротехническом магазине, их цена зависит от типа и области использования. Там же Вы найдете специальные хомуты, электрод анодного заземления и прочие необходимые устройства и элементы схемы. Предварительно обязательно проверяйте сертификат качеств и соответствия необходимым нормам.

Устройство бытовых электрических сетей

Прежде чем приступать к такой ответственной операции как определение фазного провода необходимо очень хорошо понимать устройство бытовой электрической сети.

В отличие от сетей, по которым осуществляется передача электрической энергии от электростанций к трансформатору, напряжение в жилом доме или квартире составляет всего 220 вольт, но даже это напряжение может быть опасно для жизни и здоровья, а также являться причиной пожара, вследствие короткого замыкания.

Поэтому работать с электричеством можно только при условии соблюдения правил техники безопасности.

Бытовая электросеть, как правило, состоит из трёхжильного провода:

Разберём теперь более подробно каждый.

Что такое «фаза»?

«Фаза» или фазный провод это проводник, по которому в дом поступает электричество от поставщика электроэнергии. Отличается он от других жил кабеля наличием напряжения 220 в.. Но чтобы эксплуатировать электрический прибор или технику одного только фазного провода недостаточно.

Подобно тому, как и «пальчиковая» батарейка не сможет обеспечить электричеством какой — либо прибор, подключённый только одним полюсом, так и фазный провод нуждается ещё в одном проводнике имя которому — «ноль».

Что такое ноль, и как его определить?

«Ноль» — это проводник, который протянут от генератора электростанции к потребителям, и хотя в нём электрический ток практически отсутствует, это полноправный участник в отношениях по передаче электрического тока по металлическим проводам.

Определить ноль совершенно не сложно. Для этой цели можно использовать мультиметр или тестер. Если замеры проводятся с помощью мультиметра, то необходимо один из щупов подсоединить к какому-нибудь заземлённому предмету, а другой поочерёдно к проводам, когда прибор покажет напряжение 2 — 3 В. то тот провод, к которому был подсоединён щуп в данный момент и является нулевым.

В роли заземлённого проводника может выступать металлический радиатор системы отопления в период, когда в нём находится жидкость под давлением.

Что такое заземление?

В отличие от «фазы» и «ноля» заземление, если можно так сказать, является местным жителем. Заземление — это проводник, который подключён к земле непосредственно в месте нахождения дома, и служит, для того чтобы при пробое изоляции фазного провода на корпус устройства исключить поражение человека электрическим током.

4 Если цвета перепутаны

Мы привели основные правила маркировки L, N, PE жил в электрике по цветам, но часто бывает, что не все мастера соблюдают правила монтажа электропроводки. Кроме всего прочего, существует вероятность, что поменялись электропровода с разным цветом фазной жилы или вовсе одноцветного кабеля. Как же не ошибиться в подобной ситуации и сделать корректное обозначение нуля, фазы и заземления? Лучшим вариантов в таком случае станет маркировка проводов согласно их назначению. Необходимо при помощи кембриков (термоусадочных трубок) обозначить все элементы, которые отходят от распределительного щитка и следуют в жилище. Работа может занять продолжительное время, но это того стоит.

Для работы по выявлению принадлежности жил используют индикаторную отвертку – это самый простой инструмент, пользоваться которым для последующей маркировки фаз элементарно. Берем прибор и его металлическим кончиком дотрагиваемся до оголенной (!) жилы. Индикатор на отвертке загорится только в том случае, если вы нашли фазный провод. Если кабель является двухжильным, то вопросов больше быть не должно, потому что второй проводник – ноль.

Если исследуется трехжильный провод, для нахождения заземляющей и нулевой жилы используют мультимер. Как известно, в нулевом проводнике возможно наличие электричества, но его дозы едва будут превышать 30В. Для измерения на мультимере необходимо настроить режим измерения напряжения переменного тока. После этого одним щупом дотрагиваются к фазной жиле, которая была определена с помощью индикаторной отвертки, а вторым – к оставшимся. Проводник, показавший наименьшее значение на приборе, будет нулевым.

Мультиметр используется для определения напряжения, если провода перепутаны

Если получилось, что напряжение в остальных проводах одинаково, необходимо воспользоваться методом измерения сопротивления, что позволит определить землю. Для работы будут использоваться только жилы, назначение которых неизвестно – фазный провод в тесте не участвует. Мультимер переключают в режим измерения сопротивления, после чего одним щупом касаются заведомо заземленного и очищенного до металла элемента (это может быть, например, батарея отопления), а вторым – к жилам. Земля не должна превысить показание в 4 Ом, в то время как у нейтрали значение будет выше.

Определение проводов

Иногда возникают ситуации, когда требуется определить назначение того или иного провода при отсутствии на нем маркировки. Наиболее простым и распространенным способом является использование индикаторной отвертки. С ее помощью можно точно установить, какой провод будет фазным, а какой – нулевым. В первую очередь нужно отключить подачу электроэнергии на щитке. После этого концы двух проводников зачищаются и разводятся в стороны подальше друг от друга. Затем необходимо включить подачу электричества и определить индикатором назначение каждого провода. Если лампочка загорелась при контакте с жилой – это фаза. Значит другая жила будет нейтралью.

При наличии в электропроводке заземляющего провода, рекомендуется воспользоваться мультиметром. Этот прибор оборудован двумя щупальцами. Вначале устанавливается измерение переменного тока в диапазоне более 220 вольт на соответствующей отметке. Один щупалец фиксируется на конце фазного провода, а вторым определяется заземление или ноль. В случае соприкосновения с нулем, на дисплее прибора отобразится напряжение 220 вольт. При касании заземляющего провода, напряжение будет заметно ниже.

Маркировка проводов в однофазной сети 220 В

Рассматривая данный тип сети, можно выделить две вариации. Первая состоит из двух жил, вторая – из трех. Как можно понять, основное отличие между ними – в наличии или отсутствии проводника заземления (PE).

Двухпроводная проводка относится  к устаревшему типу и встречается все реже. Такое проектирование разрешено ГОСТом и подходит для помещений с невысокими требованиями к безопасности. Используемая в старых домах двухжильная проводка TN-C имела совмещенную нейтраль и землю (PEN). С учетом современных требований, такая схема считается не безопасной.

Как и какими цветами маркируются жилы в двухпроводной однофазной проводке? Рассмотрим несколько вариантов:

(L)(N)Если использовать цельный провод с коричневой и синей жилой, то первая должна идти на фазу, а вторая на нулевой рабочий проводник. Данный порядок не стоит изменять. Единственное исключение — в качестве маркировки фазного проводника можно использовать черный, красный, серый, фиолетовый, розовый, белый, оранжевый, бирюзовый цвет. Для подстраховки, соответствующие жилы с обоих концов рекомендуется пометить бирками с подписью L (фаза) и N (ноль).
(L)(PEN)Данная схема в качестве фазного проводника (L) имеет традиционную коричневую жилу. Как и в предыдущем случае, коричневое покрытие может быть заменено на один из допустимых цветов. Трехцветный (желтый, зеленый, синий) проводник (PEN) используется одновременно как нулевой рабочий (N) и нулевой защитный (PE). Несмотря на объединение N и PE, фактически, у конечного потребителя заземление отсутствует.

Начиная с седьмой редакции ПУЭ (правила устройства электроустановок), электропроводка в квартире или доме должна осуществляться трехжильным кабелем с медными жилами (трехпроводная схема).

Рассмотрим, какие проводники входят в трехпроводную схему, и как они маркируются:

Фаза L (от английского Live — живой) — рабочий провод под высоким напряжением.Основной цвет жилы – коричневый (возможно, коричневая полоса на белом фоне)
Допустимый цвет жилы: черный, красный, серый, фиолетовый, розовый, белый, оранжевый, бирюзовый цвет.
Нейтраль (рабочий ноль) N (от английского Neutral) – вспомогательная жила без напряжения, по которой в рабочем состоянии протекает нагрузочный ток.Основной цвет жилы – синий, голубой (возможно, голубая полоса на белом фоне)
Земля (защитный ноль) PE (от английского Protective Earth —защитная земля) – отдельная ненагруженная жила для заземления. При нормальных условиях по защитному нулю ток не протекает.Основной цвет жилы – желтые и зеленые полосы (возможно, зеленая полоса на желтом фоне).

Маркировка проводов при переменном трехфазном токе

Особое цветовое обозначение оболочки помогает определять назначение отдельных линий даже без изучения сопроводительной конструкторской документации:

  • серый, фиолетовый, оранжевый или красный провод – фаза;
  • желтые и зеленые полоски – заземление;
  • синий либо сочетание белых и синих полос – нейтраль.

Такие обозначения упрощают монтажные операции при прокладке линий питания, в процессе сборки электрощитов

Особенно важно исключить ошибки, когда применяется скрытая установка коммуникаций внутри строительных конструкций. В этом случае исправление неверных действий будет сопровождаться повышенными затратами

Правила маркировки токоведущих частей согласно ПУЭ

Для обеспечения наглядности, простоты и облегчения распознавания отдельных частей электрической сети согласно п.1.1.30 ПУЭ все электроустановки должны иметь буквенно-цифровое и цветовое обозначение. Причем наличие одного из этих обозначений не снимает необходимость наличия другого.

И единственным послаблением является возможность нанесения обозначения не по всей длине проводника, а только в местах подключения, как представлено на видео.

Цветовая маркировка проводов

Маркировка проводов по цветам является наиболее наглядной и позволяет быстро определиться с назначением любого провода. Такая маркировка может быть осуществлена путем выбора проводов с соответствующим цветом изоляции жил, путем нанесения краски на шины или за счет окрашивания или применения специальной цветной изоленты в местах соединения жил.

Причем краска на шины может наносится не по всей длине, а только в местах подключения или по концам шин.

  • Если говорить о цветовом обозначении проводов и кабелей, то начать следует с фазных проводников. Согласно п.1.1.30 ПУЭ в трехфазной сети фазные проводники должны иметь маркировку желтым, зеленым и красным цветом. Так соответственно обозначаются фазы А, В и С.
  • Инструкция для однофазной электрической сети предполагает обозначение фазного провода в соответствии с тем цветом, продолжением которой она является. То есть, если фазный проводник подключается к фазе «В» трехфазной сети, то он должен иметь зеленый цвет.
  • Что же касается нулевых проводников, то они должны иметь голубую окраску. Причем цвет нулевой жилы не зависит от того трехфазная, двухфазная и однофазная сеть перед вами. Он всегда обозначается голубым цветом.
  • Маркировка проводов с полосой желто-зеленого цвета обозначает защитный проводник. Он подключается к корпусу электроприборов и обеспечивает безопасность от поражения электрическим током при повреждениях изоляции электрооборудования.
  • Если нулевой и защитный проводник объединены, то согласно п.1.1.29 ПУЭ такая жила провода должна иметь голубой окрас с желто-зелеными полосами на его концах. Дабы выполнить такую маркировку своими руками достаточно просто взять провод голубого цвета и на его концевых заделках выполнить обозначение краской или использовать для этого цветную изоленту.
  • Что же касается сетей постоянного тока, то красным цветом должна обозначаться положительная жила провода или шины, а отрицательная синим. При этом обозначение нулевой и защитной жилы соответствует маркировке в сетях переменного тока.

Буквенная маркировка проводов

Но маркировка проводов цветная не всегда удобна. В щитках, распределительных устройствах и на схемах значительно удобнее буквенное обозначение. Оно должно применяться совместно с цветовым обозначением.

Буквенная маркировка фазных проводов в трехфазной сети соответствует их разговорному обозначению – фаза «А», «В» и «С». Для однофазной сети она должна быть такой же, но это далеко не всегда удобно. Тем более что достоверно определить какая именно фаза не всегда возможно. Поэтому часто используют обозначение «L».

  • Если выполняется маркировка проводов в щитке, то под символом «N» обозначают нулевой провод.
  • Для обозначения защитного провода применяют буквенное обозначение «PE». Кроме того, достаточно часто применяется знак заземления, но дело в том, что он не всегда может точно указать на схему сети.
  • Дело в том, что вы можете встретить обозначение «PEN». Оно обозначает совмещение нулевого и защитного проводника. Это возможно в системах TN-C-S о которых мы говорили в одной из предыдущих наших статей.
  • А вот маркировка проводов электрических постоянного тока выполняется символизмами «+» и «­―». Что соответственно обозначает положительный и отрицательный провод. Для постоянного тока есть еще одно отличие. Нулевая жила обозначается символом «М», что иногда вводит в заблуждение.

Цвет нуля, нейтрали

Провод «ноля» — должен быть синего цвета. В РЩ надо подключать к нулевой шине, которая обозначается латинской буквой N. К ней же нужно подключить все провода синего цвета. Шина подсоединена к вводу посредством счетчика или же напрямую, без дополнительной установки автомата. В коробке распределения, все провода (за исключением провода с выключателя) синего цвета (нейтрали) соединяются и не участвуют в коммутации. К розеткам провода синего цвета «ноль» подключаются к контакту, который обозначается буквой N, которая маркируется на обратной стороне розеток.

Обозначение провода фазы не столь однозначно. Он может быть, либо коричневым, либо черным, либо красным, или же другими цветами кроме синего, зеленого и желтого. В квартирном РЩ фазовый провод, идущий от потребителя нагрузки, соединяется с нижним контактом автоматического выключателя либо к УЗО. В выключателях осуществляется коммутация фазового провода, во время выключения, контакт замыкается и напряжение подаётся к потребителям. В фазных розетках черный провод нужно подключить к контакту, который маркируется буквой L.

Как найти заземление, нейтраль и фазу при отсутствии обозначения

Если отсутствует цветовая маркировка проводов, то можно воспользоваться индикаторной отверткой для определения фазы, при контакте с ней индикатор отвертки загорится, а на проводах нейтрали и заземления — нет.

Можно воспользоваться мультиметром для поиска заземления и нейтрали. Находим отверткой фазу, закрепляем один контакт мультиметра на ней и «прощупываем» другим контактом провода, если мультиметр показал 220 вольт это — нейтраль, если значения ниже 220, то заземление.

Буквенные и цифровые маркировки проводов

Первой буквой «А» обозначается алюминий как материал сердечника, в случае отсутствия этой буквы сердечник — медный.

Буквами «АА» обозначается многожильный кабель с алюминиевым сердечником и дополнительной оплеткой из него же.

«АС» обозначается в случае дополнительной оплетки из свинца.

Буква «Б» присутствует в случае если кабель влагозащищенный и у него присутствует дополнительная оплетка из двухслойной стали.

«Бн» оплетка кабеля не поддерживает горение.

«В» поливинилхлоридная оболочка.

«Г» не имеет защитной оболочки.

«г»(строчная) голый влагозащищенный.

«К» контрольный кабель, обмотанный проволокой под верхней оболочкой.

«Р» резиновая оболочка.

«НР» негорящая резиновая оболочка.

Цвета проводов за рубежом

Цветовая маркировка проводов в Украине, России, Белорусии, Сингапуре, Казахстане, Китае, Гонконге и в странах европейского союза одинаковая: Провод заземления — Зелено-желтый

Провод нейтрали — голубой

фазы маркируется другими цветами

Обозначение нейтрали имеет черный цвет в ЮАР, Индии, Пакистане, Англии, однако это в случае со старой проводкой.

в настоящее время нейтраль синяя.

В австралии может быть синий и черный.

В США и Канаде обозначается белым. Так же в США можно найти серую маркировку.

Провод заземления везде имеет желтую, зеленую, желто-зеленую окраску, так же в некоторых странах может быть без изоляции.

Другие цвета проводов применяются для фаз и могут быть различными, кроме цветов означающих другие провода.

13 способов как сэкономить электричество

Для чего нужна цветовая маркировка

Провода нужно соединять друг с другом только в строгом соответствии. Если перепутать, то произойдет короткое замыкание, которое может привести к выходу оборудования или самого кабеля из строя, а в некоторых случаях — даже к возгоранию.

Стандартная расцветка проводов

Маркировка позволяет правильно соединять провода, быстро искать нужные контакты и безопасно работать с кабелями любых типов и форм. Маркировка, согласно ПУЭ, является стандартной. поэтому зная принципы соединения, вы сможете работать в любой стране мира.

Отметим, что старые кабеля, выпускавшиеся при СССР, имели один цвет проводника (обычно черный, синий или белый). Чтобы обнаружить нужный контакт, их приходилось прозванивать или подавать фазу поочередно на каждый провод, что приводило к необоснованным тратам времени и частым ошибкам (многие помнят свежепостроенные хрущевки, в которых при нажатии на звонок у входной двери включался свет в ванной, а при нажатии на выключатель в спальне пропадало напряжение в розетке в прихожей).

Различные цвета проводов в электрике значительно упростили процесс создания проводки, а через несколько лет стали стандартом в России, ЕС, США и других странах мира.

Цветовые обозначения фазы L, нуля N и заземления

Любой электрический кабель для удобства монтажа изготавливается с разноцветной изоляцией на жилах. При монтаже стандартной электропроводки обычно используются трехжильные кабели (фаза, ноль, заземление).

Любой электрический кабель для удобства монтажа изготавливается с разноцветной изоляцией на жилах. При монтаже стандартной электропроводки обычно используются трехжильные кабели (фаза, ноль, заземление).

Фаза («L», «Line»)Основным проводом в кабеле всегда является фаза. Само по себе слово «фаза» означает «провод под напряжением», «активный провод» и «линия». Чаще всего он бывает строго определенных цветов. В распределительном щитке фазовый провод, перед тем как идти к потребителю, подключается через устройство защитного отключения (УЗО, предохранитель), в нем происходит коммутация фазы

Внимание! С голой фазой шутки плохи, по этому, чтобы не спутать фазу с чем-либо еще — запомните: контакты фазы всегда маркируются латинским символом «L», а провод фазы бывает красным, коричневым, белым или черным. Если же вы не уверены в этом или проводка устроена иначе, то приобретите отвертку с простым индикатором фазы

Прикоснувшись его жалом к голому проводнику, всегда можно узнать — фаза это или нет по характерному свечению индикатора. А лучше сразу обратитесь к квалифицированному специалисту.

Ноль («N», «Neutre», «Neutral», «Нейтраль» «Нуль»)Вторым немаловажным проводом является ноль, известный в народе как «провод без тока», «пассивный провод» и «нейтраль». Он бывает только синим. В квартирных распределительных щитках его нужно подключать к нулевой шине, она помечена символом «N». К розетке провод нуля подключается к контактам, также обозначенным знаком «N».

Заземление («G», «T», «Terre» «Ground», «gnd» и «Земля»)Изоляция заземляющего провода бывает только желтого цвета с зеленой полоской. В распределительном щитке он подключается к шине заземления, к дверце и корпусу щитка. В розетках заземление подключается к контактам, обозначенным латинским символом «G» или с знаком в виде перевернутой и коротко подчеркнутой буквой «Т»

Обычно заземлительные контакты на виду и могут выступать из розеток, становясь доступными детям, что порой вызывает у многих родителей шок, тем не менее эти контакты не опасны, хотя совать пальцы туда все же не рекомендуется.Внимание! При работе с электрическими сетями под напряжением всегда велика вероятность поражения человека электрическим током или пожара

Если даже установлено УЗО, настоятельно рекомендуется соблюдать все меры предосторожности! Известно, что специальная конструкция такого выключателя сверяет синхронность работы фазы и нуля, и в случае, если УЗО обнаружит утечку тока фазы без возвращения каких-то его процентов по нулю, то немедленно разорвет контакт, что спасет человеку жизнь; однако если прикоснуться не только к фазе, но еще и к нулю — то УЗО не спасет. Прикосновение к обоим проводам смертельно опасно

Прикосновение к обоим проводам смертельно опасно.

Маркировка проводов (N, PE, L)

Маркировка провода домашней электросети

Библия электрика ПУЭ (Правила устройства электроустановок) гласит: электропроводка по всей длине должна обеспечить возможность легко распознавать изоляцию по ее расцветке.

В домашней электросети, как правило, прокладывают трехжильный проводник, каждая жила имеет неповторимую расцветку.

  • Рабочий нуль (N) – синего цвета, иногда красный.
  • Нулевой защитный проводник (PE) – желто-зеленого цвета.
  • Фаза (L) – может быть белой, черной, коричневой.

В некоторых европейских странах существуют неизменные стандарты в расцветке проводов по фазе. Силовой для розеток – коричневая, для освещения — красный.

Расцветка электропроводки ускоряет электромонтаж

Маркировка проводов

Окрашенная изоляция проводников значительно ускоряет работу электромонтажника. В былые времена цвет проводников был либо белым, либо черным, что в общем приносило немало хлопот электрику-электромонтажнику. При расключении требовалось подать питание в проводники, чтобы с помощью контрольки определить, где фаза, а где нуль. Расцветка избавила от этих мук, все стало очень понятно.

Единственное, чего не нужно забывать при изобилии проводников, помечать  т.е. подписывать их назначение в распределительном щите, поскольку проводников может насчитываться от нескольких групп до нескольких десятков питающих линий.

Расцветка фаз на электроподстанциях

расцветка фаз

Расцветка в домашней электропроводке не такая, как расцветка на электроподстанциях. Три фазы А, В, С. Фаза А – желтый цвет, фаза В – зеленый, фаза С – красный. Они могут присутствовать в пятижильных проводниках вместе с проводниками нейтрали — синего цвета и защитного проводника (заземление) — желто-зеленого.

Правила соблюдения расцветки электропроводки при монтаже

От распределительной коробки к выключателю прокладывается трехжильный или двух жильный провод в зависимости от того, одно-клавишный или двух-клавишный выключатель установлен; разрывается фаза, а не нулевой проводник. Если есть в наличии белый проводник, он будет питающим. Главное соблюдать последовательность и согласованность в расцветке с другими электромонтажниками, чтобы не получилось как в басне Крылова: «Лебедь, рак и щука».

На розетках защитный проводник (желто-зеленый), чаще всего зажимается в средней части устройства. Соблюдаем полярность, нулевой рабочий – слева, фаза – справа.

В конце хочу упомянуть, бывают сюрпризы от производителей, например, один проводник желто-зеленый, а два других могут оказаться черными. Возможно, производитель решил при нехватке одной расцветки, пустить в ход то, что есть. Не останавливать ведь производство! Сбои и ошибки бывают везде. Если попался именно такой, где фаза, а где нуль решать вам, только нужно будет побегать с контролькой.

Оцените качество статьи:

Northwest Biotherapeutics DCVax® - L Фаза III для рака головного мозга GBM

Статус: Регистрация завершена в 2015 г.
Для получения полного списка центров клинических испытаний, подробностей и контактной информации, пожалуйста, Щелкните здесь .

Наш ведущий продукт - DCVax-L для лечения мультиформной глиобластомы (GBM), наиболее смертельной формы первичного рака головного мозга. Мы завершили два испытания фазы I / II и сейчас активно продвигаемся к крупному испытанию фазы III, как описано ниже.

При полном стандарте лечения ГБМ, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию, среднее время от операции по удалению начальной опухоли до момента рецидива опухоли составляет всего 6.9 месяцев, а средняя выживаемость составляет всего 14,6 месяца. За последние 30 лет клинические исходы у пациентов с ГБМ улучшились очень незначительно. По неизвестным причинам заболеваемость ГБМ, по-видимому, растет, и существует острая потребность в новых и более эффективных методах лечения.

Наши предыдущие испытания DCVax-L фазы I / II для GBM

Мы вместе с нашим сотрудником, доктором Линдой Лиау, провели два предыдущих клинических испытания фазы I / II в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе с DCVax-L для лечения рака мозга GBM. Эти испытания включали 39 пациентов, в том числе 20 пациентов с недавно диагностированной ГБМ и 19 пациентов с рецидивной ГБМ и другими глиомами.У недавно диагностированных пациентов, которые получали DCVax в дополнение к стандартному лечению, обычно не было рецидивов опухоли в течение примерно 2 лет (более чем в три раза больше обычного времени при стандартном лечении), и они выживали в течение в среднем примерно 3 года. лет (примерно в 2½ раза больше обычного периода выживания при стандартном лечении).

Более того, значительный процент пациентов, получавших DCVax-L в предыдущих клинических испытаниях фазы I / II, продолжали жить в «длинном хвосте», намного превышающем даже 3-летнюю медианную выживаемость.По данным последнего обновления долгосрочных данных в июле 2011 года, 33% пациентов достигли или превысили медианную выживаемость 4 года, а 27% достигли или превысили медианную выживаемость 6 лет. По состоянию на этот год у 2 пациентов фазы I / II клинических испытаний выживаемость превысила 10 лет (по сравнению со средней выживаемостью 14,6 месяцев при полном стандартном лечении на сегодняшний день).

Наше текущее испытание фазы III

В настоящее время мы проводим двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы III с участием 348 пациентов с DCVax-L для недавно диагностированной ГБМ.Первичной конечной точкой исследования является «выживаемость без прогрессирования», то есть продолжительность периода времени, в течение которого пациент остается без прогрессирования заболевания (т. Е. Рецидива опухоли). Вторичные конечные точки включают общую выживаемость и другие показатели.

Испытание проводится в более чем 50 медицинских центрах США. Сайты и критерии отбора перечислены в профиле исследования на ClinicalTrials.gov. Судебный процесс продолжается и в Европе. Ведущее место - больница Королевского колледжа в Лондоне.Примерно 30 исследовательских центров также находятся на разных стадиях подготовки в Великобритании и Германии.

Если вы не отвечаете требованиям для участия в клинических испытаниях, вы можете связаться с нами здесь.

Первые результаты по выживаемости в крупном клиническом испытании фазы 3 аутологичной вакцины на основе дендритных клеток при впервые выявленной глиобластоме | Журнал трансляционной медицины

  • 1.

    Остром К.Т., Гиттлман Х., Сюй Дж., Кромер С., Волински Ю., Кручко С., Барнхольц-Слоан Дж.Статистический отчет CBTRUS: первичные опухоли головного мозга и других опухолей центральной нервной системы, диагностированные в США в 2009–2013 гг. Нейроонкология. 2016; 18 (suppl_5): v1–75.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 2.

    Ступп Р., Мейсон В.П., ван ден Бент М.Дж., Веллер М., Фишер Б., Тэпхорн М.Дж., Белэнджер К., Брандес А.А., Марози С., Богдан У и др. Лучевая терапия плюс сопутствующий и адъювантный темозоломид при глиобластоме. N Engl J Med. 2005. 352 (10): 987–96.

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 3.

    Ступп Р., Хеги М.Э., Мейсон В.П., ван ден Бент М.Дж., Тапхоорн М.Дж., Янцер Р.С., Людвин С.К., Аллгейер А., Фишер Б., Белангер К. Эффекты лучевой терапии с сопутствующим и адъювантным темозоломидом по сравнению с одной лучевой терапией на выживаемость при глиобластоме в рандомизированном исследовании III фазы: 5-летний анализ исследования EORTC-NCIC. Ланцет Онкол. 2009. 10 (5): 459–66.

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 4.

    Ступп Р., Тайлиберт С., Каннер А.А., Кесари С., Стейнберг Д.М., Томс С.А., Тейлор Л.П., Либерман Ф., Сильвани А., Финк К.Л. и др. Поддерживающая терапия противоопухолевыми полями плюс темозоломид против только темозоломида для глиобластомы: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2015; 314 (23): 2535–43.

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 5.

    Вик В., Пудувалли В.К., Чемберлен М.С., ван ден Бент М.Дж., Карпентье А.Ф., Шер Л.М., Мейсон В., Веллер М., Хонг С., Мусиб Л. и др.Исследование фазы III сравнения энзастаурина с ломустином при лечении рецидивирующей внутричерепной глиобластомы. J Clin Oncol. 2010. 28 (7): 1168–74.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 6.

    Бэтчелор Т.Т., Малхолланд П., Нейнс Б., Наборс Л.Б., Кампон М., Вик А., Мейсон В., Миккельсен Т., Фупханич С., Эшби Л.С. и др. Рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее эффективность цедираниба в качестве монотерапии и в комбинации с ломустином по сравнению с одним ломустином у пациентов с рецидивирующей глиобластомой.J Clin Oncol. 2013. 31 (26): 3212–8.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 7.

    Ступп Р., Хеги М.Э., Горлия Т., Эрридж С.К., Перри Дж., Хонг Ю.К., Алдапе К.Д., Лермитт Б., Пич Т., Груичич Д. и др. Циленгитид в сочетании со стандартным лечением пациентов с впервые диагностированной глиобластомой с метилированным промотором MGMT (исследование CENTRIC EORTC 26071-22072): многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3.Ланцет Онкол. 2014; 15 (10): 1100–8.

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 8.

    Гилберт М.Р., Дигнам Дж. Дж., Армстронг Т.С., Вефель Д.С., Блюменталь Д.Т., Фогельбаум М.А., Колман Х., Чакраварти А., Пью С., Вон М. и др. Рандомизированное испытание бевацизумаба при впервые выявленной глиобластоме. N Engl J Med. 2014. 370 (8): 699–708.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 9.

    Чинот О.Л., Вик В., Мейсон В., Хенрикссон Р., Саран Ф., Нишикава Р., Карпентье А.Ф., Хоанг-Суан К., Каван П., Чернеа Д. и др. Бевацизумаб плюс лучевая терапия-темозоломид при впервые выявленной глиобластоме. N Engl J Med. 2014. 370 (8): 709–22.

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 10.

    Westphal M, Heese O, Steinbach JP, Schnell O, Schackert G, Mehdorn M, Schulz D, Simon M, Schlegel U, Senft C, et al. Рандомизированное открытое исследование фазы III с применением нимотузумаба, моноклонального антитела против рецептора эпидермального фактора роста при лечении недавно диагностированной глиобластомы у взрослых.Eur J Cancer. 2015; 51 (4): 522–32.

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 11.

    Палука К., Баншеро Дж. Иммунотерапия рака с помощью дендритных клеток. Нат Рев Рак. 2012; 12 (4): 265–77.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 12.

    Хики М.Дж., Мэлоун С.К., Эриксон К.Л., Джадус М.Р., Принс Р.М., Лиау Л.М., Круз, Калифорния. Клеточные и вакцинные терапевтические подходы к глиомам.J Transl Med. 2010; 8: 100.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Prins RM, Liau LM. Клеточный иммунитет и иммунотерапия опухолей головного мозга. Передние биоски. 2004; 9: 3124–36.

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 14.

    Лиау Л.М., Блэк К.Л., Принс Р.М., Сайкс С.Н., ДиПатр П.Л., Клоугези Т.Ф., Беккер Д.П., Бронштейн Дж. Лечение внутричерепных глиом дендритными клетками костного мозга, обработанными опухолевыми антигенами.J Neurosurg. 1999. 90 (6): 1115–24.

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 15.

    Prins RM, Craft N, Bruhn KW, Khan-Farooqi H, Koya RC, Stripecke R, Miller JF, Liau LM. Агонист TLR-7, имиквимод, увеличивает выживаемость дендритных клеток и способствует праймированию опухолевых антиген-специфичных Т-клеток: связь с противоопухолевым иммунитетом центральной нервной системы. J Immunol. 2006. 176 (1): 157–64.

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 16.

    Принс Р.М., Одесса СК, Ляу Л.М. Иммунотерапевтическое нацеливание на общие антигены, ассоциированные с меланомой, на мышиной модели глиомы. Cancer Res. 2003. 63 (23): 8487–91.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 17.

    Лиау Л.М., Принс Р.М., Кирчер С.М., Одесса С.К., Кремень Т.Дж., Джованноне А.Дж., Лин Дж.В., Чут Д.Д., Мишель П.С., Клоугези Т.Ф. и др. Вакцинация дендритными клетками у пациентов с глиобластомой вызывает системные и внутричерепные Т-клеточные ответы, модулируемые локальным опухолевым микроокружением центральной нервной системы.Clin Cancer Res. 2005. 11 (15): 5515–25.

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 18.

    Prins RM, Cloughesy TF, Liau LM. Иммунитет к цитомегаловирусу после вакцинации лизатом аутологичной глиобластомы. N Engl J Med. 2008. 359 (5): 539–41.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 19.

    Prins RM, Soto H, Konkankit V, Odesa SK, Eskin A, Yong WH, Nelson SF, Liau LM.Профиль экспрессии генов коррелирует с инфильтрацией Т-клеток и относительной выживаемостью у пациентов с глиобластомой, вакцинированных иммунотерапией дендритными клетками. Clin Cancer Res. 2011; 17 (6): 1603–15.

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 20.

    Карран В.Дж., Скотт С.Б., Хортон Дж., Нельсон Дж. С., Вайнштейн А.С., Фишбах А.Дж., Чанг С.Х., Ротман М., Асбелл С.О., Криш Р.Э. Рекурсивный анализ распределения прогностических факторов в трех исследованиях злокачественной глиомы группы лучевой терапии онкологии.J Natl Cancer Inst. 1993. 85 (9): 704–10.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 21.

    Веллер М., Бутовски Н., Тран Д.Д., Рехт Л.Д., Лим М., Хирте Х., Эшби Л., Мехтлер Л., Голдласт С.А., Ивамото Ф. и др. Риндопепимут с темозоломидом для пациентов с впервые диагностированной глиобластомой, экспрессирующей EGFRvIII (ACT IV): рандомизированное двойное слепое международное исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2017; 18: 1378–85.

    Артикул Google Scholar

  • 22.

    Hong S, Li H, Qian J, Yang J, Lu Y, Yi Q. Оптимизация вакцины на основе дендритных клеток для иммунотерапии множественной миеломы: опухолевые лизаты являются более мощными опухолевыми антигенами, чем идиотипический белок, для повышения противоопухолевого иммунитета. Clin Exp Immunol. 2012; 170 (2): 167–77.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 23.

    Гроссман С.А., Эллсворт С., Кампиан Дж., Уайлд А.Т., Герман Дж. М., Лахеру Д., Брок М., Балманукян А., Йе Х.Выживаемость пациентов с тяжелой лимфопенией после лучевой и химиотерапии вновь диагностированных солидных опухолей. J Natl Compr Canc Netw. 2015; 13 (10): 1225–31.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 24.

    Ступп Р., Тайлиберт С., Каннер А., Рид В., Стейнберг Д.М., Лермитт Б., Томс С., Идбай А., Ахлувалия М.С., Финк К. и др. Влияние полей для лечения опухолей плюс поддерживающий темозоломид по сравнению с поддерживающим только темозоломидом на выживаемость у пациентов с глиобластомой: рандомизированное клиническое испытание.ДЖАМА. 2017; 318 (23): 2306–16.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 25.

    Фридман Х.С., Прадос М.Д., Вен П.Й., Миккельсен Т., Шифф Д., Абрей Л.Е., Юнг В.К., Палеологос Н., Николас М.К., Дженсен Р. и др. Бевацизумаб отдельно и в комбинации с иринотеканом при рецидивирующей глиобластоме. J Clin Oncol. 2009. 27 (28): 4733–40.

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 26.

    Харрис С.Дж., Браун Дж., Лопес Дж., Яп Т.А. Комбинации иммуно-онкологии: подъем на хвост кривой выживаемости. Cancer Biol Med. 2016; 13 (2): 171–93.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 27.

    Парсонс Д. У., Джонс С., Чжан Х, Лин Дж. К., Лири Р. Дж., Ангенендт П., Манко П., Картер Х., Сиу И. М., Галлия Г. Л. и др. Комплексный геномный анализ мультиформной глиобластомы человека. Наука. 2008. 321 (5897): 1807–12.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 28.

    Bosch ML, Prins RM. Увеличенная выживаемость пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой, которые лечатся аутологичными дендритными клетками с импульсной обработкой лизатом опухоли. Eur J Cancer. 2015; 51 (Приложение 1): S6–7.

    Google Scholar

  • 29.

    Larkin J, Chmielowski B, Lao CD, Hodi FS, Sharfman W., Weber J, Suijkerbuijk KPM, Azevedo S, Li H, Reshef D, et al.Серьезные неврологические нежелательные явления, связанные с применением ниволумаба в сочетании с ипилимумабом или только ниволумабом при запущенной меланоме, включая серию случаев энцефалита. Онколог. 2017; 22 (6): 709–18.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 30.

    Максвелл Р., Джексон С.М., Лим М. Клинические испытания по изучению блокады иммунных контрольных точек при глиобластоме. Варианты лечения Curr Oncol. 2017; 18 (8): 51.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • Alpha Phase - обзор

    3.1.1 Одна фаза, два компонента

    Рассмотрим фазу α, на этот раз состоящую из молей (или атомов) Naα компонента a и молей (или атомов) Nbα компонента b. Полная свободная энергия Гиббса такой фазы обозначается Gα (p, T, Naα, Nbα). Из него получены молярная свободная энергия Гиббса α-фазы,

    (3.1) gα (p, T, xα) = Gα (p, T, Naα, Nbα) Naα + Nbα,

    и химические потенциалы двух компонентов в фазе α,

    (3.2) μaα (p, T, xα) = [∂Gα (p, T, Naα, Nbα) ∂Naα] Nbαμbα (p, T, xα) = [∂Gα (p, T, Naα, Nbα) ∂Nbα] Naα⋅

    Обратите внимание, что атомные доли двух компонентов, xaα≡Naα (Naα + Nbα) и xbα≡Naα / (Naα + Nbα), не зависят от каждого из них. другое, но сумма к единице.Следовательно, молярные свободные энергии Гиббса и химические потенциалы могут быть записаны как функции только одной из атомных долей. Как обычно, мы произвольно выбираем xbα, которое мы записываем как x α .

    Как и раньше, важно иметь в виду, что g α является свойством фазы и используется для сравнения относительной стабильности различных фаз. Напротив, μaα и μbα являются свойствами компонентов в фазе и используются для сравнения относительной склонности этих компонентов к включению в разные фазы.

    Часто два химических потенциала удобно выражать через молярных свободных энергий Гиббса, а не через свободные энергии Гиббса:

    (3.3) μaα (p, T, xα) = gα (p, T , xα) - (xα) ∂gα (p, T, xα) ∂xα

    (3.4) μbα (p, T, xα) = gα (p, T, xα) + (1 − xα) ∂gα (p , T, xα) ∂xα⋅

    Эти два уравнения могут быть получены из уравнений 3.2 (см. Упражнение 1 в конце этой главы) с использованием тождества

    (3.5) Gα (p, T, Naα, Nbα) = (Naα + Nbα) g (Nbα / [Naα + Nbα]) ⋅

    Математически они подразумевают, что точки пересечения касательной к молярной свободной энергии Гиббса отКривая состава с осями x = 0 и x = 1 - это сами химические потенциалы. Таким образом, два уравнения образуют основу для так называемого построения касательной для , графически выводящего химические потенциалы.

    Эта конструкция проиллюстрирована на Рисунке 3.1. Обратите внимание, что для построенной гипотетической кривой свободной энергии Гиббса, когда x α приближается к 0 (так что α становится бедным компонентом b), химический потенциал b в α, μ α b , становится очень негативным.Другими словами, чем меньше компонента b в фазе α, тем больше этот компонент притягивается к фазе. В реальных материалах при обычно встречающихся температурах это часто имеет место; это происходит из-за энтропии, описанной ниже, получаемой при смешивании двух компонентов a и b.

    Рисунок 3.1. Касательная конструкция для вывода химических потенциалов. Слева представлена ​​гипотетическая молярная свободная энергия Гиббса для фазы, г α , в зависимости от состава, x .Пересечения касательной на x = x α с осями x = 0 и x = 1 являются двумя химическими потенциалами μaα (xα) и μbα (xα) и μbα. При изменении x α касательные проходят по дуге молярной кривой свободной энергии Гиббса, а точки пересечения этих касательных определяют химические потенциалы при различных x α . Справа показаны два полученных таким образом химического потенциала в зависимости от состава: x α .

    Используя эти уравнения, молярная энергия Гиббса и наклон молярной свободной энергии Гиббса, в свою очередь, могут быть выражены через μaα и μbα:

    (3.6) gα (p, T, xα) = (1 − xα) μaα (p, T, xα) + (xα) μbα (p, T, xα)

    (3.7) ∂gα (p, T, xα) ∂xα = μbα (p, T, xα) −μaα (p, T, xα) ⋅

    Уравнение 3.6 говорит нам, что молярная свободная энергия Гиббса представляет собой сумму химических потенциалов каждого компонента, взвешенных в соответствии с атомной долей этих компонентов. Уравнение 3.7 говорит нам, что производная молярной свободной энергии Гиббса по составу является разностью между двумя химическими потенциалами.

    Границы | От фазы к фазе с ядрышками - стрессовые реакции, агрегация белков и новые роли РНК

    Введение

    Ядрышки - место биогенеза рибосом. Они образуются в ядрах вокруг тандемных повторов генов рибосомной ДНК (рДНК) в так называемых ядрышковых организующих областях (ЯОР). В клетках человека ЯОР расположены в коротких плечах пяти акроцентрических хромосом, и их размер колеблется от 50 т.п.н. до> 6 МБ (Mangan et al., 2017). Ядрышки инициируются и структурно зависят от активной транскрипции рДНК.Ядрышки рассредоточиваются во время митоза, так как транскрипция рДНК останавливается. Во время телофазы возобновляется транскрипция рДНК, и ядрышки начинают преобразовываться в небольшие ядрышки вокруг отдельных ЯОР. По мере продвижения клеточного цикла ядрышки сливаются, образуя более крупные зрелые ядрышки, содержащие множественные NOR (Hernandez-Verdun, 2011; Figure 1).

    Рисунок 1. Формирование ядра и реакции на стресс включают в себя фазовое разделение и переходы. После деления клеток в позднем митозе ядрышки начинают реформироваться за счет реактивированной транскрипции рРНК и разделения фаз жидкость-жидкость.На ранней интерфазе каждый отдельный ЯОР, содержащий повторы рДНК, окружен функциональным ядрышком. Позже, во время интерфазы, небольшие ядрышки сливаются с образованием 1-2 зрелых ядрышек в диплоидных, нетрансформированных клетках. Ядрышковые полости могут быть обнаружены в клетках S-фазы или при клеточном стрессе, таком как повреждение ДНК. Когда клетки подвергаются сильному протеотоксическому или, например, тепловому стрессу, ядрышковые агрессомы и амилоидные тельца образуются внутри одного или нескольких ядрышек ядра, включая переход жидко-твердого состояния агрегированного содержимого.

    В клетках человека зрелые ядрышки связаны с перинуклеолярным гетерохроматином (ПНГ), последовательностями ДНК, расположенными дистальнее и проксимальнее ЯОР на акроцентрических плечах хромосомы (McStay, 2016), что, вероятно, способствует позиционированию ядрышек в трехмерном контексте. в ядрах. В настоящее время последовательности акроцентрических плеч отсутствуют в черновиках генома человека. Однако известно, что последовательности на центромерной стороне рДНК сильно сегментированы и, вероятно, не содержат регуляторных элементов NOR (Floutsakou et al., 2013; Mangan et al., 2017). Теломерные стороны NOR содержат области, называемые дистальными соединениями (DJs). Их последовательности являются общими для акроцентрических хромосом и в них преобладают инвертированные повторы размером около 100 т.п.н. и, по-видимому, имеют сложную структуру хроматина (Floutsakou et al., 2013; Mangan et al., 2017). Предполагается, что последовательности DJ закрепляют рДНК на PNH (Mangan et al., 2017). Другими якорями для пространственного расположения ядрышек являются белки промежуточных филаментов, особенно ламины A / C, B1 и B2, которые соединяют ядрышки с ядерным матриксом и способствуют поддержанию структуры и функций ядрышка (Martin et al., 2009; Louvet et al., 2014; Мацумото и др., 2016; Бухвальтер и Хетцер, 2017; Сен Гупта и Сенгупта, 2017).

    Ядрышки принадлежат к группе безмембранных органелл (MLO) и, как таковые, представляют собой динамические структуры с очень мобильными компонентами, которые могут диффундировать внутрь и наружу нуклеоплазмы. В последнее время все больше признается роль разделения фаз жидкость-жидкость (LLPS) в формировании MLO (Shin and Brangwynne, 2017; Sawyer et al., 2018). LLPS играет роль в формировании и внутренней организации ядрышек функциональных субструктур (Feric et al., 2016). Современная точка зрения, таким образом, утверждает, что образование ядрышек является комбинацией как активного рекрутирования факторов, так и LLPS.

    Ядрышки имеют трехчастную структуру (Рис. 1) с тремя функционально разделенными субструктурами. Фибриллярные центры (ФЦ) содержат нетранскрибируемые рДНК и факторы, связанные с хроматином. Транскрипция рДНК происходит на границе раздела между FC и плотным фибриллярным компонентом (DFC), в последнем из которых происходит ранний процессинг рибосомной РНК-предшественницы (рРНК).Поздний процессинг рРНК и сборка рибосомных единиц происходит в гранулярном компоненте (GC), окружающем FC и DFC. Интересно, что дрожжи и другие низшие эукариоты лишены FCs, что может быть связано с закрытым ядерным делением и неповрежденностью ядрышек через клеточный цикл (Thiry and Lafontaine, 2005).

    Трехчастная структура ядрышка в клетках человека зависит от активной транскрипции рДНК, поскольку несколько исследований показали, что ингибирование транскрипции рДНК с помощью РНК-полимеразы I (RNApolI) диспергирует ядрышки (обзор в Grummt, 2013).Начало транскрипции рРНК долгое время считалось инициирующим событием реформации ядрышка в конце митоза. Эта точка зрения была оспорена Dousset et al. (2000), работа которых указывает на то, что постмитотический нуклеологенез является результатом прямого привлечения факторов процессинга и пре-рРНК к UBF-ассоциированным ЯОР до или в начале транскрипции рДНК. За этим следует слияние предварительно упакованных пренуклеолярных телец с ядрышком, что позволяет предположить, что прерибосомные рибонуклеопротеины, синтезированные в предыдущем клеточном цикле, могут вносить вклад в образование ядрышек в конце митоза (Dousset et al., 2000).

    Содержимое ядра и LLPS

    Ядрышко заполнено белком - плотность белка в ядрышках примерно вдвое выше, чем в нуклеоплазме (Handwerger and Gall, 2006). Хотя ядрышко очень плотное, ядрышко также очень динамично: многие ядрышковые белки постоянно перемещаются между ядрышком и нуклеоплазмой (Leung and Lamond, 2003; Hernandez-Verdun, 2006; Sirri et al., 2008). Протеом ядрышка до и после стресса хорошо описан (Andersen et al., 2005; Мур и др., 2011). Большинство ядрышковых молекул участвуют в транскрипции и различных стадиях созревания рРНК (Andersen et al., 2005). Однако существуют по крайней мере десятки, если не сотни, ядрышковых белков, не играющих очевидной роли в образовании рибосом (Andersen et al., 2005). Недавно стало ясно, что ядрышко способствует биогенезу множества рибонуклеопротеиновых частиц и регуляции клеточных событий, таких как митоз, клеточный цикл и ответы на несколько типов стресса (Boisvert et al., 2007; Boulon et al., 2010; Линдстрем и Латонен, 2013).

    Содержание

    РНК в ядрышках полностью не описано. Хорошо известные компоненты, такие как рРНК и мяРНК, хорошо известны своими функциями в продукции рибосом, но другие некодирующие компоненты полностью не описаны. В дополнение к традиционно рассматриваемым ролям в процессинге пре-рРНК и формировании рибосомных частиц, ядрышковая РНК все чаще играет роль, способствуя формированию ядрышек за счет содействия LLPS (Sawyer et al., 2018). MLO обычно содержат специфические РНК и внутренне неупорядоченные поливалентные хаб-белки, которые вносят свой вклад в характеристики LLPS (Sawyer et al., 2018). Было показано, что неупорядоченные домены в FBL и NPM (ключевые компоненты DFC и GC соответственно) необходимы для образования капель, и что мотивы распознавания РНК необходимы для поддержания разделения фаз (Brangwynne et al., 2011; Mangan et al. ., 2017). Закодированные в последовательности особенности этих белков, влияющие на их поведение LLPS, также лежат в основе компартментализации ядрышек, обусловленной различными биофизическими свойствами капель, особенно поверхностным натяжением (Feric et al., 2016). Хотя сами специфические РНК могут быть способны к разделению фаз, как, например, в случае расширенных повторяющихся мотивов РНК при клинических заболеваниях, считается, что LLPS для MLO в большей степени определяется взаимодействиями РНК-белок, чем РНК как таковыми (Sawyer et al., 2018 ). Длинные молекулы РНК могут потенциально взаимодействовать с несколькими другими белками и РНК одновременно, способствуя и усиливая взаимодействия между каплеобразующими белками. Кроме того, соотношение РНК-белок и многовалентность РНК также могут быть критическими факторами для MLO LLPS (см. Обзор Sawyer et al., 2018). Взаимодействия между NPM и рРНК способствуют LLPS в формировании ядрышка и подтверждают идею пространственной и временной координации активной транскрипции рДНК с критическими, внутренне неупорядоченными регионами (IDR) -содержащими драйверами LLPS (Mitrea et al., 2018; Sawyer et al., 2018 ). Вероятно, что, помимо рРНК, существуют другие виды РНК, способствующие LLPS в формировании ядрышка, которые еще предстоит идентифицировать. Вероятными кандидатами являются как минимум днРНК, кодируемые регионами DJ (Mangan et al., 2017).

    Изменения в относительных уровнях компонентов РНК, которые, вероятно, оказывают глубокое влияние на ядрышковую активность, а также на организацию с точки зрения LLPS, не очень хорошо известны. Ядрышковая рРНК настолько многочисленна по сравнению с другими видами РНК в клетке в целом, что последовательности рРНК часто исключаются в анализах секвенирования. Повторяемость последовательностей и отсутствие эталонных геномов для областей рДНК в настоящее время делает невозможным выравнивание последовательностей рРНК для большинства количественных анализов экспрессии с помощью подходов к секвенированию следующего поколения.Наиболее важно то, что отсутствие NOR и прилегающих регионов из геномных сборок затрудняет анализ экспрессии этих областей и исследования ролей ncRNA, экспрессируемых из них.

    Ядерные изменения при повреждении ДНК и транскрипционном стрессе

    Структура ядра значительно изменяется в ответ на несколько типов стресса (рис. 2). Если и когда производство рРНК останавливается в результате, например, повреждения ДНК, вызывающего двухцепочечный разрыв, ионизирующим излучением (IR) или ингибирования Pol I РНК актиномицином D, происходит сегрегация ядрышек и образуются так называемые ядрышковые крышки.Ядрышковые крышки представляют собой двудольные структуры, содержащие FCs и DFCs, которые окружают компоненты GC (Puvion-Dutilleul et al., 1992). Другая структурная реорганизация, ядрышковое ожерелье, формируется при определенных условиях, когда транскрипция RNApolI остается активной, но процессинг рРНК нарушается (Рис. 2). Это очевидно при обработке клеток доксорубицином (DRB), интеркалирующим агентом ДНК и ингибитором топоизомеразы ДНК II (Louvet et al., 2005).

    Рисунок 2. Реорганизация ядра при стрессе. Ядрышко реагирует на разного рода нагрузки структурными деформациями. (A) Нормальное интерфазное ядрышко при гомеостазе показывает трехчастную структуру, составленную вокруг рДНК. (B) После обработки DRB, когда транскрипция RNApolI остается активной, но процессинг рРНК нарушается, образуются так называемые ядрышковые ожерелья. (C) Ядрышковая сегрегация или ядрышковые крышки образуются, когда инактивирована транскрипция RNApolI, например.g., с актиномицином D. (D) Ядрышковые агресомы образуются внутри ядрышка в центрах содержания ядрышек при протеотоксических воздействиях, таких как ингибирование протеасом и тепловой шок. Это может включать или не включать ингибированную активность RNApolI.

    Повреждение ДНК в виде выпуклости ДНК, например, различными цитотоксическими лекарственными средствами или УФ-излучением, вызывает ингибирование транскрипции рДНК с помощью RNApolI, что приводит к разрушению ядрышка. Распространение ядрышка высвобождает в нуклеоплазму белки, которые обычно там не находятся, - механизм, с помощью которого индуцируются определенные реакции на стресс.Например, ядрышковые и рибосомные белки p53 связываются с белком MDM2 после нарушения биогенеза рибосом. Это приводит к ингибированию активности MDM2 E3 лигазы и, следовательно, к активации p53 (обзор Lindström and Latonen, 2013). Интересно, что ответы ядрышек на УФ и ИК различаются (Moore et al., 2011). Помимо различных типов повреждений ДНК, эти воздействия вызывают также повреждение других макромолекул и частично различные клеточные реакции (Laiho and Latonen, 2003; Goldstein and Kastan, 2015).В настоящее время неясно, какие др. Клеточные события участвуют в определении дифференциальных ядерных стрессовых реакций на эти стрессы (Moore et al., 2011).

    Хорошо известно, что разрушение ядрышка запускает p53-зависимую клеточную стрессовую реакцию, называемую «ядрышковым стрессом» (Zhang and Lu, 2009; Lindström and Latonen, 2013). Это часто называют также «рибосомным стрессом», хотя не все нарушения в биогенезе рибосом приводят к рассредоточению ядрышка.Ядерный и / или рибосомный стресс, в значительной степени опосредованный взаимодействиями транслоцированных рибосомных и других ядрышковых белков и рРНК, активирует сигнальные пути, ведущие к остановке клеточного цикла, апоптозу, дифференцировке или старению в зависимости от типа клеток и тяжести стресса ( рассмотрено в Lindström and Latonen, 2013).

    Транслокация в ядрышко также является регуляторным механизмом в некоторых клеточных условиях. Первоначально секвестрация ядрышек как концепция была введена Bachant и Elledge (1999) на основе работы, показывающей, что выход из митоза у почкующихся дрожжей регулируется задержкой Cdc14 в ядрышке (Shou et al., 1999; Visintin et al., 1999). Эта концепция дополнительно подкрепляется представлением о том, что в клетках млекопитающих опухолевый супрессор Arf секвестрирует Mdm2 в ядрышке, чтобы гарантировать активацию p53 во время активации онкогенов и репликативного старения (Weber et al., 1999). Задержка в ядрышке была описана для многих белков, особенно в различных стрессовых условиях. Например, MDM2, который, среди прочего, представляет собой убиквитинлигазу для супрессора опухолей p53, локализуется в ядрышке также при ингибировании транскрипции актиномицином D и обладает там более низкой подвижностью (Lohrum et al., 2003; Курки и др., 2004; Mekhail et al., 2005). MDM2 также переносится в ядрышки при повреждении ДНК PML ARF-зависимым образом (Bernardi et al., 2004). Повреждение ДНК вызывает транслокацию в ядрышки и других белков. Например, IR восстанавливает нарушенную ассоциацию белка теломеразы с ядрышками в трансформированных клетках (Wong et al., 2002). Ацидоз запускает pH-зависимое взаимодействие опухолевого супрессорного белка (VHL) фон Хиппель-Линдау с рДНК, феномен, которому способствует активация индуцируемого гипоксией фактора HIF (Mekhail et al., 2004а, б, 2006). Авт. Предполагают, что это способ для голодных по кислороду клеток поддерживать энергетическое равновесие путем измерения концентрации H + в окружающей среде, чтобы статически сохранять VHL в ядрышках, чтобы ограничить продукцию рибосом (Mekhail et al., 2006).

    Задержание ядра при белковом стрессе - агресомы, амилоидогенез и отношение к заболеванию

    В отличие от инсультов, непосредственно влияющих на транскрипцию и процессинг рРНК, белковый стресс вызывает задержку внеядерных белков и РНК в ядрышке.Первоначально было описано, что определенные стресс-чувствительные белки, такие как p53, Mdm2 и белки организма PML, транслокация в ядрышки зависят от сигнала стресса (Klibanov et al., 2001; Mattsson et al., 2001; Xirodimas et al., 2001). ; Latonen et al., 2003). Позже этот феномен был описан применительно к ряду ядерных клиентских белков UPS и представлял формирование de novo органелл стрессового ответа (Latonen, 2011; Latonen et al., 2011).

    Это образование очагов происходит в ядрышковых полостях, а внутриядерные тельца (INB) уже могут быть обнаружены в клетках S-фазы и даже после определенных типов повреждений ДНК (Abella et al., 2010; Hutten et al., 2011). При сильном белковом стрессе, например, при тепловом шоке, химическом ингибировании активности протеасом и ацидозе, образуется расширенная органелла (Latonen et al., 2011; Audas et al., 2012a, 2016). Внутриядерные макромолекулярные скопления, чувствительные к стрессу, также были вызваны в так называемых центрах содержания под стражей, а внутриядерные макромолекулярные скопления, демонстрирующие амилоидные свойства, были названы амилоидными тельцами (А-тельцами) (Jacob et al., 2013; Audas et al., 2016 ).

    В настоящее время неясно, как эти структуры соотносятся друг с другом, но они имеют поразительное сходство: (1) все они образуются в ядрышках, но явно не принадлежат нормальным компонентам ядрышек, (2) они включают накопление белка, который не являются нормальными компонентами традиционных ядрышковых структур, и было показано, что многие из этих отложений содержат, по крайней мере, некоторые из тех же белков, (3) часто присутствует также РНК, которая не принадлежит к нормальным компонентам ядрышка, накапливается и ( 4) образование многих из этих структур, как было показано, зависит от неповрежденности ядрышек с помощью экспериментов с использованием актиномицина D-опосредованного разрушения ядрышек.Таким образом, хотя INB, ядрышковые агресомы и A-тельца не были доказаны как представляющие одни и те же структуры, с таким поразительным сходством кажется правдоподобным, что они представляют диапазон размеров и состояний, возникающих в результате одних и тех же явлений.

    Первоначальные статьи описывают события, происходящие при различных клеточных стрессах (ингибирование протеасом, ацидоз, тепловой стресс, повреждение ДНК), и существуют определенные различия в содержании органелл. Таким образом, клеточная зависимость рекрутирования РНК и белков от контекста и стресса еще предстоит изучить в будущих исследованиях.Общим знаменателем, по-видимому, является очистка ядерных белков от нуклеоплазмы для регулирования клеточной активности на время стрессовой ситуации, и, по крайней мере, при определенных нарушениях образование внутриядерных скоплений может быть временным. Для некоторых белков имеются доказательства функционального влияния на локализацию ядрышковых агрессом, таких как TTRAP, который регулирует процессинг рРНК во время клеточного ответа на ингибирование протеасом (Vilotti et al., 2012). Однако, учитывая, что ядрышковые агресомы могут образовываться даже в результате сверхэкспрессии экзогенных белков или повышенного синтеза белка из-за вирусной инфекции (обзор в Latonen, 2011), роль ядрышковых агресом может, по крайней мере, иногда, заключаться в том, чтобы защищают нуклеоплазматическую среду от избытка белков.Фактически, образование А-телец было предложено как форма так называемого защитного или функционального амилоидоза (Lyons and Anderson, 2016; Woodruff et al., 2018). Амилоидные тельца представляют собой твердые конденсаты (Woodruff et al., 2018) и, как таковые, напоминают тельца Balbiani в ооцитах Xenopus, образующиеся путем амилоидоподобной сборки неупорядоченного белка Xvelo (Boke et al., 2016). Белки в ядрышковых агресомах демонстрируют пониженную подвижность (Latonen et al., 2011), в то время как INB, вероятно, растворимы и имеют жидкообразный сферический вид (Hutten et al., 2011).

    Таким образом, правдоподобная, но предположительная последовательность событий (Рис. 2) в формировании ядрышковых агресом включает начальную жидкую фазу в полости ядрышка или в центре заключения (Wang M. et al., 2018). При длительном накоплении макромолекул в структуре белки становятся неподвижными (Latonen et al., 2011), происходит фазовый переход жидкость-твердое тело и может переходить в амилоидогенез (Audas et al., 2016). Посев РНК участвует в посеве, по крайней мере, для амилоидогенной фазы (Audas et al., 2016; Лайонс и Андерсон, 2016). Возможно, что аморфные гелеобразные промежуточные состояния также существуют для созревания концентратов в исходном жидком состоянии (Woodruff et al., 2018), хотя в настоящее время это чисто умозрительно. Таким образом, точные свойства материала в каждом состоянии и механизмы, приводящие к возможным фазовым переходам, еще предстоит исследовать.

    Похоже, что состав ядрышковых агресом в некоторой степени зависит от стрессового воздействия. В общем, белки собираются в ядрышковые агресомы вместе с РНК, и чаще всего агресомы содержат конъюгированный убиквитин, SUMO и факторы теплового шока (rev. Latonen, 2011).Хотя ядрышковые агресомы обнаруживают сходство с цитоплазматическими агресомами, особенно в присутствии конъюгатов убиквитина, факторов теплового шока и связей с затрудненной деградацией белков, они явно отличаются структурами от цитоплазматических агресом (Latonen, 2011). Более того, ингибирование лизосомных протеаз не влияет на ядрышковые агресомы (Latonen et al., 2011; Salmina et al., 2017), указывая на то, что образование ядрышковых агресом отделено от общих дефектов деградации белков.Однако ядерные агресомы могут высвобождаться в цитоплазму во время митоза и обрабатываться путем аутофагоцитоза (Salmina et al., 2017). Ядрышковые агресомы могут встречаться в нескольких типах клеток, их наибольшее распространение наблюдается в нормальных диплоидных клетках (Latonen et al., 2011). Возможно, что пролиферативная активность и статус трансформации клеток, влияющие на активность и организацию ядрышек, также влияют на образование агресом ядрышек.

    Роли и идентичность компонентов РНК в ядрышковых агресомах еще предстоит полностью исследовать.Некодирующая РНК, транскрибируемая с рДНК (РНК IGS 16 , РНК IGS 22 и РНК IGS 28 ), как было показано, рекрутирует белки в агресомы при гипоксии / ацидозе и тепловом шоке (Audas et al., 2012a; Jacob и др., 2012, 2013). Ядерные агресомы, образующиеся после ингибирования протеасом, содержат РНК с поли-A-хвостом, что указывает на либо мРНК, либо lncRNA, либо обе (Latonen et al., 2011). Из-за отсутствия всесторонних исследований по экстракции и секвенированию полный спектр видов РНК, локализованных в ядрышковых агресомах, еще предстоит открыть.

    В то время как ядрышковые агресомы, образующиеся при ингибировании протеасом или сверхэкспрессии белка, еще не были показаны как обратимые, это было зарегистрировано для ацидоза и событий, вызванных тепловым шоком (Audas et al., 2016). Кроме того, некоторые стрессовые события, вызывающие ядрышковые агресомы, по-видимому, ингибируют транскрипцию рДНК (Jacob et al., 2013), тогда как другие нет (Latonen et al., 2011). Таким образом, ингибирование транскрипции рДНК может быть необязательно для образования ядрышковых агресом, а может быть сопутствующим или последующим событием в определенных стрессовых условиях.

    Ядрышковые агресомы и нейродегенерация

    Формирование ядрышковых агресом в культивируемых клетках напоминает - и моделирует - ситуацию при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, когда белки и РНК накапливаются и агрегируются в ядра клеток, таких как болезнь Хантингтона (HD) и спиноцеребеллярная атаксия (SCA). Отличительной чертой многочисленных нейродегенеративных заболеваний являются убиквитин, SUMO- и РНК-содержащие тельца включения, которые связаны с экспрессией склонных к агрегации мутантных форм белков или РНК, связанных с заболеванием, и с нарушением UPS (Dorval and Fraser, 2007; Lehman, 2009; Хуанг и Фигейредо-Перейра, 2010 г.).Ядерные включения в HD in vivo напоминают ядрышковые агресомы in vitro , хотя они локализуются рядом с ядрышками, а не аналогично внутри ядрышка (Davies et al., 1997). При обработке сенсорных нейронов ганглия ингибиторами протеасом, а также в мотонейронах с тяжелой дисфункцией протеостаза в модели СМА мыши, ядерные гранулы поли (А) РНК часто образуются рядом с ядрышком, но не внутри него (Palanca et al., 2014; Narcís et al., 2018). Эти данные могут указывать на различия в состоянии ядрышка in vivo, и in vitro, , поскольку в пострепликативных клетках ядрышки прикрепились к полностью зрелой форме. С другой стороны, SUMO1-положительные внутриядерные пятна, лишенные растущей РНК и связанные с ядрышковой реорганизацией фибриллярных центров, были обнаружены in vivo в моторных нейронах при спинальной мышечной атрофии (SMA) (Tapia et al., 2017). Кроме того, было показано, что ядрышковые агресомы встречаются в ex vivo ткани простаты (Latonen et al., 2011) и в ткани рака груди и простаты человека (Audas et al., 2016).

    Хотя ядрышки в отношении нейродегенерации были сосредоточены на влиянии больных мутантов на продукцию и активность рибосом, было показано, что некоторые белки, имеющие отношение к нейродегенерации, локализуются в ядрышках. Специфическая форма мутанта Htt локализуется в ядрышке в нейрональных клетках-предшественниках мыши (Trettel et al., 2000). Кроме того, было показано, что искусственные белки β-слоя, образующие префибриллярные и фибриллярные агрегаты, накапливаются в ядрышках в культивируемых клетках (Woerner et al., 2016). Наиболее убедительные in vitro доказательства актуальности ядрышковых агресом для нейродегенеративного заболевания существуют для C9orf72. Увеличение гексануклеотидного повтора GGGGCC в первом интроне этого гена является наиболее частым генетическим изменением, приводящим к наследственному боковому амиотрофическому склерозу (БАС). Повторы глицина / аргинина и пролина / аргинина, возникающие в результате трансляции этих повторов не-ATG, рекрутируются в ядрышки и препятствуют биогенезу рибосом, что приводит к гибели клеток (Kwon et al., 2014). Накапливающиеся данные показывают, что эти дипептидные повторы располагаются в GC, где они разделяются по фазе с NPM, нарушая функцию ядрышка (Haeusler et al., 2014; Lee et al., 2016; Lin et al., 2016). Эти повторы фактически взаимодействуют с несколькими IDR-содержащими белками, многие из которых являются РНК-связывающими белками (RBP) и / или белками MLO (Lee et al., 2016). В то время как многие белки с увеличенным повтором накапливаются в гранулы рибонуклеопротеина (RNP) (Van Treeck and Parker, 2018), неясно, что диктует накопление повторяющихся пептидов C9orf72 в ядрышках.Интересно, что дипептидные повторы C9orf72, как было показано, действуют как полиамины и способствуют межмолекулярным взаимодействиям РНК-РНК (Van Treeck et al., 2018). Хотя функциональное значение этого для токсичности мутанта еще предстоит показать, кажется вероятным, что эти взаимодействия влияют на LLPS и / или ядрышковые взаимодействия этих пептидов.

    Ядерные агресомы, рак и p53

    В целом ядрышко и взаимодействие с ядрышковыми белками и видами рРНК являются центральными в регуляции определенных опухолевых супрессоров и онкогенов, наиболее известными из которых являются p53 и c-myc, соответственно (Ruggero and Pandolfi, 2003; Boisvert et al., 2007). Поскольку ядрышковые агресомы были обнаружены в тканях рака груди и предстательной железы человека (Audas et al., 2016), и они могут быть индуцированы ингибированием протеасом в ткани простаты ex vivo (Latonen et al., 2011), ядрышковые агресомы также могут иметь отношение к раку. Десятки ядерных факторов, связанных с раком, могут быть нацелены на ядрышковые агресомы (Latonen, 2011; Latonen et al., 2011). Хотя некоторые из них имеют значение для регуляции активности ядрышек и продукции рибосом, такие как c-Myc (rev. Lindström and Latonen, 2013), большинство из них не имеют идентифицированной функции в ядрышках и, вероятно, являются регуляторными мишенями для агресом при стрессе.

    p53 был одним из первых белков, у которых была обнаружена чувствительная к стрессу ядрышковая локализация (Klibanov et al., 2001; Xirodimas et al., 2001; Latonen et al., 2003). p53 является опухолевым супрессором и наиболее часто мутирующим геном при раке человека (Muller and Vousden, 2013), и он имеет несколько связей с белками, связанными с ядрышками, такими как NPM, ARF и MDM2 (Mayer and Grummt, 2005). Было показано, что р53 и производные от р53 фрагменты объединяют in vitro (Silva et al., 2014), и несколько мутантов р53 были обнаружены в виде амилоидных агрегатов в линиях опухолевых клеток (Xu et al., 2011) и биопсии рака груди (Levy et al., 2011). Эти агрегаты инактивируют p53, изолируя белок, тем самым блокируя его транскрипционную активность и проапоптотическую функцию (Xu et al., 2011). Проникающий в клетки пептид ReACp53, разработанный для ингибирования образования амилоида p53, восстанавливает функцию p53 в линиях раковых клеток и органоидах, полученных из серозной карциномы яичников высокой степени злокачественности (HGSOC) (Soragni et al., 2016).

    Р53, супрессор опухоли, перемещается в ядрышко при обработке клеток ингибиторами протеасом в культивируемых клетках и ex vivo в ткани (обзор в Latonen, 2011).Кроме того, сообщалось, что химические соединения PRIMA1 и PRIMA-1MET вызывают транслокацию ядрышек p53 (Rökaeus et al., 2007; Russo et al., 2010), хотя существуют и противоречащие доказательства (Rangel et al., 2019). PRIMA1 представляет собой мутантное соединение, реактивирующее р53 (Быков и др., 2002), которое, как было показано, реактивирует развернутые мутанты р53 до нативной функциональной конформации и, в последнее время, предотвращает накопление агрегатов мутантного р53 в раковых клетках (Rangel et al., 2019) . Таким образом, PRIMA-1 может восстанавливать амилоидное состояние мутантного p53, что имеет значение для будущих стратегий лечения рака (Rangel et al., 2019).

    Сигналы, лежащие в основе ядерной локализации белков

    Сигналы в аминокислотной последовательности, которые направляют белки в ядрышко, называются сигналами локализации ядрышка (NoLS). Они богаты аргинином / лизином и имеют от семи до примерно 30 аминокислотных остатков, но они относительно редки и не являются обязательными для локализации ядрышка. Фактически, ядрышковая локализация белка чаще всего рассматривается как результат прямого или косвенного взаимодействия с ядрышковыми молекулами, либо с рДНК, ее транскриптами, либо с белковыми компонентами (rev. Emmott and Hiscox, 2009).

    Неясно, какие сигналы управляют локализацией и задержкой внеядерных белков в ядрышках и агрегатах ядрышек при стрессе. Они, вероятно, зависят от молекулярных взаимодействий и включают изменения в фазовом разделении и балансе переходов из-за присутствия новых молекул, но какие конкретные молекулы действуют в затравке задержания, остается открытым вопросом для нескольких условий. Недавно на примере семейства белков FUS было показано, что остатки тирозина в прионоподобных доменах и остатки аргинина в РНК-связывающих доменах определяют концентрацию насыщения при разделении фаз (Wang J.и др., 2018). Интересно, что Mekhail et al. (2007) идентифицировали общий пептидный мотив в белках, задерживаемых в ядрышках во время ацидоза, включая VHL, HSC70, RNF8 и cIAP2. Этот так называемый сигнал задержки ядрышка, регулируемый H + (NoDS H + ), отличается от канонического сигнала ядрышковой локализации (NoLS) и состоит из мотива аргинина, объединенного с несколькими гидрофобными повторами (Mekhail et al., 2007; Jacob и др., 2012). До 9% всех белков содержат NoDS, что указывает на то, что значительное количество протеома потенциально может регулироваться аналогичным образом (Jacob et al., 2012). Таким образом, мотивы, богатые аргинином, кажутся повторяющимся событием в MLO и нацеливании на ядрышки. Виды нкРНК, экспрессируемые при стрессовых сигналах, также играют роль в рекрутировании белков в ядрышковые агресомы (обсуждается ниже), поскольку специфические РНК, например, расширенные повторяющиеся мотивы РНК при клинических расстройствах, способны к разделению фаз (Jain and Vale, 2017; Sawyer et al., 2018).

    Посттрансляционные модификации, особенно конъюгаты семейства убиквитина, могут играть ключевую роль в локализации внеядерных белков в ядрышковых агресомах.Помимо убиквитина и SUMO, обнаруженных в телах включения, имеющих отношение к физиологическим заболеваниям (как обсуждалось выше), ядрышковые агресомы выявили несколько членов семейства, имеющих отношение к ядрышковым агресомам. Структуры содержат конъюгированный убиквитин, указывая тем самым, что по крайней мере некоторые из накопленных белков несут эту модификацию (Latonen et al., 2011). Особенно интересна роль SUMO-белков, которые обнаруживаются в INB и ядрышковых агресомах (Hutten et al., 2011; Latonen et al., 2011; Souquere et al., 2015). UBC9, E2-SUMO-конъюгированный фермент, также находится в INB, его истощение уменьшает размер INB, а мутант SUMO-1, неспособный конъюгировать белки, не локализуется в INB, что указывает на то, что конъюгация SUMO имеет отношение к биологии INB (Brun et al., 2017). Еще один гомолог убиквитина, NEDD8, недавно был обнаружен в ядрышковых агресомах, образованных при тепловом шоке и ингибировании протеасом (Maghames et al., 2018). Подобно SUMO, эта локализация была связана с конъюгацией NEDD8 и даже образованием гибридной цепи NEDD8 / убиквитин (Maghames et al., 2018). Таким образом, кажется, что ядрышковая локализация и агрегация внеядерных белков регулируется конъюгацией белков семейства убиквитин, что требует дальнейших исследований, чтобы понять точные основные механизмы и функциональные последствия.

    Новые роли некодирующих транскриптов в ядрышке

    Ядрышко заполнено некодирующей РНК. После того, как 8S, 18S и 5.8S рРНК были транскрибированы с помощью RNApolI и отщеплены от своего предшественника 47S, они подвергаются посттранскрипционной модификации посредством взаимодействия с малыми ядрышковыми рибонуклеопротеидами (snoRNP) и дополнительными процессинговыми факторами.Долгое время другие последовательности рРНК игнорировались как мусорные последовательности или неспецифические продукты деградации. Недавно стало ясно, что многие некодирующие виды РНК в дополнение к классической рРНК и мяноРНК вносят вклад в биологию ядрышка. Напр., РДНК транскрибируется в антисмысловой ориентации с образованием РНК, способствующей эпигенетическому подавлению рДНК (Bierhoff et al., 2010).

    Возможно, наиболее интересным источником нкРНК в последовательности рДНК, который необходимо полностью изучить, является межгенный спейсер (IGS).Эта последовательность значительно отличается от кодирующих последовательностей рРНК и имеет высокую вариабельность по нуклеотидному составу и длине. Mayer et al. (2006) показали, что некоторые из этих транскриптов необходимы для установления и поддержания специфической гетерохоматической конфигурации в промоторе субнабора массивов рДНК через NoRC, комплекс ремоделирования хроматина. Транскрипты здесь имеют длину 150–300 нуклеотидов и комплементарны последовательностям в промоторе рДНК (пРНК). Во время средней фазы S клеточного цикла эти пРНК увеличиваются в 2 раза, подавляя синтез рРНК при поздней репликации (Santoro et al., 2010). Интересно, что pRNA-зависимое установление гетерохроматиновой конденсации генов рРНК инициирует высококонденсированные структуры хроматина вне ядрышка (Savic et al., 2014). Это способствует транскрипционной активации генов дифференцировки и является механизмом, который, как было показано, инактивируется в плюрипотентных эмбриональных стволовых клетках (Savic et al., 2014). Таким образом, пРНК регулирует пластичность и плюрипотентность хроматина.

    Межгенный спейсер также продуцирует несколько специфичных для стимулов нкРНК.Стрессовые условия, такие как тепловой шок и ацидоз, вызывают транскрипцию IGS с образованием нескольких транскриптов, которые, как было показано, участвуют в образовании ядрышковых агресом, включая IGS 16 РНК, IGS 22 РНК и IGS 28 РНК (Audas et al., 2012b ; Jacob et al., 2012, 2013). Эти транскрипты производятся из локусов, специфичных для стимулов (Audas et al., 2012a). Остается исследовать, есть ли больше транскриптов IGS, которые имеют отношение к задержке белка в ядрышке и формированию ядрышковых агресом.

    Хотя большинство днРНК процессируются как типичные мРНК, чтобы быть 5'-кэпированными и 3'-полиаденилированными, другие днРНК стабилизируются с помощью альтернативных механизмов. Один механизм для этой адаптации процессинга snoRNA с образованием днРНК с концом snoRNA (sno-lncRNAs) и 5'-концом snoRNA и 3'-полиаденилированными днРНК (SPA). Было показано, что некоторые sno-lncRNA и SPA участвуют в регуляции транскрипции пре-рРНК и альтернативном сплайсинге пре-мРНК (Xing and Chen, 2018). Например, для усиления транскрипции пре-рРНК (SLERT) была описана длинная некодирующая РНК (днРНК) с малой ядрышковой РНК (мяРНК) с блоком H / ACA (Xing et al., 2017). SLERT требует box H / ACA snoRNAs на обоих концах для своего биогенеза и транслокации в ядрышко. SLERT взаимодействует с DEAD-бокс-РНК-геликазой DDX21 через 143-нуклеотидную последовательность non-snoRNA, после чего DDX21 образует кольцеобразные структуры, окружающие множественные комплексы RNApolI, и подавляет транскрипцию пре-рРНК (Xing et al., 2017).

    В C. elegans недавно был идентифицирован новый класс антисмысловых рибосомных миРНК (risiRNAs), которые подавляют пре-рРНК через ядерный путь РНКи (Zhou et al., 2017). risiRNAs обладают характеристиками последовательности, подобными 22G РНК, но комплементарны 18S и 26S рРНК. risiRNAs индуцируют транслокацию ядерного белка Argonaute NRDE-3 из цитоплазмы в ядро ​​и ядрышко, в котором комплекс risiRNA / NRDE связывается с пре-рРНК и подавляет экспрессию рРНК. Интересно, что подвергая Caenorhabditis elegans воздействию холодового шока или УФ-излучения, risiRNAs накапливаются, включая ядерный RNAi-опосредованный путь молчания генов (Zhou et al., 2017).Существуют ли подобные механизмы в клетках млекопитающих и способствуют ли ядрышковые реакции на стресс, еще предстоит изучить.

    Заключительные замечания

    Стало ясно, что, вероятно, из-за своей склонности к разделению фаз ядрышко может служить защитным сайтом для белков после нескольких экологических стимулов и сигналов стресса. Это задержание может привести к образованию ядрышковых агресом и нацелено на различные виды РНК и различные пулы белков в зависимости от клеточного контекста и сигнала стресса.Что еще предстоит определить, так это общие механизмы, которые диктуют эти реакции. Требования к стадиям фазовых переходов должны быть подробно изучены, и, конечно же, необходимо найти больше эффекторов РНК. Изучение сигналов аминокислотных последовательностей белков, регуляции путем конъюгации членов семейства убиквитиновых белков и взаимодействий между доменами РНК-белок и белок-белок, способствующих агрегации и образованию амилоида в ядрышке, может пролить свет на клеточные и молекулярные пути достижения патологической ядерной агрегации.

    Авторские взносы

    Автор подтверждает, что является единственным соавтором данной работы, и одобрил ее к публикации.

    Финансирование

    Работа поддержана Финской академией (грант № 317871).

    Заявление о конфликте интересов

    Автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Список литературы

    Абелла, Н., Брун, С., Кальво, М., Тапиа, О., Вебер, Дж. Д., Берчиано, М. Т. и др. (2010). Разрушение ядра обеспечивает накопление в ядре p21 при повреждении ДНК. Трафик 11, 743–755. DOI: 10.1111 / j.1600-0854.2010.01063.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Андерсен, Дж. С., Лам, Ю. В., Леунг, А. К., Онг, С. Е., Лион, К. Е., Ламонд, А. И. и др. (2005). Динамика нуклеолярного протеома. Природа 433, 77–83. DOI: 10.1038 / nature03207

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Аудас, Т.E., Audas, D. E., Jacob, M. D., Ho, J. J., Khacho, M., Wang, M., et al. (2016). Адаптация к стрессорам за счет системного амилоидогенеза белков. Dev. Cell 39, 155–168. DOI: 10.1016 / j.devcel.2016.09.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Аудас, Т. Е., Джейкоб, М. Д., и Ли, С. (2012a). Иммобилизация белков в ядрышке рибосомным межгенным спейсером некодирующей РНК. Мол. Клетка. 45, 147–157. DOI: 10.1016 / j.molcel.2011.12.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Аудас, Т. Е., Джейкоб, М. Д., и Ли, С. (2012b). Путь задержания ядрышка: клеточная стратегия регулирования молекулярных сетей. Cell Cycle 11, 2059–2062. DOI: 10.4161 / cc.20140

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бернарди, Р., Скаглиони, П. П., Бергманн, С., Хорн, Х. Ф., Вусден, К. Х., и Пандольфи, П. П. (2004). PML регулирует стабильность p53, связывая Mdm2 с ядрышком. Nat. Cell Biol. 6, 665–672. DOI: 10.1038 / ncb1147

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Bierhoff, H., Schmitz, K., Maass, F., Ye, J., and Grummt, I. (2010). Некодирующие транскрипты по смысловой и антисмысловой ориентации регулируют эпигенетическое состояние генов рибосомной РНК. Холодный. Spring Harb. Symp. Quant. Биол. 75, 357–364. DOI: 10.1101 / sqb.2010.75.060

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Боке, Э., Ruer, M., Wühr, M., Coughlin, M., Lemaitre, R., Gygi, S.P., et al. (2016). Амилоидоподобная самосборка клеточного компартмента. Ячейка 166, 637–650. DOI: 10.1016 / j.cell.2016.06.051

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Булон, С., Вестман, Б. Дж., Хаттен, С., Бойсверт, Ф. М., и Ламонд, А. И. (2010). Ядрышко в состоянии стресса. Мол. Cell 40, 216–227. DOI: 10.1016 / j.molcel.2010.09.024

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Брангвинн, К.П., Митчисон, Т. Дж., И Хайман, А. А. (2011). Активное жидкоподобное поведение ядрышек определяет их размер и форму в ооцитах Xenopus laevis. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108, 4334–4339. DOI: 10.1073 / pnas.1017150108

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Брун С., Абелла Н., Берчиано М. Т., Тапиа О., Жаумот М., Фрейре Р. и др. (2017). SUMO регулирует внутриклеточное распределение p21Cip1 и с p21Cip1 способствует образованию мультибелковых комплексов в ядрышке при повреждении ДНК. PLoS One 12: e0178925. DOI: 10.1371 / journal.pone.0178925

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Быков В. Ю., Исаева Н., Шилов А., Хульткранц М., Пугачева Е., Чумаков П. и др. (2002). Восстановление функции супрессора опухолей мутантному р53 с помощью низкомолекулярного соединения. Nat. Med. 8, 282–288. DOI: 10,1038 / нм0302-282

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дэвис, С.W., Turmaine, M., Cozens, B.A., DiFiglia, M., Sharp, A.H., Ross, C.A., et al. (1997). Образование нейрональных внутриядерных включений лежит в основе неврологической дисфункции у мышей, трансгенных по мутации HD. Cell 90, 537–548. DOI: 10.1016 / s0092-8674 (00) 80513-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Dousset, T., Wang, C., Verheggen, C., Chen, D., Hernandez-Verdun, D., and Huang, S. (2000). Инициирование сборки ядрышка не зависит от транскрипции РНК-полимеразы I. Мол. Биол. Cell 11, 2705–2717. DOI: 10.1091 / mbc.11.8.2705

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ферич М., Вайдья Н., Хармон Т. С., Митреа Д. М., Чжу Л., Ричардсон Т. М. и др. (2016). Сосуществующие жидкие фазы лежат в основе субкомпартментов ядрышек. Cell 165, 1686–1697. DOI: 10.1016 / j.cell.2016.04.047

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Floutsakou, I., Agrawal, S., Nguyen, T.Т., Сойхе, К., Гэнли, А. Р., и Макстей, Б. (2013). Общая геномная архитектура областей ядрышкового организатора человека. Genome Res. 23, 2003–2012. DOI: 10.1101 / gr.157941.113

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гольдштейн, М., Кастан, М. Б. (2015). Ответ на повреждение ДНК: последствия для реакции опухоли на радиацию и химиотерапию. Annu. Rev. Med. 66, 129–143. DOI: 10.1146 / annurev-med-081313-121208

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хойслер, А.Р., Доннелли, К. Дж., Периз, Г., Симко, Э. А., Шоу, П. Г., Ким, М. С. и др. (2014). Структуры нуклеотидных повторов C9orf72 инициируют молекулярные каскады заболеваний. Природа 507, 195–200. DOI: 10.1038 / природа13124

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хуанг, К., Фигейредо-Перейра, М. Э. (2010). Нарушение пути убиквитина / протеасомы при нейродегенерации: терапевтические последствия. Апоптоз 15, 1292–1311. DOI: 10.1007 / s10495-010-0466-z

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хаттен, С., Прескотт, А., Джеймс, Дж., Ризенберг, С., Булон, С., Лам, Ю. В. и др. (2011). Внутринуклеолярное тельце, связанное с рДНК. Хромосома 120,481–499. DOI: 10.1007 / s00412-011-0327-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Джейкоб, М. Д., Аудас, Т. Е., Мюллине, С. Т., и Ли, С. (2012). Там, где раньше не было РНК-полимеразы: новые функциональные транскрипты, полученные из межгенного спейсера рибосом. Ядро 3, 315–319. DOI: 10.4161 / nucl.20585

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Джейкоб М. Д., Аудас Т. Э., Юниак Дж., Тринкл-Малкахи Л. и Ли С. (2013). Сигналы окружающей среды вызывают длительное некодирующее РНК-зависимое ремоделирование ядрышка. Мол. Биол. Cell 24, 2943–2953. DOI: 10.1091 / mbc.E13-04-0223

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Клибанов, С. А., О’Хаган, Х. М., и Юнгман, М. (2001). Накопление растворимых и связанных с ядрышками белков р53 после клеточного стресса. J. Cell Sci. 114, 1867–1873.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Курки С., Пелтонен К., Латонен Л., Кивихарью Т. М., Ояла П. М., Мик Д. и др. (2004). Ядерный белок NPM взаимодействует с HDM2 и защищает белок-супрессор опухолей p53 от HDM2-опосредованной деградации. Cancer Cell 5, 465–475. DOI: 10.1016 / s1535-6108 (04) 00110-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Квон, И., Сян, С., Като, М., Wu, L., Theodoropoulos, P., Wang, T., et al. (2014). Полидипептиды, кодируемые повторами C9orf72, связывают ядрышки, препятствуют биогенезу РНК и убивают клетки. Наука 345, 1139–1145. DOI: 10.1126 / science.1254917

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лайхо, М., и Латонен, Л. (2003). Контроль клеточного цикла, контрольные точки повреждения ДНК и рак. Ann. Med. 35, 391–397. DOI: 10.1080 / 078538

    014605

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Латонен, Л.(2011). Ядрышковые агресомы как аналоги цитоплазматических агресом при протеотоксическом стрессе. Ингибиторы протеасом индуцируют включения ядерных рибонуклеопротеинов, которые накапливают несколько ключевых факторов нейродегенеративных заболеваний и рака. Bioessays 33, 386–395. DOI: 10.1002 / bies.201100008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Латонен, Л., Курки, С., Питкянен, К., и Лайхо, М. (2003). p53 и MDM2 регулируются PI-3-киназами на нескольких уровнях при стрессе, вызванном УФ-излучением и дисфункцией протеасом. Cell. Сигнал. 15, 95–102. DOI: 10.1016 / s0898-6568 (02) 00044-x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Латонен, Л., Мур, Х. М., Бай, Б., Яяма, С., и Лайхо, М. (2011). Ингибиторы протеасом вызывают агрегацию ядрышек протеасом-мишеней и полиаденилированной РНК, изменяя доступность убиквитина. Онкоген 30, 790–805. DOI: 10.1038 / onc.2010.469

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ли, К.Х., Чжан П., Ким, Х. Дж., Митреа, Д. М., Саркар, М., Фрейбаум, Б. Д. и др. (2016). Повторы дипептида C9orf72 нарушают сборку, динамику и функцию безмембранных органелл. Cell 167: 774–788.e17. DOI: 10.1016 / j.cell.2016.10.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Леунг А. К., Ламонд А. И. (2003). Динамика ядрышка. Крит. Преподобный Эукариот. Gene Expr. 13, 39–54.

    Google Scholar

    Леви, К.Б., Стумбо, А. С., Ано Бом, А. П., Портари, Э. А., Кордейро, Ю., Сильва, Дж. Л. и др. (2011). Совместная локализация мутантного р53 и агрегатов амилоидоподобного белка в опухолях молочной железы. Внутр. J. Biochem. Cell Biol. 43, 60–64. DOI: 10.1016 / j.biocel.2010.10.017

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лин, Ю., Мори, Э., Като, М., Сян, С., Ву, Л., Квон, И., и др. (2016). Токсичные полипептиды PR, кодируемые полимерами домена LC-мишени для экспансии повторов C9orf72. Cell 167: 789–802.e12. DOI: 10.1016 / j.cell.2016.10.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Линдстрем, М. С., и Латонен, Л. (2013). «Ядрышко как органелла стрессовой реакции», в Proteins of the Nucleolus. Регуляция, транслокация и биомедицинские функции , ред. Д. Х. О’Дей и А. Каталано (Берлин: Springer), 251–273. DOI: 10.1007 / 978-94-007-5818-6_11

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лорум, М.А., Людвиг, Р. Л., Куббутат, М. Х., Хэнлон, М., и Вусден, К. Х. (2003). Регуляция активности HDM2 рибосомным белком L11. Cancer Cell 3, 577–587. DOI: 10.1016 / s1535-6108 (03) 00134-x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Louvet, E., Junéra, H.R., Le Panse, S., and Hernandez-Verdun, D. (2005). Динамика и компартментация аппарата процессинга ядрышка. Exp. Cell Res. 304, 457–470. DOI: 10.1016 / j.yexcr.2004.11.018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Louvet, E., Yoshida, A., Kumeta, M., and Takeyasu, K. (2014). Исследование жесткости изолированных ядрышек методом атомно-силовой микроскопии. Histochem. Cell Biol. 141, 365–381. DOI: 10.1007 / s00418-013-1167-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Maghames, C. M., Lobato-Gil, S., Perrin, A., Trauchessec, H., Rodriguez, M. S., Urbach, S., et al. (2018). NEDDylation способствует агрегации ядерных белков и защищает протеасомную систему убиквитина при протеотоксическом стрессе. Nat. Commun. 9: 4376. DOI: 10.1038 / s41467-018-06365-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Манган, Х., Гайлин, М. Э., и Макстей, Б. (2017). Интеграция геномной архитектуры ядрышковых областей организаторов человека с биофизическими свойствами ядрышек. FEBS J. 284, 3977–3985. DOI: 10.1111 / febs.14108

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мартин, К., Чен, С., Майя-Мендоза, А., Ловрик, Дж., Симс, П. Ф., и Джексон, Д. А. (2009). Ламин B1 сохраняет функциональную пластичность ядрышек. J. Cell Sci. 122, 1551–1562. DOI: 10.1242 / jcs.046284

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мацумото А., Сакамото К., Мацумори Х., Катахира Дж., Ясуда Ю., Йошидоме К. и др. (2016). Потеря интегрального белка ядерной оболочки SUN1 вызывает изменение ядрышек. Ядро 7, 68–83. DOI: 10.1080 / 194

    .2016.1149664

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Матссон, К., Покровская, К., Кисс, К., Кляйн, Г., и Секели, Л. (2001). Белки, связанные с ядерным телом, содержащим продукт гена промиелоцитарного лейкоза (PML), перемещаются в ядрышко после ингибирования протеасомозависимой деградации белка. Proc. Natl. Акад. Sci. США 98, 1012–1017. DOI: 10.1073 / pnas.031566998

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Майер, К., Шмитц, К. М., Ли, Дж., Груммт, И., и Санторо, Р. (2006). Межгенные транскрипты регулируют эпигенетическое состояние генов рРНК. Мол. Ячейка 22, 351–361. DOI: 10.1016 / j.molcel.2006.03.028

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мехайл К., Гунаратнам Л., Боникальци М. Э. и Ли С. (2004a). Активация HIF за счет pH-зависимой секвестрации ядрышками VHL. Nat. Cell Biol. 6, 642–647. DOI: 10.1038 / ncb1144

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мехайл, К., Хачо, М., Гунаратнам, Л., и Ли, С. (2004b). Ощущение кислорода с помощью H +: последствия для HIF и памяти гипоксических клеток. Cell Cycle 3, 1027–1029.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Мехайл К., Хачо М., Карриган А., Хаче Р. Р., Гунаратнам Л. и Ли С. (2005). Регуляция динамики убиквитинлигазы ядрышком. J. Cell Biol. 170, 733–744. DOI: 10.1083 / jcb.200506030

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мехайл, К., Риверо-Лопес, Л., Аль-Масри, А., Брэндон, К., Хачо, М., и Ли, С. (2007). Идентификация общего сигнала субядерной локализации. Мол. Биол. Cell 18, 3966–3977. DOI: 10.1091 / mbc.e07-03-0295

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мехайл, К., Риверо-Лопес, Л., Хачо, М., и Ли, С. (2006). Ограничение синтеза рРНК с помощью VHL поддерживает энергетическое равновесие в условиях гипоксии. Cell Cycle 5, 2401–2413. DOI: 10.4161 / cc.5.20.3387

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Митреа, Д.М., Цика, Дж. А., Стэнли, К. Б., Нурс, А., Онучич, П. Л., Банерджи, П. Р. и др. (2018). Самовзаимодействие NPM1 модулирует несколько механизмов разделения фаз жидкость-жидкость. Nat. Commun. 9: 842. DOI: 10.1038 / s41467-018-03255-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мур, Х. М., Бай, Б., Бойсверт, Ф. М., Латонен, Л., Рантанен, В., Симпсон, Дж. К. и др. (2011). Количественная протеомика и динамическая визуализация ядрышка выявляют различные реакции на УФ и ионизирующее излучение. Мол. Клетка. Протеомика 10: M111.009241. DOI: 10.1074 / mcp.M111.009241

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мюллер, П. А., Вусден, К. Х. (2013). мутации p53 при раке. Nat. Cell Biol. 15, 2–8.

    Google Scholar

    Нарсис, Дж. О., Тапиа, О., Тарабал, О., Пьедрафита, Л., Кальдеро, Дж., Берчиано, М. Т. и др. (2018). Накопление поли (A) РНК в ядерных гранулах, обогащенных Sam68, в моторных нейронах из модели SMNΔ7 мыши SMA. Sci. Реп. 8: 9646. DOI: 10.1038 / s41598-018-27821-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Паланка, А., Касафонт, И., Берчиано, М. Т., и Лафарга, М. (2014). Реактивные ядрышковые реакции и тельца Кахаля на ингибирование протеасом в нейронах сенсорных ганглиев. Biochim. Биофиз. Acta 1842, 848–859. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2013.11.016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Puvion-Dutilleul, F., Mazan, S., Nicoloso, M., Pichard, E., Bachellerie, J. P., and Puvion, E. (1992). Изменения ядрышковой ультраструктуры и биогенеза рибосом актиномицином D. Влияние на функцию U3 snRNP. Eur. J. Cell Biol. 58, 149–162.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Ранжел, Л. П., Ферретти, Г. Д. С., Коста, К. Л., Андраде, С. М. М. В., Карвалью, Р. С., Коста, Д. С. Ф. и др. (2019). Реактивация p53 с индукцией массивного апоптоза-1 (PRIMA-1) подавляет агрегацию амилоида мутантного p53 в раковых клетках. J. Biol. Chem. 294, 3670–3682. DOI: 10.1074 / jbc.RA118.004671

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Рёкеус, Н., Кляйн, Г., Виман, К. Г., Секели, Л., и Матссон, К. (2007). PRIMA-1 (MET) индуцирует накопление в ядрышках мутантного p53 и белков, связанных с ядерным телом PML. Онкоген 26, 982–992. DOI: 10.1038 / sj.onc.1209858

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Руссо, Д., Оттаджо, Л., Penna, I., Foggetti, G., Fronza, G., Inga, A., et al. (2010). Цитотоксичность PRIMA-1 коррелирует с локализацией ядрышка и деградацией мутантного p53 в клетках рака молочной железы. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 402, 345–350. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2010.10.031

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Салмина К., Хуна А., Инашкина И., Беляев А., Кригертс Дж., Пастова Л. и др. (2017). Ядерные агресомы опосредуют высвобождение перицентрического гетерохроматина и ядерную деструкцию раковых клеток, подвергнутых генотоксической обработке. Ядро 8,205–221. DOI: 10.1080 / 194

    .2017.1279775

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Санторо Р., Шмитц К. М., Сандовал Дж. И Груммт И. (2010). Межгенные транскрипты, происходящие из подкласса рибосомных ДНК-повторов, заглушают гены рибосомной РНК в транс. EMBO Rep. 11, 52–58. DOI: 10.1038 / embor.2009.254

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Савич, Н., Бэр, Д., Леоне, С., Фроммель, С.С., Вебер, Ф.А., Волленвейдер, Э. и др. (2014). Созревание lncRNA для инициации образования гетерохроматина в ядрышке необходимо для выхода из плюрипотентности в ESCs. Cell Stem Cell. 15, 720–734. DOI: 10.1016 / j.stem.2014.10.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сойер, И.А., Стерджилл, Д., и Дандр, М. (2018). Безмембранные ядерные органеллы и поиск фаз внутри фаз. Wiley Interdiscip Rev. RNA 25: e1514.DOI: 10.1002 / wrna.1514

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шоу В., Сеол, Дж. Х., Шевченко А., Баскервиль, К., Моазед, Д., Чен, З. В. и др. (1999). Выход из митоза запускается Tem1-зависимым высвобождением протеинфосфатазы Cdc14 из ядрышкового комплекса RENT. Cell 97, 233–244. DOI: 10.1016 / s0092-8674 (00) 80733-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Силва, Дж. Л., Де Моура Галло, К.В., Коста, Д. К., и Рангель, Л. П. (2014). Прионоподобная агрегация мутантного р53 при раке. Trends Biochem. Sci. 39, 260–267. DOI: 10.1016 / j.tibs.2014.04.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сирри В., Уркуки-Инчима С., Руссель П. и Эрнандес-Верден Д. (2008). Nucleolus: очаровательное ядерное тело. Histochem. Cell Biol. 129, 13–31. DOI: 10.1007 / s00418-007-0359-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сорани, А., Янзен, Д. М., Джонсон, Л. М., Линдгрен, А. Г., Тай-Куин, Нгуен, А., Тиурин, Э. и др. (2016). Разработанный ингибитор агрегации p53 помогает подавить опухоль p53 при карциномах яичников. Раковые клетки 29, 90–103. DOI: 10.1016 / j.ccell.2015.12.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Souquere, S., Weil, D., and Pierron, G. (2015). Сравнительная ультраструктура CRM1-ядерных тел (CNoBs), внутриядерных телец (INBs) и гибридных тел PML / p62 раскрывает новые грани динамики и разнообразия ядерных тел. Ядро 6, 326–338. DOI: 10.1080 / 194

    .2015.1082695

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тапиа, О., Нарсис, Дж. О., Рианчо, Дж., Тарабал, О., Пьедрафита, Л., Кальдеро, Дж. И др. (2017). Клеточные основы дисфункции метаболизма РНК в двигательных нейронах мышиной модели спинальной мышечной атрофии: роль тельцов Кахаля и ядрышка. Neurobiol. Дис. 108, 83–99. DOI: 10.1016 / j.nbd.2017.08.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Треттель, Ф., Ригамонти, Д., Хильдич-Магуайр, П., Уиллер, В. К., Шарп, А. Х., Персичетти, Ф. и др. (2000). Доминантные фенотипы, продуцируемые мутацией HD в полосатых клетках STHdh (Q111). Hum. Мол. Genet. 9, 2799–2809. DOI: 10.1093 / hmg / 9.19.2799

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван Трик Б., Проттер Д. С. У., Матени Т., Хонг А., Линк К. Д. и Паркер Р. (2018). Самосборка РНК способствует образованию стрессовых гранул и определению транскриптома стрессовых гранул. Proc. Natl. Акад. Sci. США 115, 2734–2739. DOI: 10.1073 / pnas.1800038115

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вилотти С., Бьяджоли М., Фоти Р., Даль Ферро М., Лавина З. С., Коллавин Л. и др. (2012). Связанный с ядерными тельцами PML белок TTRAP регулирует биогенез рибосом в ядрышковых полостях при ингибировании протеасом. Cell Death Differ. 19, 488–500. DOI: 10.1038 / cdd.2011.118

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Визинтин, Р., Hwang, E. S., and Amon, A. (1999). Cfi1 предотвращает преждевременный выход из митоза, закрепляя фосфатазу Cdc14 в ядрышке. Природа 398, 818–823. DOI: 10,1038 / 19775

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Wang, J., Choi, J. M., Holehouse, A. S., Lee, H.O., Zhang, X., Jahnel, M., et al. (2018). Молекулярная грамматика, определяющая движущие силы для фазового разделения прионоподобных белков, связывающих РНК. Cell 174: 688–699.e16. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.06.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван, М., Тао, X., Джейкоб, М. Д., Беннет, К. А., Хо, Дж. Дж. Д., Гонсалго, М. Л. и др. (2018). Стресс-индуцированная РНК низкой сложности активирует физиологический амилоидогенез. Cell Rep. 24, 1713–1721.e4. DOI: 10.1016 / j.celrep.2018.07.040

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вебер, Дж. Д., Тейлор, Л. Дж., Руссель, М. Ф., Шерр, К. Дж., И Бар-Саги, Д.(1999). Ядрышковый Arf изолирует Mdm2 и активирует p53. Nat. Cell Biol. 1, 20–26. DOI: 10.1038 / 8991

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Woerner, A.C., Frottin, F., Hornburg, D., Feng, L.R., Meissner, F., Patra, M., et al. (2016). Агрегаты цитоплазматических белков препятствуют ядерно-цитоплазматическому транспорту белка и РНК. Наука 351, 173–176. DOI: 10.1126 / science.aad2033

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вонг, Дж.М., Кусдра, Л., и Коллинз, К. (2002). Субъядерное перемещение теломеразы человека, вызванное трансформацией и повреждением ДНК. Nat. Cell Biol. 4, 731–736. DOI: 10.1038 / ncb846

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вудрафф, Дж. Б., Хайман, А. А., и Боке, Э. (2018). Организация и функция нединамических биомолекулярных конденсатов. Trends Biochem. Sci. 43, 81–94. DOI: 10.1016 / j.tibs.2017.11.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Xing, Y.H., Yao, R. W., Zhang, Y., Guo, C.J., Jiang, S., Xu, G., et al. (2017). SLERT регулирует кольца DDX21, связанные с транскрипцией Pol I. Ячейка 169: 664–678.e16. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.04.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Xirodimas, D., Saville, M. K., Edling, C., Lane, D. P., and Laín, S. (2001). Различные эффекты p14ARF на уровни убиквитинированного p53 и Mdm2 in vivo . Онкоген 20, 4972–4983. DOI: 10.1038 / sj.onc.1204656

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Xu, J., Reumers, J., Couceiro, J. R., De Smet, F., Gallardo, R., Rudyak, S., et al. (2011). Усиление функции мутантного p53 за счет коагрегации с множественными опухолевыми супрессорами. Nat. Chem. Биол. 7, 285–295. DOI: 10.1038 / nchembio.546

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чжоу, X., Чен, X., Wang, Y., Feng, X., и Guang, S. (2017). Новый уровень регуляции рРНК с помощью малых интерференционных РНК и пути ядерной РНКи. RNA Biol. 14, 1492–1498. DOI: 10.1080 / 15476286.2017.1341034

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Комплект нагнетателя ROUSH Mustang 2018-2021 - фаза 2 750HP

    Основные характеристики продукта ROUSH Mustang Supercharger Kit 2018-2021 - фаза 2 750HP:

    • Производит 750 лошадиных сил / 670 фунт-фут крутящего момента
    • 50-штатный юридический
    • подходит для Mustang GT 5,0 л V8 2018-2021
    • Технология охлаждения высокой мощности с низкотемпературным радиатором, закрывающим поверхность поверхности
    • Совместим как с автоматической, так и с механической коробкой передач
    • Оснащен технологией Eaton TVS R2650 для увеличения выходной мощности во всем диапазоне оборотов.
    • Разработан для долговечности с крупными подшипниками и зубчатыми передачами
    • Калибровка оптимизирована для топлива с октановым числом 93, совместима с топливом премиум-класса
    • Включена ограниченная гарантия ROUSH на трансмиссию на 3 года / 36000 миль
    • Включает все необходимое оборудование для установки
    • НЕ подходит к Mustang Bullitt
    • Примечание: Не совместим с Ford Mustang 5.0L оборудован в соответствии со стандартами выбросов Евро 6.2. (Евро 6.2 требует использования сажевых фильтров, несовместимых с системой Roush Supercharger)

    Комплект нагнетателя ROUSH Phase 2 основан на улучшенных характеристиках системы нагнетателя Phase 1 и увеличивает стандартный 5,0-литровый V8 Ford Mustang GT до поразительных 750 лошадиных сил и 670 фунт-футов крутящего момента - на 290 лошадиных сил больше, чем у стандартного. двигатель.

    Низкотемпературный радиатор большой емкости обеспечивает повышенную охлаждающую способность и работает с технологией Eaton TVS R2650 для большей выходной мощности.Увеличенный LTR и улучшенная калибровка работают в гармонии, улучшая охлаждение и оптимизируя производительность, предоставляя водителям дополнительные круги на трассе.

    Нагнетатель Phase 2 обеспечивает потрясающую мощность, непревзойденную производительность и универсальность как для механических, так и для автоматических трансмиссий. Вся система оптимизирована для топлива с октановым числом 93 для обеспечения превосходных характеристик. В ROUSH Performance мы верим в то, что можем предложить еще больше. Компания ROUSH гарантирует, что каждый 5,0-литровый нагнетатель Mustang Phase 2 2018-2021 годов обеспечивает душевное спокойствие благодаря нашей ограниченной гарантии ROUSH на трансмиссию сроком 3 года / 36000 миль.

    Найдите ближайшего к вам авторизованного продавца запчастей ROUSH

    Закон о выбросах в 50 штатов на Mustang 2018-2020 гг. (CARB E.O. # D-418-34).


    ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: рак и вред репродуктивной системе - www.P65Warnings.ca.gov

    ** Модель 2021 года НЕ одобрена для продажи или установки в штате Калифорния **

    ** 2021 модельный год еще не поддерживается / не доступен для автомобилей, продаваемых за пределами рынка Северной Америки. В настоящее время продукт не поддерживает выбросы 6-й ступени.**

    .

    Механизмы фазовых переходов под давлением, выявленные квантовой химией: полиморфы l-серина

    Настоящее исследование предлагает вычислительный подход для понимания механизма фазовых переходов между полиморфами малых органических молекул. Используя современные периодические вычисления методом DFT, дополненные дисперсионными поправками и тензором внешнего напряжения вместе с расчетами газофазных кластеров, мы подробно объяснили обратимые фазовые переходы трех полиморфов модельной системы, а именно кристаллического L -серина в диапазон давления до 8 ГПа.Это исследование показало, что на макроскопическом уровне основной движущей силой фазовых переходов является уменьшение объема элементарной ячейки кристалла, которое способствует разнице энтальпий между двумя формами, но не разнице в их внутренней энергии кристалла. . На микроскопическом уровне мы предполагаем, что перенапряжение водородной связи приводит к мартенситоподобному, кооперативному фазовому переходу смещения со значительным экспериментальным гистерезисом, в то время как такое перенапряжение не было обнаружено для «нормального типа», атом на атом, реконструктивного фазового перехода.Предсказанные давления для фазовых переходов, вычитаемые по критерию минимальной энтальпии, разумно согласуются с наблюдаемыми. Предоставляя однозначные объяснения, не предоставленные предыдущими исследованиями и, вероятно, недоступные для экспериментов, эта работа демонстрирует предсказательную и объяснительную силу квантовой химии, подтверждая ее незаменимую роль в структурных исследованиях.

    Эта статья в открытом доступе

    Подождите, пока мы загрузим ваш контент... Что-то пошло не так.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *