Инструкция stinol 101: Технические характеристики и принципиальная схема «Стинол 101»

Содержание

Технические характеристики и принципиальная схема «Стинол 101»

Холодильник Стинол-101 является младшей моделью среди бытовых двухкамерных аппаратов, выпускающихся под этой торговой маркой. Относительно простой, однокомпрессорный холодильный агрегат с двумя испарителями обеспечивает охлаждение воздуха сразу в двух камерах.

Характеристики холодильника «Стинол 101»

Тип: холодильник с морозильником

Расположение: отдельно стоящий

Расположение морозильной камеры: снизу

Управление: электромеханическое

Энергопотребление: класс B

Количество компрессоров: 1

Количество камер: 2

Количество дверей: 2

Габариты (ШxГxВ) 60x60x167 см

Размораживание морозильной камеры: ручное

Размораживание холодильной камеры: капельная система

Мощность замораживания: до 5 кг/cутки

Минимальная температура в морозильной камере: -18 °C

Общий объем: 300 л

Объем холодильной камеры: 200 л

Объем морозильной камеры: 100 л

Материал полок: металл

Камеры: 3 полки, 2 непрозрачных контейнера для овощей и фруктов. Выдвижной ящик и 2 бокса с откидными крышками для замороженных продуктов, 2 формочки для льда.

Принципиальная схема электрооборудования

Электрооборудование холодильника реализовано по классической, для аппаратов этого класса, схеме, отличающейся простотой и надежностью.

L – Фаза

N – Нейтраль

ТН1 – терморегулятор

Rh2 – тепловое реле компрессора

RA1 – пусковое реле компрессора

SL1 – индикаторная лампа

IL1 – выключатель лампы освещения холодильной камеры

L1 – лампа освещения холодильной камеры

CO1 – компрессор

Схема холодильного агрегата Стинол-101

1 – компрессор

2 – нагнетательный трубопровод

3 – конденсатор

4 – фильтр-осушитель

5 – капиллярная трубка

6 – испаритель холодильной камеры

7 – испаритель морозильной камеры

8 – всасывающий трубопровод

Ремонт холодильников Stinol 101

«Стинол-101» – простой, доступный и надежный холодильный агрегат, благодаря чему модель много лет пользуется заслуженной популярностью. Но в силу того, что многие холодильники «Стинол-101» работают уже достаточно давно, есть ряд типовых проблем, с которыми приходится сталкиваться их хозяевам. В первую очередь это неполадки, вызванные длительной эксплуатацией оборудования. Например, засорение капиллярной трубки, неполадки в электрической схеме холодильника, нарушение герметичности камеры ввиду износа уплотнителей и т. д. Простой ремонт холодильника «Стинол 101» вполне можно выполнить своими силами, при минимальных навыках. В этом вам помогут материалы нашего Справочника. Однако при необходимости более сложных видов ремонта холодильника Stinol 101, например, при поломке компрессора, нарушении герметичности холодильного контура и т. д., рекомендуем воспользоваться услугами специалистов.

Ориентировочная стоимость ремонта холодильника «Стинол 101».

Гарантии на ремонт холодильников «Стинол 101».

принципиальная схема электрооборудования и схема холодильного агрегата

Холодильник Стинол-101 является одной из младших моделей среди бытовых двухкамерных аппаратов, выпускающихся под этой торговой маркой. Относительно простой однокомпрессорный холодильный агрегат с двумя испарителями обеспечивает охлаждение воздуха сразу в двух камерах.
Электрооборудование холодильника реализовано по классической, для аппаратов этого класса, схеме, отличающейся простотой и надежностью.

Принципиальная схема электрооборудования холодильника Стинол-101

L – Фаза
N – Нейтраль
ТН1 – терморегулятор
Rh2 – тепловое реле компрессора
RA1 – пусковое реле компрессора
SL1 – индикаторная лампа
IL1 – выключатель лампы освещения холодильной камеры
L1 – лампа освещения холодильной камеры
CO1 – компрессор

Схема холодильного агрегата холодильника Стинол-101

1 – компрессор
2 – нагнетательный трубопровод
3 – конденсатор
4 – фильтр-осушитель
5 – капиллярная трубка

6 – испаритель холодильной камеры
7 – испаритель морозильной камеры
8 – всасывающий трубопровод

Дополнительная информация по теме этой страницы есть в следующих статьях:

Запомнить эту страницу в:

Инструкция.

ру

Инструкции по эксплуатации	Сервисные инструкции
• AB-IPBOX • Ableton • Accustic Arts • Acer • Acoustic Energy • Activcar • ADA • Adcom • Adobe • Advocam • AEG • Aegis • Aiwa • Akai • Akg • Akira • Alcatel • Aleks • Alesis • AlinaPro • Allen&Heath • Alligator • Alpine • Alto • American Graffiti • Anaconda • ANDROMEDA • AOS • Apelson • Aphex • Apogee • Apple • APS • AR • Arcam • Archos • Arctic Cat • Ardo • Ariete • Ariston • ART • ArtDio • Artsound • Ashly • Asko • ASR • Astralux • Asus • Atlant • Atmix • Attitude • AU-REC • Audi • Audio Analogue • Audio Pro • Audiobahn • Audiolab • Audiotrak • Audiovox • Aurora • AV Tech • Avermedia • Avid • Azbox • Babyliss • Ballu • Bamix • Bang&Olufsen • Bauknecht • Baumatic • Bazooka • BBE • BBK • Beauty Club • Beem • Behringer • Beko • Bel • Benq • Bernina • Best • Beurer • Beyerdynamic • Bimatek • Binatone • Bissell • Black & Decker • Black Box • Blackberry • Blackvue • Blaucraft • Blaupunkt • Blomberg • Blues • BMW • Bobcat • Body Sculpture • Bomann • Bompani • Boneco • Bork • Bosch • Bose • Boston • Brand • Brandt • Braun • Brother • BSS Audio • Bugatti • Bugera • Burmester • Cakewalk • Calcell • Cambridge Audio • Cameron • Candy • Canon • Canton • Carcam • Carrier • Casio • Cata • Cenix • Cenmax • Centurion • Challenger • Cheetah • Chery • Chevrolet • Cinema • Citroen • Clarion • Clatronic • Clifford • CME • Cobra • Compaq • Comstorm • Continent • Coolfort • Cortland • Cowon • Cpcam • Crime Guard • Crown • Crunch • Cyfron • Cyrus • D-pro • Daewoo • Daikin • Daishin • Dako • Dantex • Darina • Datacam • Datecs • Dazed • DBX • De-dietrich • Defa • Dell • Delonghi • Denon • Denpa • Denyo • Desany • Destinator • DEX • De_luxe • Diframe • Digilyzer • Digitalway • Digitech • Digma • Distar • Dls • DOD • Domtec • Dragonfly • DRE • Dreambox • Dreamvision • DSPXmini • Dual • Dune • DVR • Dynatone • Dyson • E-MU • E-Ten • Eagle • EchoStar • Ectaco • Edisson • Effegibi • Effire • Egreat • Einhell • EIO • Elac • Electrolux • Elekta • Elektronica • Elemax • Elenberg • Elica • Elikor • Ellion • Elna • Eltax • eMachines • Energy • Enforcer • Engl • Epson • Erisson • Escada • ESI • Espada • Eta • Eton • Euroflex • Eurosoba • Eurotec • Eventide • Everbrite • Everfocus • Excalibur • Exellent • Explay • Ezetil • Faber • Fagor • Falkon • Faraon • Fender • Ferguson • Final-Sound • Finevu • Fiore • Fly • Focal • Focus • Force • Ford • Fornelli • Forsage • ForYou • Fox • Franke • Fujifilm • Fujiiryoki • Fujitsu • Fujitsu-siemens • Fuma • Funai • Furuno • Fusion • Fuss • Gaggenau • Gaggia • GAL • Garmin • Ge • Gefest • Gemsy • General • General Satellite • Genius • Gigabyte • Girmi • Global Navigation • Globalsat • Globo • Gmini • Golden_interstar • Gorenje • Greta • Grundig • Gyyr • Haier • Hama • Hanpin • Hansa • Harman-kardon • Hartens • Hauser • Hegel • Helix • Hensel • Hi-vision • Hisense • Hitachi • Homedics • Honda • Hoover • Horizon • Hp • Htc • Huawei • Humax • Humminbird • Husqvrna • Hyundai • i-Mate • Ibanez • Iberna • Iconbit • Igloo • iGo • Iiyama • Indesit • Infinity • Infocus • Inspector • Involight • Iriver • iRobot • iRu • Izumi • Jabra • Jagile • Jaguar • Jammate • Jamo • Janome • Jbl • Jet • Jetair • Jj-connect • JL-Audio • Johnson • Juki • Jura • JVC • K-9 • Kaiser • Kambrook • Karcher • Kathrein • KEF • Kenwood • Kettler • KGB • Kia • Kicker • Kicx • Kinergitics Chiro • Kiss • KitchenAid • Kiturami • Klark Teknik • Klipsch • Kodak • Komatsu • Konica • Konica-minolta • Korg • Kroma • Krona • Krups • Kubota • Kumtel • Kuppersberg • Kuppersbusch • Kurzweil • Kyocera • Lab. gruppen • Lada • Land_rover • Lanzar • Lava • Lbook • Legacy • Leica • Lenovo • Leopard • Lexand • Lexicon • Lexmark • Lg • Liberty-Tab • Liebherr • Liiot • Line6 • Livemusic • Loewe • Logitech • Lumax • Luxman • M-audio • Mabe • MAC-Audio • Mackie • Magic Bullet • Magic System • Magic Systems • Magicar • Magner • Magnum • Mak • MAKITA • Marantz • Mark_levinson • Marshall • Marta • Martin • Martin-Audio • Mastercook • Matrix • Maxselect • Maxwell • Mazda • Mbs • Mcintosh • Medeli • Medialas • Medion • Megaforcer • Megagold • Melitta • Mercedes-Benz • Mesa Boogie • Midea • Miele • Minilyzer • Minolta • Mio • Mission • Mitsubishi • Miyota • MKS • Mongoose • Monitor-audio • Mora • Morphy_richards • Moser • Motorola • Moulinex • MPIO • MPS2000 • Msi • MTX • Multitronics • Music Hall • Musica Nova • Musical Fidelity • Mustec • Myone • Myryad • Mystery • Nad • Nakamichi • Nardi • National • Naviangel • Navigon • Nec • Necchi • Neff • Neoline • Neutrik • Nevalux • Nexx • Nikkor • Nikon • Nimzy • Nintaus • Nintendo • Nissan • Nodor • Nokia • Nootec • Nord • Novation • Novex • Novis • Nrg • Numark • Oce • Octagon • Octave • Odeon • Oki • Olivetti • Olympus • Omega • Omnitronic • Omron • Oneforall • Onext • Onkyo • Onyx • Opel • Openbox • Opticum • Optoma • Orbit • Oregon • Orion • Oris • Orla • Orton • Oursson • Oysters • Packard Bell • Pageone • Palm • Panasonic • Pantech • Pantera • Paradigm • Parasound • Parkcity • Partisan • Pasgao • Peavey • Pentax • Petra • Peugeot • Phantom • Philips • PilotChef • Pinnacle • Pioneer • Plantronics • Plinius • Pocket Navigator • Pocketbook • Polar • Polaris • Possio • Poweracoustik • Powerman • Praktica • Precision_power • Premier • Premiera • Presonus • Prestigio • Prima • Primare • Privileg • Pro-Ject • Prober • Procam • Prology • ProView • Pure AV • Qtek • Quad • Qumo • Rainford • Redber • Redmond • Reeson • Rekam • Remington • Renault • Ricoh • Riso • Ritmix • RME • Roadstar • Rockford • Rocktron • Roland • Rolley • Rolsen • Romix • Roomba • Rosenlew • Rotel • Rover • Rowenta • Rst • Russel-hobbs • Russound • Saeco • Safa • Sagem • Saibex • Sail • Samsung • Sangiorgio • Sanyo • Saturn • Scarlett • Scher-Khan • Scholtes • Scott • Sdmo • Seg • Sega • Sekonic • Sennheirzer • Severin • Sezam • Sharp • Sheriff • Sherwood • Shindo • Shivaki • Shturmann • Shure • Siemens • Sigma • Silanos • Siltal • Silter • Sims • Sinbo • Singer • Sitronics • Skoda • Skygate • Skynet • Skyway • Smeg • Snaige • Sony • Sony_ericsson • Sorell • Soul • Soundcraft • Soundstandard • Soundstream • Spymax • Stadler Form • Standart • Star • Starline • Stealth • Sturm • Subaru • Sunpak • Supercat • Supra • Suunto • Suzuki • Sven • Swatch • SWR • Symetrix • T+a • Taiyo • Tangent • Tapco • Tascam • Tcl • Tc_electronic • Tc_helicon • Teac • Techno • Technostar • Teckton • Tefal • Teka • Tenore • Terraillon • Terratec • Texet • Thermomix • Thomas • Thomson • Thule • Tiger • Titan • Tokina • Tomahawk • Tomtop • Topfield • Torneo • Toshiba • Toyota • Treelogic • Trek • TS • Turbo • TV LED • Tvix • Ufesa • Ufo • Ulead • Ultimate • Umax • Unit • United • Universal • Unox • Ural • Vantage • Varta • Vax • Vdo • Vector • Vectra • Velas • Velodyne • Verloni • Vertu • VES • Vesta • Vestel • Vestfrost • Viconte • Videovox • Vidikron • Vieta • Vimar • Vincent • Viper • Vision • Vitaaudio • Vitek • Vitesse • Vivanco • Vivitar • Vivitek • Volvo • Vosonic • Vox • Voxtel • VR • Wacom • WD • Webasto • Wellton • Wexler • Wharfedale • Wharton • Whirlpool • Whistler • World Vision • X-Box • Xcube • Xdevice • Xoro • XTA • Xtant • Yamaha • Yamata • Yashica • YBA • Yongnuo • York • Zanussi • Zapco • Zauber • Zelmer • Zerowatt • Zigmund & Shtain • Zojirushi • Zoom • Zorro • Ассоль • Бирюса • Брест • ВАЗ • Витязь • Вятка • Горизонт • Мечта • Минск • Океан • Радуга • Рубин • Саратов • Славда • Смоленск • Сокол • Стинол • Фея • Чистюля • ЭВРИ • Элинокс • Энерго • Эталон	• Accuphase • Acer • Acoustic-Control • Acoustic-Research • Aeg • Agfa • Aiwa • Akai • Akira • Alcatel • Alesis • Allen&Health • Alpine • Altec Lansing • Alto • Amica • Ampeg • AOC • APC • Apple • Arcam • Ariston • ARP • Asus • Audioarts • Audiolab • Audiovox • B&K • Bang & Olufsen • Barco • BASF • Bauknecht • Baumatic • BBK • Behringer • Beko • Benq • Blaupunkt • Bork • Bosch • Bose • Boss • Brandt • Braun • Brother • Cambridge Audio • Cameron • Candy • Canon • Carver • Casio • Cerwin-Vega • Challenger • Christie • Citizen • Clarion • Classe • Clatronic • Cortland • Crest Audio • Crown • Daewoo • Daikin • Datavideo • DBX • Dell • Denon • Depo (Hyundai) • DUAL • Dynatone • Ecler • Eiki • EIZO • Electro-Voice • Electrolux • Elenberg • Elite • Eltax • Epson • Fagor • Fender • Ferrograph • Fisher • Fluke • Fly • Fostex • FujiFilm • Fujitsu • Funai • Furuno • Fusion • GE • Gemini • Genius • Gibson • Goodmans • Gorenje • Graphtec • Grundig • H. H.Scott • Hacker • Haier • Harman-Kardon • Hasselblad • Hertz • Hisense • Hitachi • HP • HP (Agilent) • HTC • Humax • Hyundai • Iberna • Iiyama • Ikegami • Indesit • Infinity • Infocus • Interm • ION • iRobot • IRT • Jamo • Janome • JBL • JVC • KEF • Kenwood • Kicker • Klark-Teknik • Klipsch • Kodak • Konica-Minolta • Korg • Kurzweil • Kyocera • LA Audio • Lab.gruppen • Laney • Lecroy • Leica • Lenco • Lexicon • Lexmark • LG • Line6 • Loewe • Luxman • Mackie • Magnat • Marantz • MB • McIntosh • Memorex • Mesa Boogie • Midea • Minerva • Mitsubishi • Moog • Motorola • Mystery • NAD • Nakamichi • NEC • Nikko • Nikon • Nokia • Numark • Oce • OKI • Okidata • Old Open Reel Tapes • Old Radio • Olivetti • Olympus • Onkyo • Optoma • Panasonic • Peavey • Pentax • Pfaff • Philips • Phonic • Pioneer • Polar • Polaroid • Premiera • Prima • Privileg • Prology • Proview • Quad • Rane • Reloop • Ricoh • RISO • Roadstar • Rockford • Roland • Rolsen • Rotel • SABA • Saeco • Samsung • Samtron • Sansui • Sanyo • Scott • Seg • Setton • Sharp • Sherwood • Shinco • Shure • Shuttle • Siemens • Singer • Sitronics • Sony • Sony Ericsson • Soundcraft • Studer (Revox) • Supra • Sven • Tandberg • Tangent • Tapco • Tascam • TCL • Teac • Technics • Tektronix • Telefunken • Tesla • Texet • Thomson • Topfield • Toshiba • UHER • Velas • Videovox • Viewsonic • Vitek • Vox • Wheatstone • Whirlpool • Xoro • Yamaha • Yorkville • Zanussi • Zenith • Zerowatt
Схемы ноутбуков	Штатные автомагнитолы
• Acer • Apple • Asus • Clevo • Compal • Compaq • Dell • Elitegroup • Eurocom • Foxconn • Fujitsu-Siemens • Gigabyte • HP • IBM • Intel • Jetway • Lenovo • Mitac • MSI • Nvidia • Quanta • Samsung • Sony • Toshiba	• Acura • Audi • BMW • Citroen • Daihatsu • Fiat • Ford • GM • Hino • Honda • Isuzu • Jaguar • Lamborghini • Land-Rover • Lexus • Mazda • Mercedes • Mitsubishi • Nissan • Opel • Porsche • Renault • SAAB • Seat • Subaru • Suzuki • Toyota • VW

Инструкция стинол 104 – cjkcqsj

21 Mar 15 – 17:12

Инструкция стинол 104

Скачать Инструкция стинол 104

Информация о файле:
Добавлен: 22. 03.2015
Скачали: 242
Рейтинг: 368 из 1479
Скорость загрузки: 17 Mbit/s
Файлов в категории: 149

Двухкамерный двухкомпрессорный холодильник без системы No Frost; Стинол 104Q (rar, 1Mb) Трехкамерный однокомпрессорный холодильник с

Тэги: 104 инструкция стинол

Недавние поисковые запросы:

инструкция по установке 1с 7 на компьютер

инструкция сталкер 600 nb

инструкция сигнализации starline 8

У многих дома имеются холодильники STINOL-104, которые служат очень долго, но выявлена характерная особенность для этого типа холодильников, В овощном отделении Stinol-104 такую функцию выполняет встроенный 4.2, При ремонте в жилых помещениях руководствоваться “Инструкцией Холодильник Стинол, инструкция по эксплуатации Холодильники Стинол – 101 и Стинол – 124 являются двухкамерными Холодильник Стинол

ХОЛОДИЛЬНИК-МОРОЗИЛЬНИК «STINOL-104» КШТ-305.Электрическая схема Видео инструкции · Схема и устройство холодильников · Случайные 25 июня 2006 г. – Устройство и ремонт холодильников-морозильников «STINOL-104» Друзья, Стинол 104 это 3-х камерный холодильник с одним в холодильной камере не соответствует заявленной в инструкции. Холодильник Стинол-104 является единственной трехкамерной моделью в производственной программе завода. Охлаждение воздуха во всех трех Инструкцию к сожалению не нашли. Такой ошибки в инструкции нет. Максим (Братск) 2011-08-26 10:09:05 Холодильник Стинол 104 NF 330 4T.Бытовой холодильник с морозильным отделением «STINOL – 104». Назначение холодильника STINOL – 104. Холодильник Stinol с морозильным

инструкция радио бета 5 philips, инструкция система навигации gps dnx8220bt
Seat ibiza 6l руководство, Приказ минфина от 07.11.2006г 136н, Приказ минсоцздрава №199 от 17.04.09г, Руководство нокиа c7, Состав документов оферты в строительстве.

Ремонт стинол своими руками стинол 101

Мы постараемся ответить на вопрос: ремонт стинол своими руками стинол 101 по рекомендациям подлинного мастера с максимально подробным описанием.

Холодильники марки STINOL получили широкое распространение в России. Опыт эксплуатации подобных холодильников показывает, что уже спустя 5—7 лет в них выходит из строя регулятор температуры (или терморегулятор). Наиболее частой причиной этого является нарушение герметичности сильфона — термочувствительного элемента в составе регулятора. Причина в том, что ресурс этих приборов, выпускаемых немецкой фирмой RANCO, составляет около 5 лет. Рассмотрим неисправности терморегуляторов серии «К» в холодильниках «Stinol-101/103», а также порядок их замены.

Отличие холодильников STINOL моделей 101 и 103 в том, что во второй установлено два компрессора (отдельно на холодильную и морозильную камеры). Схемы включения компрессоров в этих холодильниках практически идентичны, за исключением типов элементов системы автоматики (см. соответственно рис. 1 и 2).

Нет тематического видео для этой статьи.

Видео (кликните для воспроизведения).

Рис. 1 Схема электрическая принципиальная холодильника STINOL-101

Рис. 2 Схема электрическая принципиальная холодильника STINOL-103

В статье не приводятся дефекты холодильников, вызванные неисправностью компрессоров, тепловых и пусковых реле, а также других элементов.

Возможные дефекты холодильников, при которых требуется проверка, а при необходимости и замена регуляторов температуры

Компрессор холодильника не включается при любом положении ручки регулятора температуры. При передвижении ручки в положение ВЫКЛЮЧЕНО отсутствует характерный щелчок.
Компрессор холодильника постоянно работает даже в положении ручки регулятора температуры ВЫКЛЮЧЕНО. Температура в морозильной и холодильной камерах (МК и ХК) значительно ниже нормы.
Температура в МК и ХК выше нормы даже при максимальном положении (крайнем по часовой стрелке) ручки регулятора температуры.

На примере холодильника «Stinol-103» рассмотрим порядок замены терморегулятора ХК типа К-59 (маркировка типа и номеров выводов нанесена на его корпусе). Этапы замены показаны на рис. 3—9.

С помощью шила или тонкой отвертки поддевают ручки регуляторов температуры и снимают их (на рис. 3 показана левая ручка).

в холодильнике «Stinol-101» имеется только одна ручка регулятора температуры.Затем снимают декоративную накладку 2. Накладка имеет 6 выступов, которые удерживают ее в приборной панели управления. Два выступа находятся по бокам накладки и по два (снизу и сверху) на расстоянии 17 см от ее краев. Так как накладка выполнена из хрупкого материала, при ее демонтаже соблюдают осторожность. Сняв накладку, отворачивают гайки 1 крепления регуляторов температуры (рис. 4).

Затем отворачивают шестигранные винты крепления приборной панели управления. Следует учесть, что при снятии панели последними отворачивают винты крепления навески двери 1 (рис. 5).

Дверь при этом необходимо поддерживать. Отвернув все винты, приподнимают панель и снимают дверь. Затем на задней части холодильника отворачивают винты крепления и снимают верхнюю крышку.Вынимают терморегулятор из приборной панели (рис. 6), предварительно отключив от него контактные соединители.

Чтобы не перепутать соединители при подключении нового регулятора, их следует промаркировать. В ХК отворачивают пластмассовую накладку 1 (рис. 7) и освобождают капиллярную трубку 2.

Снимают блок освещения 1 (рис. 8), предварительно вывернув утопленный в его корпусе винт.

Вытягивают капиллярную трубку терморегулятора наружу через отверстие 2.Устанавливают и подключают новый терморегулятор. При этом обращают особое внимание на то, чтобы не повредить капиллярную трубку. На конце трубки есть участок, где отсутствует изоляционный материал. При монтаже трубки следят за тем, чтобы этот конец был полностью скрыт под декоративной накладкой 1 (рис. 7). Чтобы сохранить герметичность ХК, закрывают отверстие на задней части холодильника, образовавшееся при монтаже/демонтаже капиллярной трубки, пластической массой 1 (рис. 9).

Нет тематического видео для этой статьи.

Видео (кликните для воспроизведения).

Так как длина капиллярной трубки значительно больше необходимой, ее аккуратно укладывают в свободные полости под верхней крышкой холодильника.

Сборку холодильника выполняют в обратной последовательности. Следует учесть, что после установки двери винты крепления ее навески 1 (рис. 5) заворачивают в последнюю очередь.

Понятно, что терморегуляторы в домашних условиях проверить невозможно, для этого нужно специальное оборудование. Однако есть простой способ проверки «на глазок» этих приборов. При комнатной температуре контакты 3 и 4 терморегуляторов серии «К» должны быть замкнуты. При возникновении признаков неисправности 1, замыкают перемычкой его конт. 3 и 4. Если после этого компрессор включится, можно сделать вывод, что терморегулятор неисправен, и его необходимо заменить.Следует отметить, что терморегуляторы имеют настроечные винты. Они, как правило, закрашены краской и их регулировка без специального оборудования не рекомендуется.В таблице 1 приведены технические характеристики терморегуляторов серии «К».

Холодильники Стинол – детище перестройки. Новолипецкий завод начал выпуск продукции в 1993 году, в 1995 году была введена линия с электронной системой управления. Позже на этой же площади организовали производство холодильников другого итальянского бренда Indesit, но запчасти для Стинол продолжают выпускать. Это актуально, холодильники отработали больше 10 лет, узлы требуют замены.

Все аппараты имеют стандартный металлический корпус и внутреннюю камеру. Между ними проложен теплоизоляционный слой пенополиуретана. Здесь же проходит капиллярный трубопровод и установлен фильтр-осушитель. Система зависима от влажности и загрязнения. Возможные неисправности холодильника Стинол часто связаны с этим обстоятельством.

Количество компрессоров – 1 или 2. Используется вертикальный вал. Статические испарители выполнены в виде трубок, прикрепленных к полкам. Система Ноу Фрост расположена за камерами, теплопередача ведется потоком воздуха, направляемым вентилятором.

Характеризуют нормальную работу любого холодильника Стинол, соотношение температуры в морозилке, близко к задней стенке шкафа и потребляемая мощность. Для обнаружения неисправности двухкамерного холодильника Стинол 102 необходимо обследовать его на коррозионный износ и целостность корпуса. Герметичность и прочность крепления узлов предотвратит вибрацию, а значит разрушение габаритных конструкций. Для серии 102 с двумя компрессорами частой неисправностью является выход из строя термореле ТН1 и ТН2.

Неисправности в электрической схеме и автоматике в любых моделях, в том числе и на холодильнике Стинол RF 305A 008 устраняются после дефектовки – поиска причин отказа оборудования. RF 305A 008 -однокомпрессорная модель с двумя испарителями. Характерной поломкой аппарата является утечка хладагента в контуре обогрева двери. Ремонт заключается в прокладке нового контура, взамен изношенного.

Известно, за год работы из системы улетучивается часть хладона. После многолетней эксплуатации двухкамерного холодильника Стинол – гарантированной неисправностью станет нехватка хладагента. Переизбыток его также вреден, как недостаток. При появлении в медных трубках или в испарителе свища, видно масляное пятно с месте утечки.

Серия двухкамерных холодильников Стинол 101 имеет один компрессор для холодного шкафа и морозильной камеры. Если холодильник не включается, возможны причины:

неисправность в электропроводке или отсутствие питания в сети;
обрыв цепи плавкого предохранителя;
не работает компрессор;
низкое напряжение в сети.

Убедиться, в отсутствии напряжения можно, если не включаются индикаторы, не горит внутренний свет при открытой двери холодильника.

Если плохо работает один из шкафов холодильника Стинол 101, причина в неисправности:

терморегулятора одного шкафа;
недостатка хладагента;
подсоса воздуха в камеру;
заедании кнопки быстрой заморозки( холодильник морозит).

Морозильный шкаф расположен внизу, при недостатке фреона в нем сохраняется минусовая температура, в холодильнике она повышается.

Используется капельная система разморозки холодильной камеры, если забито сливное отверстие может собираться вода. Морозильник требуется размораживать регулярно. При наростах льда, температура начнет повышаться, растет расход электроэнергии.

Холодильники Стинол 102 и 103 сходны по конструкции, имеют 2 компрессора, электронное управление и капельную разморозку для холодного шкафа, морозилка очищается от наледи вручную.

Характерной причиной неисправности холодильника Стинол 103 после 5-7 лет работы становится выход из стоя терморегуляторов ТН1 и ТН2. Производитель заложил в эти узлы 5-летний ресурс. Признаками неисправности термостата двухкамерного рефрижератора считают:

компрессор не включается при любом положении регулятора, при переводе в положение «выкл.» отсутствует щелчок реле;
мотор постоянно работает, при любом переключении и выключении терморегулятора;
температура в камере не снижается даже при максимальном задании.

Замена терморегулятора в этом случае – единственный способ восстановить работу камеры.

Зачастую причиной отказа работы одной из камер холодильника Стинол может стать неисправность компрессора. Если после пуска энергетический блок тотчас выключается, нужно проверить состояние обмотки мотора, пусковое реле. Устранют проблему заменой мотокомпрессора. После потребуется проверить систему на герметичность и заполнить ее фреоном.

Модель холодильника Стинол 104 КШТ-305 (NF3304T) трехкамерная, к холодильнику и верхней морозилке добавлен выдвижной ящик. Разморозка Ноу Фрост используется только для верхней камеры. Система охлаждения имеет один компрессор, независимые испарители для камер.

К характерным неисправностям холодильника относят:

Утечку фреона из контура агрегата с сопутствующими признаками – намерзанием льда в верхнем углу холодильника, повышении температуры, безостановочной работе компрессора и холодному конденсатору.
Засорение капиллярного трубопровода холодильника даст знать схожими признаками с утечкой фреона, но первое колено конденсатора будет горячим, остальные нагреваются до комнатной температуры. Если холодильник выключить в первые секунды снизится температура фильтра-осушителя.
Засорился фильтр-осушитель – признаки такие же, как если в системе нет хладагента – он не проходит.
Компрессор может работать вхолостую, не сжижая газ, признаки этой неисправности в повышении температуры в холодной камере, на морозильник остаточного ресурса может быть достаточно.
Неисправный терморегулятор — в камерах не держится температура, корректировка режима остается без последствий, компрессор работает без остановки или не включается.

Определить неисправность, выполнить диагностику должен мастер, пользуясь приборами, снимая декоративные панели. Самостоятельно можно поменять лампочку, прочистить сливное отверстие для конденсата или заменить уплотнение на двери.

Холодильник однокомпрессорный, двухкамерный с Ноу Фрост для морозильника и «плачущей» стеной для холодного шкафа. Агрегат имеет сложную электрическую схему в виду использования двух систем разморозки.

Диагностика неисправностей холодильника Стинол 107L и создание условий для их устранения. Температура в рефрижераторе зависит от термодинамического баланса системы, в которую входят компоненты системы двухагрегатного хладагента. Баланс измениться, если произойдет:

Утечка фреона из холодильного агрегата.
Засорение капиллярного трубопровода холодильного агрегата –проблема для всех холодильников этого бренда.
Засорение фильтра – осушителя.
Потеря производительности мотора компрессора.

Характерно, контур горячего хладагента вокруг двери выполнен из ржавеющей стали. Через годы проблема проявляется утечкой фреона, при ремонте создают новый контур. Промыть капиллярные трубки, определить работоспособность узлов и произвести ремонт должны специалисты.

В системе Ноу Фрост может возникнуть неисправность или обрыв в цепи оттайки испарителя, дефект вентилятора. Неправильная работа таймера и засорение сливного отверстия могут привести к обмерзанию поверхностей и нарушению температурного режима в камерах. Дефекты находит и исправляет мастер.

Причиной некорректной работы холодильника Стирол 107L может быть выход из строя терморегуляторов. Это одна из самых распространенных неисправностей. Отказ датчика сопровождает и похож по признакам на отсутствие фреона, неисправный ТЭН Ноу Фрост, неисправность компрессора. Предварительно определить неисправность датчика температуры можно самостоятельно, прибор не реагирует на команды, нет щелчка при установке режима «выкл».

Предлагаем посмотреть видео о неисправностях и их устранении в холодильниках Стинол 107L.

Модель холодильников Стинол 110 с верхним расположением морозильной камеры оказалась самой надежной из всей линейки. Один компрессор прогоняет хладагент по двум испарителям, терморегулятором является электромеханический таймер, обеспечивая режим и включение нагревателя между циклами.

Частой причиной неисправности в холодильнике Стинол 110, после многолетней эксплуатации, мастера определяют засор капиллярных трубок. В результате в холодильной камере температура высокая. Характерный признак — агрегат отключается самопроизвольно, включать приходится принудительно. По этой же причине может образовываться «шуба». Устранить проблему может специалист, ликвидировав пробку.

Выход из строя термостата – основная причина отказов оборудования. Именно этой причиной можно объяснить постоянный аварийный сигнал на панели управления. Лампочка горит, потому что в одной из камер недостаточно низкая температура. Причиной может быть неисправный термостат. Как следствие, изменяется цикл работы компрессора.

Холодильники Стинол 110 почтенного возраста, последний был выпущен в 2005 году. Поэтому недержание температуры может зависеть от уплотнения, его нужно отмыть кипятком или заменить – эластичность и плотность прилегания потеряны. Если вокруг уплотнения есть следы ржавчины, вскоре потребуется замена контура из-за утечки фреона через микротрещины трубок.

Отличие холодильников STINOL моделей 101 и 103 в том, что во второй установлено два компрессора (отдельно на холодильную и морозильную камеры). Схемы включения компрессоров в этих холодильниках практически идентичны, за исключением типов элементов системы автоматики (см. соответственно рис. 1 и 2).

Рис. 1 Схема электрическая принципиальная холодильника STINOL-101

Рис. 2 Схема электрическая принципиальная холодильника STINOL-103

В статье не приводятся дефекты холодильников, вызванные неисправностью компрессоров, тепловых и пусковых реле, а также других элементов.

Возможные дефекты холодильников, при которых требуется проверка, а при необходимости и замена регуляторов температуры

Компрессор холодильника не включается при любом положении ручки регулятора температуры. При передвижении ручки в положение ВЫКЛЮЧЕНО отсутствует характерный щелчок.
Компрессор холодильника постоянно работает даже в положении ручки регулятора температуры ВЫКЛЮЧЕНО. Температура в морозильной и холодильной камерах (МК и ХК) значительно ниже нормы.
Температура в МК и ХК выше нормы даже при максимальном положении (крайнем по часовой стрелке) ручки регулятора температуры.

Вынимают терморегулятор из приборной панели (рис. 6), предварительно отключив от него контактные соединители.

Снимают блок освещения 1 (рис. 8), предварительно вывернув утопленный в его корпусе винт.

Вытягивают капиллярную трубку терморегулятора наружу через отверстие 2.

Устанавливают и подключают новый терморегулятор. При этом обращают особое внимание на то, чтобы не повредить капиллярную трубку. На конце трубки есть участок, где отсутствует изоляционный материал. При монтаже трубки следят за тем, чтобы этот конец был полностью скрыт под декоративной накладкой 1 (рис. 7). Чтобы сохранить герметичность ХК, закрывают отверстие на задней части холодильника, образовавшееся при монтаже/демонтаже капиллярной трубки, пластической массой 1 (рис. 9).

Следует отметить, что терморегуляторы имеют настроечные винты. Они, как правило, закрашены краской и их регулировка без специального оборудования не рекомендуется.

В таблице 1 приведены технические характеристики терморегуляторов серии «К».

Холодильники отечественного бренда Stinol с итальянским происхождением – надежная техника европейского уровня с отличными характеристиками. Пользователи отмечали у этих бытовых приборов такие отличительные особенности, как качественную сборку, надежность, долговечность и демократическую цену. Несмотря на то, что устройства этого бренда уже не выпускаются, во многих российских семьях еще работают агрегаты компании Stinol. Но даже при бережной эксплуатации с течением времени возникают различные неисправности у холодильника Стинол. В данном обзоре рассмотрим, с какими трудностями сталкиваются владельцы разных моделей этих кухонных агрегатов.

Холодильники этого бренда состоят из металлического шкафа стандартной прямоугольной формы с встроенной внутренней камерой. Морозилка произведена из прочного полистирола. Между двумя блоками заполнен пенополиуретан, который является мощным теплоизоляционным материалом. Капиллярный трубопровод выполняет в схеме роль дросселирующего прибора. Благодаря этой детали холодильник становится чувствительным к повышенной влажности и загрязнениям.

В зависимости от линейки модельного ряда в технике установлены 1-2 компрессора, которые имеют вертикальную ось вращения. Деталь располагается в нижнем блоке шкафа. Устройство представляет собой змеевик из стальной трубки, зафиксированный в металлические пластинки.

Существуют два вида испарителя:

Статический прибор. Он располагается на полках.
Система NoFrost. Она расположена в специальном отсеке.

Чтобы выяснить возможную причину неполадки, необходимо тщательно обследовать агрегат на рабочее состояние элементов:

проверить основные узлы на коррозию деталей, деформацию, механические повреждения компонентов, нарушение защитных покрытий;
исследовать аппарат на герметичность, прочность крепления деталей и устройств автоматики;
проверить 3 функциональных параметра устройства: температуру в морозилке и возле задней стенки шкафа, потребляемую мощность.

Вся модельная линейка холодильных агрегатов отличается надежностью, функциональностью и высоким качеством сборки. Однако они, как и кухонная техника других брендов, не застрахованы от возникновения различных поломок. Рассмотрим типовые неисправности, характерные для линейки Stinol.

Если шкаф неисправный, то на статическом испарителе накапливается тонкий слой инея. В результате в контейнере для сбора конденсата скапливается значительное количество жидкости.

Дефекты этого состояния холодильника объясняются нарушением герметичности камеры вследствие:

разрыва или неплотного прилегания уплотнителя;
деформации конструкции холодильного агрегата;
наличия щелей между резиновыми уплотнителями двери и поверхностями морозильного шкафа.

Возможные неисправности с уплотнительной резиной восстанавливаются при помощи фена для сушки и укладки волос мощностью в 1-1,5 кВт. Для этого нужно разогреть горячей струей резиновый уплотнитель в месте прилегания. Потом растянуть его, чтобы форма детали изменилась. После манипуляции дверь необходимо закрыть. Холодильный аппарат можно использовать после того, как остынет уплотнитель. Если защитный слой порвался, его следует заменить.

Неплотное прилегание уплотнителя

Очень частые поломки возникают с устройствами автоматики и компонентами электрической цепи. К ним относят:

неисправное пусковое или тепловое реле;
поломки компрессора, вентилятора и других составных компонентов;
снижение сопротивления изоляции электрической схемы;
неисправность термопредохранителя или нагревателя оттайки в технике с системой «Ноу Фрост»;
дефект морозилки, таймера;
поломку нагревателя поддона испарителя;
засорение мелкими частицами дренажной системы.

Устранение неисправностей автоматики в холодильнике Stinol состоит в выявлении дефектного элемента, ремонте, а в случае невозможности отремонтировать поломку – замене детали на новую запчасть.

Если завышен объем хладагента при заправке устройства, то в морозилке температура держится менее -18 0 С, холодильная камера холодная, обратная трубка покрывается конденсатом или слоем инея. Чтобы нормализовать рабочий процесс устройства, после двухчасовой обкатки корректируют дозу хладона.

В том случае, если заправочная дозировка, наоборот, занижена, холодильный шкаф теплый и температура снижена более чем на -25 0 С. При этом на задней стенке может частично образовываться иней. Так же, как и в предыдущем случае, необходимо дозировать недостаток хладагента до нормы.

Если произошла утечка хладона, в этих местах появляются маслянистые пятна. Устранение этой проблемы состоит в заправке агрегата хладоном или в замене сборочного компонента на новую деталь.

Предупреждение! Пары хладона – ядовитый газ, поэтому из холодильника он отбирается специальные в хладоприемники. После любых работ с хладагентом помещение проветривается не менее 15 минут.

Существуют несколько типовых поломок агрегатов Стинол, которые проявляются по определенным признакам. В таблице рассмотрим основные проблемы с холодильниками этой марки, и как они проявляются:

обрыв обмоток компрессора;

не функционирует терморегулятор или пускозащитное реле;

обрыв цепи термоплавкого предохранителя;

заклинивание таймера в режиме оттаивания;

произошло нарушение контактов в соединении электросхемы из-за окисления

не функционируют биметаллическая пластина защитного реле или катушка пускового реле

резина уплотнителя потеряла эластичность и форму;

компрессор снизил производительность;

произошло засорение капиллярного трубопровода или фильтра-сушителя;

нарушена целостность электроцепей

не отрегулирована ручка терморегулятора

произошла разгерметизация системы

засорение отводящей трубки мелкими частицами

Рассмотрим наиболее частные неисправности некоторых моделей

Двухкамерный холодильный прибор Стинол 102.

Стинол 103. У холодильных аппаратов этой модели типичная проблема – выход из строя регулятора температуры. Это связано с техническими характеристиками термоэлементов, которые рассчитаны на пятилетний срок эксплуатации. Из-за этого дефекта может быть завышена температура в двух камерах, в результате чего агрегат будет вести себя нестабильно.

Со временем может быть нарушены соединения электросхемы из-за окисления или подгорания контактов, различных обрывов и других поломок. Если вышел из строя пусковое или тепловое реле, то не включается компрессор.

Стинол 110 – наиболее распространенная модель. Холодильники состоят из вместительного холодильного отделения и небольшой морозилки, которая оснащена системой NoFrost. Типовые поломки этого агрегата ничем не отличаются от неисправностей 102-й модели. Может быть неисправен терморегулятор Т1, таймер ТИМ-0.

Часто выходит из строя регулятор температуры. Это связано с тем, что у терморегулятора немецкой фирмы Ranko, которые устанавливались в холодильнике, малый рабочий ресурс – примерно 5-6 лет. При неработающем регуляторе температуры в холодильнике будет не запускаться компрессор. Чтобы исключить другие поломки, необходимо проверить исправность этой детали.

В домашних условиях трудно проверить, работает или нет устройство. Однако существует 2 способа для определения рабочего состояния.

Контакты регулятора под номерами 3 и 4 (на схеме 103-й модели они обозначены как TH 1 или TH 2) должны быть замкнутыми. Благодаря этому поддерживается целостность электроцепи и подача напряжения сети на вход компрессора (в схеме CO 1 или CO 2). Необходимо определить, идет ли питающее напряжение на контакты регулятора. Если его нет, то проверяется целостность всей цепи от розетки электрической сети, если есть – отключается питание и прозваниваются контакты. В случае их обрыва деталь нужно заменить.
Можно также замкнуть перемычкой входные контакты термостата. Если компрессор заработает, значит, регулятор неисправен. В противном случае поломка произошла не с ним. Неисправность определяется также на слух: при механическом повороте переключателя терморегулятора происходит щелчок. Если его нет, то высока вероятность неисправности запчасти.

Любые неисправности холодильного агрегата, чей срок эксплуатации более 10-15 лет, требуют тщательного осмотра специалистом. Ремонт холодильников Stinol чаще всего заключается в замене износившейся детали. Если купить качественные оригинальные запчасти и есть опыт в электромонтажных работах, можно заменить запчасть своими руками. Если поломки возникают слишком часто, стоит задуматься над покупкой более современного варианта холодильного прибора.

Не секрет, что холодильники марки STINOL получили широкое распространение в России. Высокие технические и потребительские характеристики, а также низкая цена сделали эту марку поистине народной. Однако опыт эксплуатации подобных холодильников показывает, что уже спустя 5-7 лет в них выходят из строя регуляторы температуры (или терморегуляторы). Наиболее частой причиной этого является нарушение герметичности сильфона (термочувствительного элемента в составе регулятора). Причина в том, что ресурс этих приборов, выпускаемых немецкой фирмой RANCO, составляет около 5 лет. В этой статье мы остановимся на выявлении неисправностей терморегуляторов серии «К» в холодильниках «Stinol-101/103», а также порядке их замены.

Возможные дефекты холодильников, при которых требуется проверка, а при необходимости и замена регуляторов температуры

2. Компрессор холодильника постоянно работает даже в положении ручки регулятора температуры ВЫКЛЮЧЕНО. Температура в морозильной и холодильной камерах (МК и ХК) значительно ниже нормы.

3. Температура в МК и ХК выше нормы даже при максимальном положении (крайнем по часовой стрелке) ручки регулятора температуры.

В холодильнике «Stinol-101» имеется только одна ручка регулятора температуры.

Затем снимают декоративную накладку 2. Накладка имеет 6 выступов, которые удерживают ее в приборной панели управления. Два выступа находятся по бокам накладки и по два (снизу и сверху) на расстоянии 17 см от ее краев. Так как накладка выполнена из хрупкого материала, при ее демонтаже соблюдают осторожность. Сняв накладку, отворачивают гайки 1 крепления регуляторов температуры (рис. 4). Затем отворачивают шестигранные винты крепления приборной панели управления. Следует учесть, что при снятии панели последними отворачивают винты крепления навески двери 1 (рис. 5). Дверь при этом необходимо поддерживать. Отвернув все винты, приподнимают панель и снимают дверь. Затем на задней части холодильника отворачивают винты крепления и снимают верхнюю крышку.

Вынимают терморегулятор из приборной панели (рис. 6), предварительно отключив от него контактные соединители. Чтобы не перепутать соединители при

подключении нового регулятора, их следует промаркировать.

В ХК отворачивают пластмассовую накладку 1 (рис. 7) и освобождают капиллярную трубку 2. Снимают блок освещения 1 (рис. 8), предварительно вывернув утопленный в его корпусе винт. Вытягивают капиллярную трубку терморегулятора наружу через отверстие 2.

В таблице приведены технические характеристики терморегуляторов серии «К».

На сегодняшний день холодильник Стинол 101 не производится. Но, потребители, которым посчастливилось стать обладателями этой модели утверждают, что она отличается надежностью и практичностью. Это вместительный двухкамерный агрегат, включающий в себя объемный морозильный и холодильный отсек. Габаритный холодильник Стинол 101 белого цвета, станет отличным, а главное практичным дополнением к кухонному интерьеру.

Двухкамерный холодильник Стинол 101 представляет конструкцию высотой 1,6 м и шириной 60 см, как показано на фото. Морозильная камера расположена в нижней части устройства. Управление осуществляется при помощи электромеханического регулирования. Холодильное устройство выполнено в белом цвете из высокопрочного пластика. По количеству расхода электроэнергии, устройство относится к классу В. Модель оснащена одним компрессором.

Устройство холодильника STINOL

Агрегат разделен на два отдела:

Каждый отдел оснащен отдельной дверцей. Это очень удобно и практично, поскольку позволяет пользоваться холодильным отсеком, не запуская теплый воздух в морозильный.

Терморегулятор холодильника Стинол 101 устанавливает температурный режим в морозильном отделении на уровне -18 0 С. Мощность заморозки равна 5 кг в сутки. Для размораживания морозильного отсека используется ручной метод, для холодильного – капельный. Отзывы пользователей утверждают, что холодильник Стинол 101 замораживает продукты быстро и качественно.

В холодильном отделении Стинол 101 имеется две металлические полки, два ящика для овощей в нижней части конструкции. Дополнительно на дверце расположены две полочки для напитков, и полочка для хранения яиц. При необходимости пользователь имеет возможность передвинуть полочки по высоте. В морозильном отсеке имеется:

Ящик для хранения объемных замороженных продуктов.
2 бокса с откидными дверцами.
Две формочки для льда.

Все ящики и полочки довольно вместительны, и позволяют хранить большое количество продуктов одновременно.

И хотя холодильные устройства Стинол, которые мы видим на фото, являются продуктом итальянского производства, иногда случаются поломки и с этими агрегатами. Пользователи утверждают, что модели Стинол отличаются надежностью и долговечностью. Если же случаются неисправности холодильника Стинол 101, необходимо знать, как их устранить. Мастера утверждают, что существует несколько поломок, относящихся к разряду типовых.

Если не включается холодильник Стинол 101 вероятно случилась одна из следующих поломок:

Неисправен электрошнур либо вилка.
Произошел обрыв обмоточного материала компрессора.
Не работает терморегулирующий элемент либо пусковое реле.
Произошла поломка в термоплавком предохранителе.
Заклинил таймер на функции разморозки.
Нарушилась спайка контактов в электрической схеме.

Требуется ремонт холодильной установки Стинол 101 и в случае, если после нескольких минут работы, устройство отключается. В данной ситуации возможна неисправность биметаллической пластинки предохранительного реле.

Не всегда получается отремонтировать своими руками, вышедший из строя холодильник Стинол 101. К примеру, что делать если устройство слабо морозит? В первую очередь, нужно проверить целостность и эластичность уплотнительной резины. Если с прокладками все в порядке, значит произошла поломка терморегулятора. Также по инструкции, следует проверить капиллярный трубопровод и фильтр-сушитель. Если и здесь не обнаружилась поломка, необходимо проверить целостность электроцепей.

Если морозильный отсек морозит, а холодильный – нет, нужно проверить работоспособность терморегулятора и регулирующей его работу ручки.

Нередко хозяйки обнаруживают скопление влаги на дне устройства. В данной ситуации можно обойтись без специалиста. Необходимо своими руками проверить проходимость и положение отводящей трубочки.

Специалисты отмечают, что модель двухкамерного холодильника Стинол 101, является довольно распространенным устройством. Его типовые неисправности ничем не отличаются от поломок холодильников Стинол, выпускаемых под другими обозначениями. В случае ремонта, мастера в первую очередь проверяют терморегулятор и таймер. Эти два элемента являются наиболее слабыми в холодильнике Стинол 101.

Подробнее о модели двухкамерного холодильника Стинол 101, можно узнать из видео.

В завершении

Среди всего многообразия двухкамерных холодильников, представленных в специализированных магазинах, следует отметить модель Стинол 101. Это надежный, функциональный агрегат, отличающийся вместительным морозильным и холодильным агрегатом. И хотя на сегодняшний день данный агрегат не производится, по мнению многих покупателей, Стинол 101, является лучшим среди двухкамерных холодильных устройств.

Автор статьи: Артем Кондратьев

Добрый день! Я Артем. Чуть меньше 9 лет работаю слесарем и мне нравиться работать руками. Когда создаешь новые полезные вещи или возвращаешь к жизни сломанные предметы. Разве это не прекрасно? Рекомендую, перед реализацией идей с моего сайта, проконсультироваться со специалистами. Удачного рабочего дня!

✔ Обо мне ✉ Обратная связь Оцените статью: Оценка 1.5 проголосовавших: 47

Эффективность и безопасность адъювантной терапии массажем при лечении диабетической периферической невропатии

Медицина (Балтимор). 2022 11 марта; 101(10): e29032.

Протокол систематического обзора и метаанализа рандомизированных контролируемых исследований

, MM, ^а , ММ, ^б , ММ, ^а , ММ, ^а и , ММ ^{а ,} ^*

Longsheng Ren

^a Шаньдунская провинциальная больница при Первом Шаньдунском медицинском университете, Цзинань, Шаньдун, Китай

Guojing Fu

^a Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, Jinan, Shandong, China

Jie Zhang

^a Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, Jinan, Shandong, China

Qiang Wang

^a Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, Jinan, Shandong, China

^b Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, Shandong, China.

^∗ Для корреспонденции: Qiang Wang, Шаньдунская провинциальная больница при Первом Шаньдунском медицинском университете, Цзинань, Шаньдун 250021, Китай (электронная почта: [email protected]).

Поступила в редакцию 17 февраля 2022 г .; Принято 18 февраля 2022 г.

Copyright © 2022 Автор(ы). Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License 4.0 (CCBY), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0

Abstract

Background

Заболеваемость диабетической периферической нейропатией (ДПН) увеличивается с каждым годом. Если пациенты не могут получить своевременное и эффективное лечение, ДПН может привести к диабетическим язвам стопы или даже к ампутации. Этот фактор риска вызывает широкое беспокойство во всем мире. Массаж, как неинвазивный метод физиотерапии, постепенно применяется в адъювантной терапии ДПН. Тем не менее, нет систематического обзора адъювантного лечения ДПН с помощью массажа.В нашем исследовании мы изучим эффективность и безопасность массажа, применяемого при ДПН.

Методы

9 февраля 2022 г. наш компьютер выполнит поиск по восьми электронным базам данных (PubMed, Cochrane, Web of Science, Sinomed, Embase, China National Knowledge Infrastructure, WanFang Data, Chongqing VIP Information). Рандомизированное контролируемое исследование ( РКИ) адъювантной массажной терапии при ДПН. Первичные показатели исхода: эффективность, скорость нервной проводимости. Вторичные показатели исхода: боль, уровень глюкозы в крови и частота побочных реакций.Качество исследования было оценено двумя исследователями с использованием инструмента оценки риска систематической ошибки РКИ в Кокрейновском обзорном руководстве Handbook5.4, а метаанализ был выполнен с помощью программного обеспечения RevMan5. 4.

Результаты

РКИ будут использованы для оценки клинической эффективности адъювантной терапии массажем при ДПН.

Заключение

Это исследование предоставит научно обоснованные доказательства безопасности и эффективности адъювантной терапии массажем при ДПН.

Регистрационный номер протокола:

INPLASY202220025.

Ключевые слова: диабетическая периферическая невропатия, массаж, протокол, систематический обзор и метаанализ

1. Введение

Диабетическая периферическая невропатия (ДПН) является частым и серьезным хроническим осложнением у больных сахарным диабетом. ^[1] Заболеваемость ДПН также увеличивается из-за расширения диабетической популяции. Исследования показывают, что заболеваемость ДПН составляет 7% в мире. ^[2,3] Основными симптомами этого заболевания являются симметричное онемение конечностей, боль, атрофия мышц и другие клинические проявления.^[4] ДПН часто поражает конечные конечности пациентов, а в тяжелых случаях приводит к ампутации пациентов, что сильно влияет на качество жизни пациентов и социальную медицинскую среду. ^[5,6] Патогенез ДПН до сих пор неясен, и современная медицина считает, что он может быть связан с нарушением функции кровеносных сосудов и нервов у больных сахарным диабетом. ^[7] Исследования показали, что при поддержании уровня глюкозы в крови на высоком уровне у пациентов возникает ряд реакций, таких как нарушение обмена веществ, сосудистая дисфункция, недостаток нейротрофических факторов, локальный окислительный стресс, что в итоге приводит к невропатия.^[8] Если ДПН не лечить быстро и эффективно, это может привести к вторичным местным инфекциям, язвам и глубокой деструкции тканей, что в конечном итоге приведет к инвалидности. В настоящее время основным методом лечения ДПН является использование лекарств в соответствии с различными симптомами пациентов с целью контроля уровня глюкозы в крови, например, использование нейротрофических препаратов для восстановления нервов, использование антидепрессантов для снятия беспокойства пациентов, использование опиоидов для облегчения состояния пациентов. боль. Однако длительное употребление наркотиков может привести к запорам, расстройствам настроения, усталости и другим побочным эффектам, что серьезно повлияет на качество жизни пациентов.^[4,9,10] Поэтому поиск безопасного и эффективного метода лечения ДПН стал актуальной проблемой.

Массаж может играть роль в улучшении местной микроциркуляции, увеличении скорости кровотока и коррекции нарушений обмена веществ. ^[11] Исследованиями последних лет установлено, что применение массажа при ДПН позволяет улучшить кровоснабжение местных тканей, повысить локальный болевой порог организма, увеличить объем движений в суставах, улучшить кровоснабжение и питательный обмен периферических нервов.^[1] Однако в настоящее время нет метаанализа эффективности массажа при лечении ДПН. Наше исследование будет основано на РКИ с использованием метаанализа для оценки эффективности и безопасности массажа при лечении ДПН, чтобы обогатить клинические методы лечения ДПН.

2. Методы

2.1. Регистрация исследования

Наш протокол зарегистрирован на веб-сайте INPLASY (https://inplasy.com/) под регистрационным номером INPLASY202220025.

2.2. Этика и распространение

Выбранные нами исследования были опубликованными РКИ, поэтому нам не нужно было получать этическое одобрение и информированное согласие пациентов. Мы загружаем наши выводы в рецензируемые журналы.

2.3. Критерии включения в данное исследование

2.3.1. Типы исследований

Все исследования, которые мы выбрали, были РКИ лечебного массажа при ДПН. Будут исключены исследования, не являющиеся RCTS: например, исследования на животных, отчеты о клинических случаях, обзоры и базовые исследования.

2.3.2. Типы участников

Независимо от расы, национальности, возраста или пола, в наше исследование будут включены пациенты, отвечающие диагностическим критериям ДПН.

2.3.3. Виды вмешательств

Контрольная группа получала сахароснижающее лечение и симптоматическое лечение, а лечебная группа сочеталась с лечебным массажем на базе контрольной группы. И выбранный метод массажа может варьироваться от одного РКИ к другому.

2.3.4.Типы показателей исхода

Первичный показатель исхода: эффективность, скорость нервной проводимости.

Вторичные исходы: боль, уровень глюкозы в крови, частота побочных реакций.

2.4. Источники данных

2.4.1. Электронный поиск

Необходимые нам документы извлекаются из 8 электронных баз данных (PubMed, Cochrane, Web of Science, Sinomed, Embase, China National Knowledge Infrastructure, WanFang Data, Chongqing VIP Information) с помощью компьютера. Крайний срок – 9 февраля 2021 года.В базе данных на китайском языке основные поисковые термины расширяются в соответствии с требованиями, в то время как в базе данных на английском языке вся литература в каждой базе данных извлекается по предметным терминам MeSH плюс свободные слова. Метод поиска использует в качестве примера PubMed, как показано в таблице.

Таблица 1

Стратегия поиска PubMed.


Номер Поиск товара
# 1		# 1	Диабетическая периферическая невропатия [Сетка]
# 2
# 2 9	Диабетическая периферическая невропатия [Название / Аннотация] или диабетическая невропатия [Название / Аннотация] или невропатии , Диабетическая [Название/Резюме] ИЛИ Нейропатия, Диабетическая [Название/Резюме] ИЛИ Диабетическая невропатия, Болезненная [Название/Резюме] ИЛИ Диабетическая полинейропатия [Название/Резюме] ИЛИ Стопа, Диабетическая [Название/Резюме]
#3	# 1 ИЛИ # 2
# 4	Massage [MESH]
# 5	Massage [Title/Abstract] OR Zone Therapy [Title/Abstract] OR Zone Therapy [Title/Abstract] OR Zone Therapy [Title/Abstract] , Зона [Название/Аннотация] ИЛИ Терапии, Зона [Название/Аннотация] ИЛИ Массажная терапия [Название/Аннотация] ИЛИ Массажная терапия [Название/Аннотация] ИЛИ Терапия, Массаж [Название/Аннотация] ИЛИ Терапия, Массаж [Название/Аннотация] ИЛИ Туина [Название/Аннотация] ИЛИ Японские шииты tsu [Название/Аннотация] ИЛИ Тайский массаж [Название/Аннотация] ИЛИ Шведский массаж [Название/Аннотация]
#6	#4 ИЛИ #5
#7	Тип рандомизированного контролируемого исследования [] ИЛИ случайным образом [Название/Аннотация] ИЛИ случайным образом [Название/Аннотация]
#8	#3 И #6 И #7

2.

4.2. Поиск других ресурсов

Мы будем вручную искать книги, потенциальную второстепенную литературу, документы конференций и другие РКИ, связанные с массажной терапией при ДПН.

2.5. Сбор и анализ данных

2.5.1. Отбор исследований

После извлечения из базы данных полученные литературные материалы импортируются в программное обеспечение EndNote X9 для проверки. После исключения одной и той же литературы два исследователя (Луншэн Жэнь и Жуйин Го) дополнительно прочитали название и реферат литературы, чтобы исключить литературу, не отвечающую требованиям.Прочтите полный текст далее, чтобы определить окончательное включение. Разногласия, возникающие в процессе, будут переданы третьей стороне (Guojing Fu). Процесс отбора литературы показан на рисунке .

Блок-схема процесса проверки.

2.5.2. Извлечение данных и управление ими

Два исследователя (Лонгшэн Рен и Жуйинг Го) будут независимо извлекать информацию из данных и компилировать собранные данные в таблицы Excel. Извлеченная информация была следующей: год публикации, первый автор, пол, возраст, течение заболевания, курс лечения, меры вмешательства, показатели исхода, размер выборки, побочные реакции и т. д.Если есть какие-либо разногласия, это будет решаться третьей стороной (Guojing Fu). Если в выбранном исследовании есть неполные данные, мы попытаемся дополнить информацию, связавшись с первоначальным автором, в противном случае исследование будет исключено.

2.5.3. Оценка риска систематической ошибки

Два исследователя (Longsheng Ren и Ruiying Guo) оценили качество включенных исследований в соответствии с Инструментом оценки риска систематической ошибки рандомизированных контролируемых испытаний (Кокрановское руководство по оценке 5.4). К основным элементам оценки относятся: «генерация случайной последовательности», «выборочная отчетность», «слепота», «сокрытие распределения», «неполные данные результатов» и т. д.Каждый элемент оценки классифицируется как «низкий риск», «неясный риск» и «высокий риск». Если есть какие-либо разногласия, мы обсудим их с третьей стороной (Guojing Fu), чтобы решить их.

2.5.4. Анализ данных

Программное обеспечение для обработки данных RevMan 5.4 будет использоваться для метаанализа данных, включенных в исследование. Двоичные данные рассчитывали относительный риск (ОР) 95% доверительных интервалов (ДИ), а непрерывные данные рассчитывали среднюю разницу (РС) 95% ДИ. P < .05 использовали в качестве стандарта для статистически значимых различий. P и I ² значения использовались для проверки неоднородности включенной литературы. I ² < 50% считалось стандартом с отсутствием гетерогенности или низкой гетерогенностью, и для анализа использовалась модель с фиксированным эффектом. I ² > 50% считалось критерием существования или большой неоднородности, а для анализа использовалась модель случайных эффектов. Источник неоднородности будет определяться анализом чувствительности или анализом подгрупп, и мы будем использовать описательный анализ, если метаанализ не может быть проведен гладко.

2.5.5. Анализ подгрупп

Анализ подгрупп проводился на основе возраста, течения заболевания, продолжительности лечения и различных вмешательств для изучения источников гетерогенности.

2.5.6. Анализ чувствительности

Источник неоднородности, присутствующий в исследовании, определяется анализом чувствительности.

2.5.7. Оценка предвзятости в отчетах

Если включено более 10 исследований, будет построен воронкообразный график для анализа наличия предвзятости публикации в этом исследовании, а результаты будут проанализированы и объяснены.Графики воронки будут построены с использованием программного обеспечения Revman5.4.

2.5.8. Оценка качества доказательств

В этом исследовании мы будем использовать международно признанные методы рейтинга рекомендаций для оценки качества доказательств результатов. Качество доказательств классифицируется как «очень низкое качество», «низкое качество», «среднее качество» и «высокое качество».

3. Обсуждение

Заболеваемость ДПН тесно связана с диабетом. Исследования показали, что у диабетиков вероятность развития периферической невропатии составляет до 50%.^[12,13] ДПН, если ее не лечить быстро и эффективно, является важным фактором риска диабетических язв стопы с серьезным риском ампутации и смерти. ^[14,15] Сохранение ДПН влияет на жизнь, настроение и сон пациентов и в дальнейшем приводит к боли, беспокойству и депрессии, что оказывает большое влияние на тело и разум пациентов. ^[16] Лечение ДПН в современной медицине обычно основано на контроле уровня глюкозы в крови в сочетании с применением препаратов для купирования других сопутствующих симптомов с ограниченным терапевтическим эффектом и выраженными побочными эффектами.С целью восполнить недостаток терапевтических методов ДПН, уменьшить побочные реакции, вызванные длительным приемом лекарств, и улучшить качество жизни пациентов с ДПН, мы считаем, что адъювантная терапия массажем может быть использована при лечении ДПН. ДПН. Исследования показали, что массаж может способствовать расщеплению и выведению вредных веществ из местных тканей и периферической крови, а также играть важную роль в стимулировании метаболизма и ускорении обмена веществ. ^[17,18] Кроме того, массаж может улучшить концентрацию кислорода в крови в тканях конечностей, особенно вокруг нервной ткани, поэтому он может дополнительно улучшить состояние питания нервной ткани и способствовать восстановлению нервных клеток.^[19,20] В то же время массаж может также уменьшить болевые ощущения пациентов за счет повышения болевого порога местных тканей и увеличения объема движений конечностей пациентов. ^[21] Кроме того, массаж является методом физиотерапии, который может эффективно уменьшить побочные реакции, вызванные длительным применением лекарств, и постепенно получить общественное признание при адъювантном лечении ДПН. ^[22]

Тем не менее, массажная терапия при ДПН не имеет доказательной базы, поэтому мы проведем систематическую оценку и метаанализ эффективности и безопасности адъювантной терапии массажем при ДПН, стремясь обеспечить более мощную клиническую основу. для лечебного массажа при ДПН.

Author contributions

Conceptualization : Longsheng Ren, Ruiying Guo, Qiang Wang.

Data curation : Longsheng Ren, Ruiying Guo.

Formal analysis : Longsheng Ren, Ruiying Guo.

Funding acquisition : Qiang Wang.

Investigation : Longsheng Ren, Ruiying Guo, Guojing Fu.

Methodology : Longsheng Ren, Ruiying Guo.

Project administration : Longsheng Ren, Ruiying Guo, Qiang Wang.

Resources : Longsheng Ren, Ruiying Guo.

Software : Longsheng Ren, Ruiying Guo, Jie Zhang.

Supervision : Qiang Wang.

Validation : Qiang Wang, Jie Zhang.

Visualization : Longsheng Ren, Ruiying Guo.

Writing – original draft : Longsheng Ren, Ruiying Guo, Qiang Wang.

Writing – review & editing : Longsheng Ren, Ruiying Guo, Qiang Wang.

Сноски

Сокращения: ДПН = диабетическая периферическая невропатия, РКИ = рандомизированное контролируемое исследование.

Как цитировать эту статью: Ren L, Guo R, Fu G, Zhang J, Wang Q. Эффективность и безопасность адъювантной терапии массажем при лечении диабетической периферической невропатии: протокол для систематического обзора и метаанализа рандомизированных контролируемые испытания. Медицина 2022;101:10(e29032).

LR и RG внесли равный вклад в эту работу.

Это исследование было поддержано планом развития науки и техники CM, академической школой TCM, проектом наследования медицинской школы Qilu.

У авторов нет конфликтов интересов, о которых следует сообщать.

Совместное использование данных неприменимо к этой статье, так как в ходе текущего исследования наборы данных не создавались и не анализировались.

Ссылки

[1] Chatchawan U, Eungpinichpong W, Plandee P, Yamauchi J. Влияние тайского массажа стоп на баланс у пациентов с диабетом и периферической невропатией: рандомизированное параллельно контролируемое исследование. Med Sci Monit Basic Res 2015;21:68–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][2] Khawandanah J.Двойной или гибридный диабет: систематический обзор распространенности, характеристик и факторов риска заболеваний. Нутр Диабет 2019;9:33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][3] Jaiswal M, Divers J, Dabelea D, et al. . Распространенность и факторы риска диабетической периферической невропатии у молодежи с диабетом 1 и 2 типа: ПОИСК диабета в молодежном исследовании. Уход за диабетом 2017;40:1226–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][4] Zis P, Sarrigiannis PG, Rao DG, Hewamadduma C, Hadjivassiliou M.Хроническая идиопатическая аксональная полинейропатия: систематический обзор. Джей Нейрол 2016; 263:1903–10. [PubMed] [Google Scholar][5] Икбал З.

, Азми С., Ядав Р. и др. . Диабетическая периферическая невропатия: эпидемиология, диагностика и фармакотерапия. Клин Тер 2018;40:828–49. [PubMed] [Google Scholar][6] Чакичи Н., Факкель Т.М., ван Нек Дж.В., Верхаген А.П., Коерт Дж.Х. Систематический обзор методов лечения диабетической периферической невропатии. Диабет Мед 2016; 33:1466–76. [PubMed] [Google Scholar][7] Martin CL, Albers JW, Pop-Busui R.Исследовательская группа DCCT/EDIC. Нейропатия и связанные с ней результаты исследования контроля диабета и осложнений/эпидемиологии вмешательств при диабете и исследования осложнений. Уход за диабетом 2014; 37:31–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][8] Feldman EL, Callaghan BC, Pop-Busui R, et al. . Диабетическая невропатия. Праймеры Nat Rev Dis 2019;5:42. [PubMed] [Google Scholar][9] Арделяну В., Тома А., Пафили К. и др. . Современное фармакологическое лечение болезненной диабетической невропатии: описательный обзор.Медицина (Каунас) 2020;56:25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][10] Гок Метин З.

, Арикан Донмез А., Изгу Н., Оздемир Л., Арслан IE. Ароматерапевтический массаж при нейропатической боли и улучшении качества жизни у больных сахарным диабетом. Дж. Нурс Стипендия 2017; 49: 379–88. [PubMed] [Google Scholar][11] Кастро-Санчес А.М., Морено-Лоренцо С., Матаран-Пенарроча Г.А. и соавт. . Влияние программы массажа и упражнений на лодыжечно-плечевой индекс и артериальное давление у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и заболеванием периферических артерий: рандомизированное клиническое исследование.Мед Клин (Барк) 2010; 134:107–10. [PubMed] [Google Scholar][12] Дерманович Доброта В., Грабац П., Скегро Д. и др. . Влияние нейропатической боли и других сопутствующих заболеваний на качество жизни больных сахарным диабетом. Здоровье Качество жизни Результаты 2014;12:171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][14] Selvarajah D, Kar D, Khunti K, et al. . Диабетическая периферическая невропатия: достижения в диагностике и стратегиях скрининга и раннего вмешательства. Ланцет Диабет Эндокринол 2019;7:938–48.

[PubMed] [Google Scholar][15] Вадивелоо Т., Джеффкоут В., Доннан П.Т. и др.. Выживаемость без ампутации у 17 353 человек с высоким риском образования язв стопы при диабете: национальное обсервационное исследование. Диабетология 2018;61:2590–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][16] Гирач А., Джулиан Т.Х., Варрасси Г., Паладини А., Вадалука А., Зис П. Качество жизни при болезненных периферических невропатиях: систематический обзор. Управление обезболиванием 2019;2019:2091960. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][17] Wang G, Cong D, Ju H и др. . Общественное интервенционное исследование массажа внутренних органов у людей с избыточным весом/ожирением и высоким риском развития диабета 2 типа.Медицина (Балтимор) 2021;100:e27932. [PubMed] [Google Scholar][18] Hsu WC, Guo SE, Chang CH. Вмешательство массажа спины для улучшения здоровья и качества сна у пациентов отделения интенсивной терапии. Нурс Крит Уход 2019;24:313–9. [PubMed] [Google Scholar][19] Чатчаван У., Джарасрунгсихол К.

, Ямаути Дж. Непосредственное влияние тайского самомассажа стоп на кожный кровоток, температуру кожи и диапазон движений стопы и голеностопного сустава у пациентов с диабетом 2 типа. J Альтерн Комплемент Мед 2020; 26: 491–500. [PubMed] [Google Scholar][20] Шураби П., Багери Р., Аштари-Ларки Д. и др.. Влияние гидротерапии с массажем на концентрацию и баланс фактора роста нервов в сыворотке крови у пациентов среднего возраста с диабетической невропатией. Дополнение Ther Clin Pract 2020;39:101141. [PubMed] [Google Scholar][21] Цыганская А., Трушчинская-Бащак А., Томашевский П. Влияние упражнений и массажа кресла на скелетно-мышечную боль у молодых музыкантов. Общественное здравоохранение Int J Environ Res 2020;17:5128. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][22] Риваз М., Рахпейма М., Хадемиан З., Даббагманеш М.Х. Влияние ароматерапевтического массажа с эфирным маслом лаванды на невропатическую боль и качество жизни у пациентов с диабетом: рандомизированное клиническое исследование.

Дополнение Ther Clin Pract 2021;44:101430. [PubMed] [Google Scholar]

Синтия М. Харрис, доктор философии. – Фармацевтический колледж FAMU

Аллен, К., Батлер, Э., Негусей, Дж., Харт, К., Лопес, И., Харрис, К.М., и Ралстон, П. Перевод показателей гемоглобина A1c в этнически разнообразном Расы?. Обзор общественного здравоохранения Флориды, 2010 г.: 7: 101-105.

Нвагбара, О., Дарлинг-Рид, С.Ф., Такер, А., Харрис, К., Абазинге, М., Томас, Р.Д., и Грэгг, Р.Д. бензо[a]пирен-7,8-диол,-9,10-эпоксид на линии клеток карциномы предстательной железы человека DU145. Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения (IJERPH), том 4, № 1, 2007 г.

Байлар, Дж., Харрис, К.М., Андерсон П.Д., Вартенбург Д., Бейли Дж. и Лоренсон Дж.П. Синергия: положительное взаимодействие химических веществ в смесях. Журнал реформы пестицидов, Vol. 6 (2) 1-14 (1986)

Харрис, К.М. и Стоун, В.Л. Влияние перекисного окисления in vitro на активность микросомальной глутатион-S-трансферазы печени крыс с добавками или дефицитом антиоксидантов. Науки о жизни, Vol.42, стр. 415-420 (1987)

Харрис, К. и Уильямс, Р.К. Направления исследований: Служба общественного здравоохранения рассматривает опасности для меньшинств, журнал EPA, Vol. 18, № 1 (март, апрель 1992 г.), Агентство по охране окружающей среды США, Вашингтон, округ Колумбия, стр. 40–41.

Холдер, Морис С., Льюис, Генри, Киркси, Отис В. и Харрис, Синтия М. Связи между кампусом и сообществом: роли, обязательства и обязанности аптечной программы. Журнал государственной службы и информационно-пропагандистской деятельности, Vol. 3. № 1 (лето 1998 г.)

Холдер, Морис С., Палм, Дональд Э., Киркси, Отис В., Бритт, Эрл Б., и Харрис, Синтия М. В центре внимания гипертония и связанная с гипертонией гипертрофия сердца у людей африканского происхождения (Часть I) .Аптека Флориды сегодня, Vol. № стр. (ноябрь 1999 г.)

Холдер, Морис С., Палм, Дональд Э., Киркси, Отис В., Бритт, Эрл Б. , и Харрис, Синтия М. В центре внимания гипертония и связанная с гипертонией гипертрофия сердца у людей африканского происхождения (Часть II) . Аптека Флориды сегодня, Vol. № стр. 22-26 (декабрь 1999 г.)

Дворяне, Роберт Э.II, Харрис, Синтия М. и Браун, К. Перри. Первичный амебный менингоэнцефалит: обзор. Флоридский журнал гигиены окружающей среды, март 2000 г., выпуск 168, стр. 27-29.

Коултер, Эдит, Харрис, Синтия и Холлис, Эдриенн. Запас безопасности для детей в Законе о защите качества пищевых продуктов 1996 года: отвечает ли Агентство по охране окружающей среды США вызову? Принято к публикации в Florida Journal of Environmental Health, сентябрь 2000 г.

Джонс, Джудит, Льюис, Мариса, Стино, Фарид и Харрис, Синтия. Анализ отношения, знаний и поведения афроамериканских студентов, связанных с ВИЧ / СПИДом, в учреждении, которое исторически было черным. Принято к публикации в журнале Minority Health Today, сентябрь-октябрь 2000 г.

Харрис, Синтия.Программы общественного здравоохранения в HBCUs – Материалы Университета Флориды A&M – Улучшение здоровья малообеспеченного населения посредством сотрудничества в области общественного здравоохранения в колледжах и университетах, которые исторически были черными (Spectrum Publishers, Inc.), март 2004 г.

Бернсед, Лоуренс, Браун, К. Перри, Харрис, Синтия М., Джонс, Кристофер и Макдугл, Уоррен. Демографические факторы, связанные с реваскуляризацией сердца в больницах Флориды (1992–1999): ретроспективный анализ.Журнал здравоохранения Флориды (Журнал Агентства по управлению здравоохранением (AHCA)) Том 2 № 1, стр. 17–21.

Williams, VL, Brown, CP, Hollis, AL, Harris, CM, Burnsed, L. Процедуры инвазивной реваскуляризации сердца среди стационарного латиноамериканского населения Флориды, Florida Journal of Public Health.

Юнис, М.З., Харрис, Синтия М., Джексон, Дена. Административные расходы в секторе здравоохранения: эссе. Исследователь государственного университета Джексона, Vol. XX, № 3, осень/зима 2005 г., стр. 84–93.

Энсук, Ли, Уильямс, Закия, Гудман, Карл Б., Ориаку, Эбенезер Т., Харрис, Синтия, Томас, Мэтьюз, Солиман, Карам Ф.А. Влияние ингибирования рецептора NMDA фенициклидином на дифференцировку нейронов клеток PC12.NeuroToxicology 553:1-9 (Elsevier Press) (принято 21 февраля 2006 г.)

Гемомаркеры воспаления при боковом амиотрофическом склерозе | Молекулярная нейродегенерация

БАС — разрушительное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей гибелью мотонейронов, параличом и воспалением со средней выживаемостью 3–5 лет после постановки диагноза. Хотя ~ 5–10% случаев являются семейными, а ~ 70% семейных случаев можно объяснить выявленными генными мутациями, например.грамм. повторная экспансия C9orf72 [7, 8], большинство случаев носит спорадический характер, при этом ни один другой член семьи не известен с этим заболеванием [9]. Только два препарата получили одобрение на рынке в США, Riluzole и Edaravone, и один в ЕС, Riluzole, обеспечивая лишь умеренное продление жизни пациентов [10]. Ожидается, что к 2040 году число случаев заболевания во всем мире возрастет почти до 400 000 [11], поэтому БАС представляет собой большую неудовлетворенную медицинскую потребность, для которой разрабатывается множество лекарств [12]. Использование проверенных и квалифицированных биомаркеров в клинических испытаниях БАС может значительно повысить информативность любого проведенного исследования в отношении того, была ли цель задействована должным образом (фармакодинамический биомаркер), терапевтический потенциал препарата или мишени (фармакодинамический, прогностический биомаркер), а также как помощь в стратификации популяции для вероятного ответа на специфическое лечение этого гетерогенного заболевания (прогностический биомаркер).Более качественные биомаркеры помогут отличить БАС от других заболеваний со схожими проявлениями, а более ранняя диагностика БАС позволит пациентам раньше начать лечение, а также быстрее получить право на участие в клинических испытаниях (диагностический биомаркер). Кроме того, биомаркер, который отслеживает заболевание, может помочь в классификации заболевания, прогнозировании и помочь в возможной индивидуальной потребности в клиническом вмешательстве, поскольку фенотипы БАС в значительной степени гетерогенны [13].

Характеристики идеального биомаркера для БАС включают высокую корреляцию с патологическим процессом в центральной нервной системе (ЦНС) или с состоянием/прогрессированием заболевания, стабильность в течение дня, высокую чувствительность и специфичность в зависимости от его применения и простоту получения образцы (т.грамм. кровь) [14]. Исследования биомаркеров при БАС привели к идентификации p75 ^ECD из мочи [15], тяжелых фосфорилированных нейрофиламентов (pNfH) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) [16] и легких нейрофиламентов (NfL) в сыворотке [17] в качестве диагностических, прогностические и фармакодинамические биомаркеры. Однако эти три биомаркера не являются уникальными для БАС, хотя они потенциально могут играть роль в прогнозировании и мониторинге заболевания, эти биомаркеры имеют низкую специфичность для БАС. Эти биомаркеры также зависят от потери аксонов и могут отражать более поздние стадии дегенерации и, следовательно, пропускать спектр активности заболевания.Наконец, экстракция спинномозговой жидкости для pNfH, хотя и полезна для диагностики, включает в себя то, что может быть сложной процедурой для некоторых пациентов, а серийная люмбальная пункция нереалистична вне клинических исследований. Для разработки идеального биомаркера для БАС необходим более полный тест или панель тестов, которые легко воспроизвести, которые охватывают весь спектр заболеваний и позволяют легко получить несколько образцов. Чтобы рассмотреть спектр активности заболевания, этот биомаркер или группа биомаркеров должны быть сосредоточены на потере нейронов, а также на других механизмах заболевания.

Воспаление возникает в ЦНС во время БАС, а также обнаруживается периферически в крови в виде измененной численности популяции иммунных клеток и высвобождения факторов [18,19,20]. Потенциальная причинная или движущая роль этого воспаления при БАС не совсем ясна, поскольку есть исследования, которые подтверждают как первичную, так и вторичную роль в развитии БАС. Воспалительные биомаркеры могут отражать этот мост к активности других заболеваний и в сочетании с анализами дегенерации нейронов обеспечивают лучшее понимание подтипов заболеваний и активности заболевания.В этом обзоре мы обсуждаем состояние биомаркеров воспаления при БАС, уделяя особое внимание обнаруживаемым на периферии и клеточным реакциям клеток крови, и предлагаем новые (комбинаторные) направления исследований, которые в настоящее время возможны благодаря технологическим достижениям. Мы начнем с потенциальных диагностических биомаркеров воспаления при БАС, перейдем к прогностическим биомаркерам и закончим тем, как другие биомаркеры, фармакодинамические и прогностические, могут помочь в разработке и интерпретации клинических испытаний при БАС.

Диагностические биомаркеры

Диагноз БАС в первую очередь зависит от исключения других имитаторов заболевания и часто занимает более 12 месяцев [21]. Наследственная невропатия, приобретенные нейропатии, миастения гравис (МГ) и центральное демиелинизирующее заболевание могут проявляться сходно с БАС, и их трудно полностью исключить. Это еще больше усугубляется разнообразием проявлений БАС (бульбарное начало или начало в конечностях, первичный латеральный склероз или прогрессирующая мышечная атрофия, начало в молодом возрасте или начало в пожилом возрасте), а также добавлением недиагностических характеристик, таких как нестабильность. синдром руки и лобно-височное поражение [13].Надежный и специфический диагностический биомаркер БАС помог бы уменьшить неопределенность и время постановки диагноза для всех пациентов, позволяя проводить более ранние вмешательства и увеличивая временной интервал приемлемости для участия в клинических испытаниях. За исключением нескольких из этих биомаркеров (например, антитела к ацетилхолиновым рецепторам при миастении и МРТ при рассеянном склерозе), трудно определить специфический и чувствительный биомаркер для этих состояний, особенно при (нейро) воспалении, возникающем не только при БАС. .В результате терапевтические испытания основаны в первую очередь на клинических масштабах и требуют более длительного наблюдения для оценки эффективности, что увеличивает стоимость и замедляет разработку лекарств [22,23,24,25]. Первоначальное препятствие для диагностического биомаркера состоит в том, чтобы различать БАС и контрольную группу (поскольку исследования в таблице 1 были разработаны для выявления), но на практике биомаркер(ы) должен(ны) различать БАС и другие заболевания, имитирующие БАС, например. те, которые исключаются при диагностике.

Таблица 1 Диагностические биомаркеры воспаления в крови при БАС

Воспаление как биомаркер при БАС исторически изучалось в контексте заболевания спинного мозга.Биомаркеры на основе воспаления начинались с анализов спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на основе кандидатов, оценивая клеточные популяции, такие как лимфоцитарные инфильтраты и секретируемые факторы ЦНС [19]. Обнаружение периферического воспаления в образцах крови больных БАС [20] привело к оценке этих маркеров воспаления на основе крови как потенциально диагностических биомаркеров. Первоначально были проведены исследования клеточных популяций-кандидатов, таких как повышенное отношение нейтрофилов к лимфоцитам при БАС [28], которое потенциально можно использовать в качестве диагностического биомаркера при рассеянном склерозе [62], и растворимые факторы (таблица 1). Углубленное иммунофенотипирование с помощью проточной цитометрии выявило 116 различных популяций клеток крови, из которых 32 популяции были изменены, включая повышенное количество гранулоцитов, NK-клеток и Т-клеток в образцах БАС по сравнению с контролем [55], и это было подтверждено другими [55]. 27]. Технологический прогресс привел к одновременному мультиплексированию многих растворимых факторов в одном и том же образце, но это также не позволило определить надежный диагностический биомаркер БАС (пока). Хотя анализ на основе кандидатов предполагает воспалительные пути и факторы (например,грамм. цитокины) могут по-разному экспрессироваться при БАС, вариабельность отчетов об этих измерениях высока, при этом в различных исследованиях сообщается, что наиболее часто измеряемые цитокины активируются и/или подавляются и/или не изменяются при БАС, включая C- реактивный белок (СРБ) [26, 28, 32], интерлейкин 6 (ИЛ-6) [27, 29, 33,34,35, 38,39,40, 56], ИЛ-8 [32, 34, 38, 39, 44, 56], фактор некроза опухоли (ФНО) [27, 29, 31, 32, 34, 38, 39, 56], ИЛ-1β [27, 31, 32, 38, 40], ИЛ-17 [ 27, 32, 40], IL-33 [40, 41], IL-10 [27, 32, 34, 39], моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 (MCP-1) [34, 38, 44, 47, 48], гамма-интерферон (IFNγ) [27, 31, 34, 45, 56] (табл. 1).Обратите внимание, что многие из этих исследований являются недостаточно мощными «пилотными» исследованиями, которые требуют повторения. Чтобы свести к минимуму межвыборочную изменчивость, оценивали одновременные комбинации отдельных факторов, чтобы усилить диагностическую ценность комбинированных биомаркеров, например. IL-2 и IL-6 [34], или пары (соотношения) микроРНК (миРНК) [36]. (Обратите внимание, что эти конкретные примеры результатов комбинированных маркеров (еще) не были воспроизведены.) , теряя специфичное для типа клеток разрешение полученных данных.Это может частично объяснить, почему не существует установленного диагностического биомаркера для БАС (пока) с использованием однофакторного анализа, в дополнение к другим возможным объяснениям, включая используемую технологию [63], размеры выборки, сопутствующие заболевания, (противовоспалительные) лекарства, болезненное состояние при сдаче биообразца [64].

Оценка экспрессии генов или белков в определенных клеточных популяциях (т. е. без использования мононуклеарных клеток плазмы, сыворотки или периферической крови (PBMC) в массовом анализе) позволяет получить данные с более высоким разрешением и выявить более подробные потенциальные биомаркеры.Например, транскриптомный анализ моноцитов выявил уникальный профиль экспрессии генов, связанных с воспалением, включая измененную экспрессию генов IL-1B, IL-8, FOSB, CXC Motif Chemokine Ligand 1 (CXCL1) и CXCL2, которые отличали БАС от контрольных образцов [10]. 56]. Дифференцируя моноциты крови в макрофаги и проводя транскриптомный анализ этих клеток, McCauley et al. идентифицировали нарушенный ответ интерферона типа I в анализе путей экспрессии генов в клетках БАС, несущих экспансию повторов C9orf72 [52].Кроме того, углубленное иммунофенотипирование 80 образцов БАС и 50 контрольных образцов, проведенное Gustafson et al., выявило профиль иммунных клеток БАС 32 популяций лейкоцитов, включая фенотипы Т-клеток, и уровни маркера активации изотипа DR человеческого лейкоцитарного антигена (HLA- DR) на моноцитах [55], что было подтверждено другими [61]. Для дальнейшей оценки потенциальных биомаркеров в зависимости от типа клеток, анализы in vitro, разработанные для выявления воспалительной реакции после стимуляции липополисахаридом (LPS), выявили повышенные уровни IL-8 и CCL-2, но не TNF, IL-1β. , IL-6, IL-12p40, IL-8, CC Motif Chemokine Ligand 2 (CCL2) и IL-10 в кондиционированных средах из дендритных клеток ALS [54], тип клеток, тесно связанный с моноцитами.Интересно, что анализ miRNA обогащенных нейронами внеклеточных везикул из плазмы показал, что miR-146a-5p, также связанная с воспалительной реакцией моноцитов [49], увеличивается при БАС [50]. Альтернативные тесты используются для стимуляции клеток белками SOD1 [57, 60] или стафилококковым энтеротоксином B (SEB) [58] для повышения обнаруживаемых уровней цитокинов, часто с небольшим количеством образцов, включенных в исследование, и (пока) идентифицировали биомаркер.

Хотя это выходит за рамки данного обзора, повторяющиеся признаки биологии (активированных) моноцитов в качестве диагностического биомаркера при БАС вызывают вопрос о том, как этот тип клеток может способствовать патофизиологии БАС. Одним из таких направлений может быть повышенная продукция хитиназ моноцитарными макрофагами [65] и/или секреция цитотоксических цитокинов (обзор в [18]). Необходимы дополнительные исследования, чтобы углубить наше понимание вклада биологии моноцитов в БАС.

Хотя некоторые из этих биомаркеров или профилей биомаркеров отличают БАС от контрольных, необходимы дополнительные исследования для оценки их полезности для БАС, включая их чувствительность, специфичность и надежность для помощи в диагностике БАС, поскольку многие цитокины также повышены или снижается по другим показаниям.Ввиду многообещающих результатов клеточно-специфического анализа будущая работа может включать клеточно-специфический анализ циркулирующих или индуцированных in vitro воспалительных реакций.

Прогностические биомаркеры

В клинических испытаниях FDA признало конечной точкой эффективного препарата для лечения БАС замедление ухудшения состояния, связанного с болезнью, стабилизацию, улучшение функции в повседневной деятельности, что измеряется, например, по шкале функциональной оценки БАС. Пересмотренная (ALSFRS-R) или аналогичная шкала [66].С прогрессивно усиливающимся воспалением и прогрессивным снижением ALSFRS-R во время прогрессирования заболевания маркеры воспаления на основе крови могут быть исключительно подходящими в качестве прогностических биомаркеров. Они будут предсказывать скорость ухудшения состояния пациента и потенциально различать подгруппы заболеваний (медленно и быстро прогрессирующие) и корректировать критерии приемлемости для клинических испытаний, чтобы свести к минимуму вариабельность между субъектами. Длительность заболевания часто определяют как количество месяцев после начала заболевания или диагностики и выживаемости [30, 67].Поскольку существует значительная неоднородность в скорости прогрессирования заболевания БАС [68], «длительность заболевания» может не отражать изменения двигательной функции или независимости в повседневной жизни, а также ALSFRS-R или другие количественные шкалы или измерения.

Во время прогрессирования заболевания электромиографические показатели изменяются, включая снижение сложного потенциала двигательного действия (СМАР) диафрагмального нерва, а также снижение респираторных показателей, таких как форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ). Эти измерения не коррелировали с экспрессией CC-16 [37], но имели слабую обратную корреляцию с экспрессией IL-6 в плазме [33]. Сообщается, что широкий и чувствительный маркер воспаления СРБ слабо коррелирует с длительностью заболевания БАС [26, 28, 67, 69], а также с CD5L, TNF, IFNγ и оксидом азота (NO) [30, 45]. Поразительно, но исследования, оценивающие про- и/или противовоспалительные цитокины (IP-10, MCP-1, MIG, RANTES, CC-16 IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL -17a, TNF, IFNγ, sTNFR1, sTNFR2, IL-1β, IL-18, IL-33, IL-37, IL-1Ra, sIL-1R2, IL-18BP, sIL-1R4) в крови больных БАС ( Таблица 2) не смогли обнаружить корреляцию с баллами пациентов по шкале ALSFRS-R, которые они оценили во время сдачи биообразца [27, 33, 34, 37, 40, 70].Кроме того, Девос и соавт. оценили уровни IL-6 в плазме 109 пациентов с БАС в начале клинического исследования (NCT00868166) с измерениями ALSFRS-R до 18 месяцев. Хотя авторы выявили прогностическую корреляцию невоспалительных маркеров крови со скоростью снижения ALSFRS-R (NfL, ферритин, 4-HNE, 8-OHdG), исходные уровни IL-6 не были прогностическими [70]. Интересно, что недавнее исследование с 79 образцами пациентов с БАС выявило корреляцию между IL-6 и ALSFRS-R [29].Эти исследования показывают, что объемное измерение цитокина в плазме или сыворотке может не обеспечивать достаточного разрешения в качестве прогностического биомаркера, подобно тому, как это обсуждалось для диагностических биомаркеров. В поддержку этой идеи можно повысить разрешающую способность измерений путем оценки уровней экспрессии цитокинов, возможно, в комбинации, в специфических популяциях иммунных клеток крови. В качестве примера такого подхода в ходе клинического исследования по оценке безопасности NP001 (регулятора активации макрофагов и моноцитов) при БАС (NCT01091142) измеряли уровни экспрессии активаторов моноцитов CD16 и HLA-DR на поверхности моноцитов на протяжении клиническое испытание.Хотя эти измерения не коррелировали с оценкой ALSFRS-R в день сдачи биообразца, они коррелировали со скоростью снижения ALSFRS-R. Более того, комбинация обоих маркеров одновременно более сильно коррелировала со скоростью снижения ALSFRS-R [72]; более высокий уровень активации коррелировал с более быстрым прогрессированием БАС [61, 72].

Таблица 2. Прогностические биомаркеры воспаления при БАС на основе крови субпопуляция пациентов с БАС коррелировала с ALSFRS-R и выживаемостью [55].Эта субпопуляция составляет ~ 39% тестируемой когорты, они в целом моложе (54,8 против 60,5 лет), чаще имеют семейный БАС (26,1% против 2,8%) и выживают дольше, чем пациенты без этого специфического иммунного профиля (344 против 60,5 лет). , 184 недели) [55], что указывает на то, что этот специфический воспалительный профиль может быть защитным. Более того, специфическая оценка транскриптомного профиля моноцитов крови дополнительно также выявила альтернативную экспрессию генов в моноцитах между пациентами с быстрым и медленным прогрессированием заболевания [56].
Ценность исследований, специфичных для клеточных популяций, дополнительно иллюстрируется исследованием Henkel et al., в котором они определяют медленное и быстрое прогрессирование заболевания на основе оценки Appel ALS (AALS) [74]. Обилие T-regs и их экспрессия белка FoxP3 были ниже у быстро прогрессирующих пациентов с БАС и обратно коррелировали со скоростью прогрессирования заболевания, определяемой AALS [73]. Кроме того, уровни экспрессии генов FoxP3, TGF-b, IL-4 и Gata3 из лейкоцитов также были снижены у пациентов с быстрым прогрессированием и также обратно коррелировали со скоростью прогрессирования [73], тогда как при измерении в плазме уровни TGF- b [71] и IL-4 [34] не коррелировали с прогрессированием заболевания.
Субпопуляции, описанные Jin et al., Beers et al., Henkel et al., Zhao et al. и Gustafson et al., предполагают, что существуют различимые подтипы прогрессирования БАС, которые связаны с воспалительными реакциями, выявляемыми в кровь. Мониторинг этих ответов можно использовать при стратификации населения для клинических испытаний или в качестве биомаркеров, которые предсказывают ответчиков. Популяционно-специфические характеристики между этими исследованиями перекрываются в идентификации моноцитов, T-regs и их ответов как возможных отличительных признаков этих субпопуляций [26, 27, 55, 56, 73].
Будущее прогностических биомаркеров при БАС может включать их использование для прогнозирования скорости прогрессирования заболевания и, следовательно, приемлемости для клинических испытаний. Были предприняты шаги по использованию алгоритма прогнозирования прогрессирования заболевания для сведения к минимуму вариаций и расширения потенциального права на участие в клинических испытаниях [75, 76], а также для проведения ретроспективных анализов для оценки эффективности лекарств на участника, хотя они еще не включали биологические биомаркеры. . Будущие исследования могут определить, может ли включение биомаркеров на основе крови (воспаления) повысить точность алгоритма, например.грамм. для каждой из субпопуляций, определенных по иммунным профилям Gustafson et al. [55]. Кроме того, благодаря новым исследованиям прогностические биомаркеры могут применяться для прогнозирования не только прогрессирования заболевания после начала заболевания, но, возможно, также для прогнозирования феноконверсии от предсимптомной к симптоматической стадии заболевания у лиц с высоким риском (например, у тех, у кого есть известный БАС). мутация) [77, 78]. Продольное исследование с участием участников здорового старения, легких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера старше 5 лет определило приблизительные временные окна до феноконверсии и до следующего симптома заболевания на основе изменений биомаркеров, обнаруженных за много лет до этого [79]. У лиц с риском развития БАС уровень NfL повышается в плазме и спинномозговой жидкости примерно за 12 месяцев до появления симптомов [80]. Будущая идентификация дополнительных прогностических биомаркеров феноконверсии при БАС может позволить понять возможные окна профилактических вмешательств [77].
Фармакодинамические биомаркеры
Несмотря на предсказание, что нейровоспаление вносит значительный вклад в патофизиологию БАС [19], противовоспалительные терапевтические стратегии потерпели неудачу в клинических испытаниях БАС [1].Включение показаний для подтверждения целевого воздействия (фармакодинамических биомаркеров) в дизайн клинических испытаний помогает подтвердить, оказало ли терапевтическое средство ожидаемый эффект на участника на протяжении всей парадигмы лечения, информируя также о целевом валидности, и настоятельно рекомендуется [81, 82]. На самом деле, гипотетическое включение фармакодинамических биомаркеров в предыдущие клинические испытания могло помочь в понимании лекарств или мишеней при БАС и, возможно, свело бы к минимуму клинические испытания с той же мишенью из-за этого расширения знаний. Хотя многие терапевтические средства нацелены на воспаление ЦНС, периферические показания могут быть установлены как прокси-считывания. Примером может служить активация моноцитов как измерение вовлечения мишени NP001 [72] или профилирование цитокинов в спинномозговой жидкости и крови [83, 84]. Интересно, что в фазе 2 исследования тоцилизумаба (гуманизированного моноклонального антитела против рецептора IL-6) при БАС (NCT02469896) оценивали как профилирование мРНК РВМС, так и экспрессию СРБ в крови и спинномозговой жидкости, и хотя транскриптомные данные были неадекватными с точки зрения фармакодинамических или прогностического) биомаркера [84], уровни СРБ значительно изменились в результате лечения и могут функционировать как фармакодинамический биомаркер.
Таблица 3 включает биомаркеры, использованные в клинических испытаниях фазы 3, нацеленных на воспаление при БАС, опубликованные или перечисленные на сайте Clinicaltrials.gov, дополненные любой опубликованной информацией, прошедшей экспертную оценку. Даже в случае целевого (нейро) воспаления с помощью медицинского продукта при БАС, несколько дизайнов клинических испытаний включают фармакодинамические биомаркеры (таблица 3), хотя они могли быть включены на более ранней клинической стадии. Возможно, из-за трудоемкости исследований in vitro и необходимости стандартизации или координации между клиническими учреждениями эти парадигмы (пока) не использовались в качестве фармакодинамических биомаркеров при БАС во время лечения (таблица 3).
Таблица 3 Клинические испытания фазы 3 при БАС с использованием медицинского продукта, направленного на (нейро)воспаление прогрессирования заболевания [26, 55, 73], подразумевают, что существуют подгруппы пациентов с БАС и что некоторые из них могут быть особенно чувствительными к терапевтической мишени и лекарству. Априорные прогнозы потенциальной реакции пациента на терапевтическую стратегию могут привести к критериям включения в клинические испытания на основе такого прогностического биомаркера и, таким образом, к увеличению количества потенциально реагирующих участников на клиническое исследование, а также поддержать усилия персонализированной медицины [82]. .Например, при БАС клиническое исследование фазы 2 для NP001, регулятора моноцитов и макрофагов, определило уровни СРБ в качестве предиктора реактивности [69].
Биомаркеры безопасности
При тестировании новых медицинских продуктов необходимо идентифицировать потенциальные биомаркеры безопасности, которые будут предсказывать нежелательные явления до их возникновения. Примером может служить мониторинг ферментов печени во время лечения препаратом, который может вызвать повреждение печени, или, в частности, у участников со специфическим генетическим полиморфизмом, влияющим на метаболизм препарата, чтобы предсказать, будет ли e.грамм. произойдет необратимое повреждение печени. С продвижением новых технологий в медицинских продуктах и с генетическим компонентом БАС разрабатываются новые технологии с новыми (неизвестными) профилями риска, в частности биологическими препаратами [86], включая моноклональные антитела, антисмысловые олигонуклеотиды (АСО), AAV-доставляемые генная терапия и клеточная терапия. Риски безопасности могут включать чрезмерное воспаление, иммуногенность, цитокиновые бури и, в конечном счете, сепсис. Лечение моноклональными антителами, т.е.для устранения (нейро) воспаления при БАС может вызвать синдром высвобождения цитокинов, который представляет собой преувеличенный системный иммунный ответ, включающий потенциальное высвобождение более 150 медиаторов воспаления [87]. Этот синдром можно идентифицировать, контролируя уровни цитокинов в крови после лечения, и при обнаружении его можно быстро лечить [87]. Лечение АСО нашло более широкое применение в клинических исследованиях БАС; первоначально путем нацеливания на ген SOD1 для пациентов с БАС, несущих вызывающую БАС мутацию в этом гене в клинических испытаниях [88], и с дополнительной разработкой лечения АСО для носителей экспансии повторов C9orf72 (NCT03626012, NCT04288856), а также нацеливание на экспансию повторов CAG модификатора генетического заболевания ATXN2 (NCT04494256).Обратите внимание, что эти потенциальные методы лечения ASO все еще находятся в стадии клинической разработки и (еще) не получили маркетингового одобрения. Эти потенциальные методы лечения включают интратекальное введение целевых АСО и обеспечивают риск инфекции [89], включая менингит, и описанного выше синдрома высвобождения цитокинов, который также наблюдался при лечении АСО [90]. Оба эти риска безопасности могут быть обнаружены на ранней стадии в крови для последующего лечения. Альтернативой генной терапии является использование вирусных векторов, т.е.грамм. аденоассоциированный вирус (AAV) в стадии доклинической разработки и в виде продаваемых медицинских продуктов (например, Zolgensma для лечения спинальной мышечной атрофии). Иммуногенность вирусного вектора создает риск для эффективности потенциальной терапии, а также риск побочных эффектов и осложнений от лечения. Для биодоступной генной терапии ЦНС это может включать нейровоспалительный ответ [91]. Лечение БАС клетками, предназначенными для замены ненейрональных клеток и/или поддержания здоровья двигательных нейронов путем контроля окружающей среды с помощью трофических или противовоспалительных факторов, (пока) не продемонстрировало эффективности у пациентов с БАС, но находится в стадии клинической разработки [92]. , 93].Эти клеточные методы лечения могут также нести в себе серьезные риски для безопасности, включая иммуногенность и цитокиновые бури, которые необходимо контролировать и которые можно прогнозировать с помощью биомаркеров. С этой целью использование биомаркеров воспаления на основе крови может быть особенно полезным для прогнозирования и, таким образом, потенциального предотвращения (серьезных) нежелательных явлений в клинических испытаниях и/или при начальном или длительном использовании продаваемого продукта.
210266-rum_BA_Bosch_2021-EN-IT-ES-01.indd
%PDF-1.3 % 1 0 объект >]/Pages 3 0 R/Type/Catalog/ViewerPreferences>>> эндообъект 2 0 объект >поток 2020-06-29T10:03:15+02:002020-06-29T10:05:57+02:002020-06-29T10:05:57+02:00Adobe InDesign 15.0 (Macintosh), UUID: c0dde59a-0105-af42-8540-44942ac5d2b5xmp.did: 67DF325411206811994CD561BB5B8934xmp.id: 7101073d-318C-48b4-a44e-fc749bd9f7d7proof: pdf1xmp.iid: b055cce8-203d-45a4-b342-616a605780f9xmp.did: cd6e5007- e520-42ab-8416-7f4b96807a24xmp. did:67DF325411206811994CD561BB5B8934default
преобразовано из application/x-indesign в application/pdfAdobe InDesign 15.0 (Macintosh)/2020-06-29T10:03:15+02:010
приложение/pdf
210266-rum_BA_Bosch_2021-EN-IT-ES-01.indd
Библиотека Adobe PDF 15.0FalsePDF/X-3:2002PDF/X-3:2002PDF/X-3:2002 конечный поток эндообъект 3 0 объект > эндообъект 15 0 объект > эндообъект 16 0 объект > эндообъект 17 0 объект > эндообъект 18 0 объект > эндообъект 19 0 объект > эндообъект 40 0 объект > эндообъект 41 0 объект > эндообъект 42 0 объект > эндообъект 43 0 объект > эндообъект 44 0 объект > эндообъект 45 0 объект > эндообъект 46 0 объект > эндообъект 47 0 объект > эндообъект 83 0 объект /LastModified/NumberofPages 2/OriginalDocumentID/PageUIDList>/PageWidthList>>>>>/Resources>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC/ImageI]/Properties>/XObject>>>/TrimBox[0 .0 0,0 839,055 595,276]/Тип/Страница>> эндообъект 84 0 объект /LastModified/NumberofPages 2/OriginalDocumentID/PageUIDList>/PageWidthList>>>>>/Resources>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/Properties>/XObject>>>/TrimBox[0,0 0,0 839,055 595,276] /Тип/Страница>> эндообъект 85 0 объект /LastModified/NumberofPages 2/OriginalDocumentID/PageUIDList>/PageWidthList>>>>>/Resources>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/Properties>/XObject>>>/TrimBox[0. 0 0,0 839,055 595,276]/Тип/Страница>> эндообъект 86 0 объект /LastModified/NumberofPages 2/OriginalDocumentID/PageUIDList>/PageWidthList>>>>>/Resources>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC/ImageI]/Properties>/XObject>>>/TrimBox[0.0 0,0 839,055 595,276]/Тип/Страница>> эндообъект 87 0 объект /LastModified/NumberofPages 2/OriginalDocumentID/PageUIDList>/PageWidthList>>>>>/Resources>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/Properties>/XObject>>>/TrimBox[0.0 0,0 839,055 595,276]/Тип/Страница>> эндообъект 88 0 объект /LastModified/NumberofPages 2/OriginalDocumentID/PageUIDList>/PageWidthList>>>>>/Resources>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/Properties>/XObject>>>/TrimBox[0,0 0,0 839,055 595,276]/Тип/Страница>> эндообъект 89 0 объект /LastModified/NumberofPages 2/OriginalDocumentID/PageUIDList>/PageWidthList>>>>>/Resources>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/Properties>/XObject>>>/TrimBox[0.0 0,0 839,055 595,276]/Тип/Страница>> эндообъект 90 0 объект /LastModified/NumberofPages 2/OriginalDocumentID/PageUIDList>/PageWidthList>>>>>/Resources>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/TrimBox[0. 0 0.0 839.055 595.276]/Type/Page>> эндообъект 91 0 объект /LastModified/NumberofPages 2/OriginalDocumentID/PageUIDList>/PageWidthList>>>>>/Resources>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject>>>/TrimBox[0.0 0.0 839.055 595.276]/Type/Page>> эндообъект 92 0 объект /LastModified/NumberofPages 1/OriginalDocumentID/PageUIDList>/PageWidthList>>>>>>/Resources>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/TrimBox[0.п !! `?)} i6[צ,))CVsH{8ϲ N(vpBz?’ERW=2 0ؐ`]&7Iv%@$pWQX&|Nlq)+p’> ǈ[email protected]%/=u{X\(3.#[email protected]瘑4&9IOgټ T`Ps=XBWN8 *X(u\ ‘=
извлеченных уроков и пути продвижения вперед
Ньюлендс, П. (2004), «Улучшение памяти очевидца: развитие теории и практики», в Needs,
А. и Тоул, Г. (редакторы), Применение психологии в судебно-медицинской практике, Blackwell Publishing, Малден, Массачусетс,
, стр. 129–146. правонарушители с психическим расстройством и без него: изучение гипотезы криминализации», Психиатрические
Услуги, Том.61№. 12, стр. 1217-1222.
Портер С. и Вудворт М. (2006), «Психопатия и агрессия», в Патрике С. Дж. (ред.), Справочник по психопатии
, Гилфорд Пресс, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, стр. 481-494.
Рэй, Дж.В., Вейр, Дж.В., Пойтресс, Н.Г. и Рикельм, А. (2011), «Соответствие между
перечнем психопатических личностей и переработанным перечнем психопатических личностей: взгляд на самостоятельные
сообщенные черты личности», Criminal Justice and Behavior, Vol.38 № 4, стр. 375-385.
Regoeczi, WC, Jarvis, J. and Riedel, M. (2008), «Раскрытие убийств: пора ли?», Journal of
Research in Crime and Delinquency, Vol. 45 № 2, стр. 142-162.
Ресслер, Р.К., Берджесс, А.В., Дуглас, Дж.Е., Хартман, Ч.Р. и Д’Агостино, Р.Б. (1986), «Сексуальные убийцы
и их жертвы: выявление закономерностей посредством анализа места преступления», Journal of Interpersonal Violence,
Том. 1 № 3, стр. 288-308.
Ричардсон, Д.А. и Коса Р. (2001 г.), Исследование показателей раскрываемости убийств: Фонд
для разработки модели раскрытия убийств, Исследовательский форум полиции,
Вашингтон, округ Колумбия.
Салекин Р.Т., Роджерс Р. и Сьюэлл К.В. (1996), «Обзор и метаанализ контрольного списка психопатии
и контрольного списка психопатии – пересмотрено: прогностическая достоверность опасности», Clinical
Psychology: Science and Practice, Vol. 3 № 3, стр. 203-215.
Салфати, К.Г. (2000), «Природа выразительности и инструментальности в убийстве: значение для профилирования преступника
», Исследования убийств, Том. 4 № 3, стр. 265-293.
Сандерс, Дж. (1986), «Свидетели-эксперты в делах опознания лиц свидетелей», Texas Tech Law Review,
Vol. 17 № 5, стр. 1409-1487.
Ским, Дж., Манчак, С. и Петерсон, Дж. (2011 г.), «Исправительная политика для правонарушителей с психическими заболеваниями: создание новой парадигмы рецидивизма», Право и поведение человека, Том.35 № 2,
стр. 110-126.
Ским, Дж.Л., Пойтресс, Н., Иденс, Дж.Ф., Лилиенфельд, С.О. и Кейл, Э. М. (2003), «Психопатическая личность
или личности? Изучение потенциальных вариантов психопатии и их значение для оценки риска»,
Агрессия и агрессивное поведение, Vol. 8 № 5, стр. 513-546.
Скиллинг Т.А., Харрис Г.Т., Райс М.Е. и Куинси В.Л. (2002), «Выявление
хронически антисоциальных правонарушителей с использованием контрольного списка психопатии зайца и критериев антисоциального расстройства личности DSM»,
Psychological Assessment, Vol.14 № 1, стр. 27-38.
Снук, Б., Тейлор, П.Дж., Жендро, П. и Беннелл, К. (2009), «О необходимости научных экспериментов в области криминального профилирования: ответ Дерну и его коллегам», Criminal Justice and Behavior, Vol. 36 № 10,
стр. 1091-1094.
Стрэттон, Дж., Брук, М. и Хэнлон, Р.Е. (2017), «Убийство и психоз: нейропсихологические профили
убийц с шизофренией», Криминальное поведение и психическое здоровье, Том.27 № 2,
стр. 146-161.
Суонсон, Дж., Ван Дорн, Р., Шварц, М., Смит, А., Элбоген, Э. и Монахан, Дж. (2008 г.), «Альтернативные
пути к насилию у лиц с шизофренией: роль проблем антисоциального поведения в детском возрасте»,
Право и поведение человека, Том. 32 № 3, стр. 228-240.
The Innocence Project (2019), «Ложные признания и записи допросов в местах содержания под стражей»,
, доступно по адресу: www.innocenceproject.org/causes/false-confessions-admissions/ (по состоянию на 18 апреля
2018).
Уолтон, Р. Х. (ред.) (2006 г.), Убийства по нераскрытым делам: практические методы расследования, CRC Press, Boca
Raton, FL.
(2006), Вайнер, И. Б., и Хесс, А. К. (ред.) Справочник по судебной психологии, John Wiley & Sons,
Хобокен, Нью-Джерси.
Уайтхаус, В. Г., Орн, Э. К. и Динджес, Д. Ф. (2008), «Память очевидца: можно ли свести к минимуму внушение
в следственном допросе?», Судебно-медицинский эксперт, Vol. 17 № 4, стр. 65-75.
СТР. 110 ЖУРНАЛ КРИМИНАЛЬНОЙ ПСИХОЛОГИИ jТОМ.10 НЕТ. 2 2020
Составление отчета
%PDF-1.4 % 1 0 объект > эндообъект 6 0 объект > эндообъект 2 0 объект > эндообъект 3 0 объект > поток Acrobat Distiller 5.0.5 для Macintosh3004-06-23T09:17:17Z2015-03-24T09:02:29Z2015-03-24T09:02:29ZQuarkXPress(tm) 5. 0application/pdf
Майк Фуллер
Написание отчета
UUID: a8ea0f66-4c74-4309-abdd-3cb6f4f167ceuuid: 3fa610b8-42c2-43f7-8077-18503d32ad6c конечный поток эндообъект 4 0 объект > эндообъект 5 0 объект > эндообъект 7 0 объект > эндообъект 8 0 объект > эндообъект 9 0 объект > эндообъект 10 0 объект > эндообъект 11 0 объект > эндообъект 12 0 объект > эндообъект 13 0 объект > эндообъект 14 0 объект > эндообъект 15 0 объект > эндообъект 16 0 объект > эндообъект 17 0 объект > эндообъект 18 0 объект > эндообъект 19 0 объект > эндообъект 20 0 объект > эндообъект 21 0 объект > эндообъект 22 0 объект > эндообъект 23 0 объект > эндообъект 24 0 объект > эндообъект 25 0 объект > эндообъект 26 0 объект > эндообъект 27 0 объект > эндообъект 28 0 объект > эндообъект 29 0 объект > эндообъект 30 0 объект > эндообъект 31 0 объект > эндообъект 32 0 объект > эндообъект 33 0 объект > эндообъект 34 0 объект > эндообъект 35 0 объект > эндообъект 36 0 объект > эндообъект 37 0 объект > эндообъект 38 0 объект > эндообъект 39 0 объект > эндообъект 40 0 объект > эндообъект 41 0 объект > эндообъект 42 0 объект > эндообъект 43 0 объект > эндообъект 44 0 объект > эндообъект 45 0 объект > эндообъект 46 0 объект > эндообъект 47 0 объект > эндообъект 48 0 объект > эндообъект 49 0 объект > эндообъект 50 0 объект > эндообъект 51 0 объект > эндообъект 52 0 объект > эндообъект 53 0 объект > эндообъект 54 0 объект > эндообъект 55 0 объект > эндообъект 56 0 объект > эндообъект 57 0 объект > эндообъект 58 0 объект > эндообъект 59 0 объект > эндообъект 60 0 объект > эндообъект 61 0 объект > эндообъект 62 0 объект > эндообъект 63 0 объект > эндообъект 64 0 объект > эндообъект 65 0 объект > эндообъект 66 0 объект > эндообъект 67 0 объект > эндообъект 68 0 объект > эндообъект 69 0 объект > эндообъект 70 0 объект > эндообъект 71 0 объект > эндообъект 72 0 объект > эндообъект 73 0 объект > эндообъект 74 0 объект > эндообъект 75 0 объект > эндообъект 76 0 объект > эндообъект 77 0 объект > эндообъект 78 0 объект > эндообъект 79 0 объект > эндообъект 80 0 объект > эндообъект 81 0 объект > эндообъект 82 0 объект > эндообъект 83 0 объект > эндообъект 84 0 объект > эндообъект 85 0 объект > эндообъект 86 0 объект > эндообъект 87 0 объект > эндообъект 88 0 объект > эндообъект 89 0 объект > эндообъект 90 0 объект > эндообъект 91 0 объект > эндообъект 92 0 объект > эндообъект 93 0 объект > эндообъект 94 0 объект > эндообъект 95 0 объект > эндообъект 96 0 объект > эндообъект 97 0 объект > эндообъект 98 0 объект > эндообъект 99 0 объект > эндообъект 100 0 объект > эндообъект 101 0 объект > эндообъект 102 0 объект > эндообъект 103 0 объект > эндообъект 104 0 объект > эндообъект 105 0 объект > эндообъект 106 0 объект > эндообъект 107 0 объект > эндообъект 108 0 объект > эндообъект 109 0 объект > эндообъект 110 0 объект > эндообъект 111 0 объект > эндообъект 112 0 объект > эндообъект 113 0 объект > эндообъект 114 0 объект > эндообъект 115 0 объект > эндообъект 116 0 объект > эндообъект 117 0 объект > эндообъект 118 0 объект > эндообъект 119 0 объект > эндообъект 120 0 объект > эндообъект 121 0 объект > эндообъект 122 0 объект > эндообъект 123 0 объект > эндообъект 124 0 объект > эндообъект 125 0 объект > эндообъект 126 0 объект > эндообъект 127 0 объект > эндообъект 128 0 объект > эндообъект 129 0 объект > эндообъект 130 0 объект > эндообъект 131 0 объект > эндообъект 132 0 объект > эндообъект 133 0 объект > эндообъект 134 0 объект > эндообъект 135 0 объект > эндообъект 136 0 объект > эндообъект 137 0 объект > эндообъект 138 0 объект > эндообъект 139 0 объект > эндообъект 140 0 объект > эндообъект 141 0 объект > эндообъект 142 0 объект > эндообъект 143 0 объект > эндообъект 144 0 объект > эндообъект 145 0 объект > эндообъект 146 0 объект > эндообъект 147 0 объект > эндообъект 148 0 объект > эндообъект 149 0 объект > поток HLWI$ |A!>01N~
Программа 101-го ежегодного собрания Ассоциации птицеводов
Страницы 3 и 4: Ассоциация птицеводов 2012 An
Страницы 5 и 6: Приветствие президента The Poultry S
Страницы 7 и 8: Пятница, 6 июля Расписание PSA 2012 на
стр. 9 и 10: 8:00 – полдень Окружающая среда и мана
стр. 11 и 12: 8:00 – 11:30 Окружающая среда и
стр. 13 и 14: Контактная информация Контактная информация
Страницы 15 и 16: версии Acrobat Reader, Windows
Страницы 17 и 18: The Georgia Center Hotel and Conven
Страницы 19 и 20: Golf Scramble Возьмите клюшки и j
Страницы 21 и 22: AB Vista Feed Ingredients Ajinomoto
стр. 23 и 24: таблица программ понедельник, 9 июля ВРЕМЯ RO
страницы 25 и 26: программа программ среда, 11 июля TIM
страницы 27 и 28: СИМПОЗИИ И УСТНЫЕ ЗАСЕДАНИЯ понедельник,
страницы 29 и 30: 14:00 Определение усвояемого налета
Страница 31 и 32: Вторник Сессии СИМПОЗИИ И ОРАЛЬНЫЕ
Стр. 33 и 34: 8:30 26 Ограничение кормления заводчиков
Стр. 35 и 36: Метаболизм и питание: Ферменты I
Стр. 37 и 38: 11:30 52 Использование ксиланазы в выращивании
Страница 39 и 40: 11:00 64 Кормление кур-несушек
Страница 41 и 42: 10:30 77 Эффекты кислот-адаптата
Страница 43 и 44: 11:45 86 Влияние различных лев
Страница 45 и 46: 16:15 100 Эффективность нас
Страница 47 и 48: 16:15 114 Модуляция иммунного ответа
Страница 49 и 50: 15:45 128 Оценка питания
Стр. 51 и 52: 13:15 142 Биоэнергетика в Легоре
Стр. 53 и 54:
14:35 Виды птиц как модельная анимация
Стр. Стр. 57 и 58:
Генетика Председатель: Robert Beckstead, U
Стр. 59 и 60:
8:15 AM 193 Бензойная кислота и тур mer
Стр. 61 и 62:
Кафедра патологии: Мэтью Коци, Норт
Стр. 63 и 64:
8:45 218 Оценка романа ess
Эффекты 2 1 утра 90 и 706
Стр. 67 и 68:
15:20 241 Применение комплексных моделей
Стр. : Ферменты I
Стр. 73 и 74:
P275 Влияние возраста на поведение, бо
Стр. 75 и 76:
P292 Уменьшение суточного количества корма
Стр.
P324 и 803729 P324 Metionine Plus Cystica для PU
P340 Protease Улучшает производительность
стр. 83 и 84:
P356 Эффекты AFLATOXIN от Natu
Page 85 и 86:
Р373 Эффекты геля алоэ вера (смесь
стр. 87 и 88:
P387 Эффекты диетического кортикостера
стр. 89 и 90:
yumpu.com/en/document/view/6791343/poultry-science-association-101st-annual-meeting-program/89″ title=”P405 An evaluation of the single or”> P405 Разные
Page 93 и 94:
Page 93 и 94:
P436 Относительная биодоступность pH
95 и 96:
P451 Использование стабильного углерода ISOTO
Page 97 и 98:
P466 Оборот мышечного мышца P466 в странице BR
99 и 100:
Руководители, директора и комитет PSA
Стр.