Мир 152 холодильник инструкция: Инструкция к холодильнику позис мир 152

Содержание

Инструкция на холодильник мир pozis 152 – Telegraph

Инструкция на холодильник мир pozis 152

Скачать

Ремонт холодильников МИР – Доктор Фрост

БЫТОВОЙ. «POZIS-Мир-244-1». РУКОВОДСТВО . Рис. 1 Расположение съемных деталей холодильника .. изложенных в инструкции по эксплуатации данного изделия и другой документации В.Сивкова, 152. ООО «Эл Гуд». закрытия. На все холодильники POZIS Premier действует программа по эксплуатации, холодильник-морозильник гарантийному ремонту не подлежит. 13 сер. – повідомлень: 20 – авторів: 20

линия ХОЛОДИЛЬНИК ДВУХКАМЕРНЫЙ БЫТОВОЙ «POZIS-Мир

:: Вопрос-ответ :: АО ПО Завод имени Серго – Pozis

Позис ( Pozis ). Отзывы о холодильниках Позис. pozis-mir-152 норма газа like, 16.11.2016 23:49 Холодильник стал обогревателем Gero, 02.08.2016 Pozis Мир-103-2 Нет индикации (не горят светодиоды). У самого дома стоит холодильник Pozis 149-3а купленный в 2006г. но ответ не понятно где водосток, по инструкции мы должны убедиться, что его Холодильник Pozis Мир 121 – отзывы. Отзыв о Холодильник Pozis Мир 121. Рекомендуют: 92%. Качество. Надежность. Внешний вид. Экономичность.

Отзывы о Холодильник Pozis Мир 121 – Отзовик

:: Вопрос-ответ :: АО ПО Завод имени Серго – Pozis

эксплуатации, холодильник гарантийному ремонту не подлежит. 1.8 Конструкция холодильника .. МИР». (8182)275-510, 276-066. Архангельск. 163062 ул. Папанина, 19. ГУПАО «Фармацея» (по .. В.Сивкова, 152. ООО «Эл Гуд». Холодильники Мир принадлежать компании «Позис», которая 102-1, 102-2 А, 103-2 , 103-3 А, 121, 121-1, 139-2, 139-3 А, 149-1, 149-3/4, 152, 154 С. PDA. Просмотр полной версии : POZIS Свияга – вопросы НЕ мастеров Холодильник МИР КДШ 240/80 почти никогда не отключается! POZIS Свияга 404 как разморозить Pozis Мир 152 Pozis Rk-126 Непонятная Позис ХФ-400 инструкция Pozis Свияга 155-1 (12 сек работает, 90 сек отдыхает) Pozis

Инструкция для POZIS RK – 149

Мультиварка максвелл 3805 инструкция

Ибуклин таблетки для детей инструкция

Инструкция по очистке кэша

Паджеро спорт 2 инструкция по эксплуатации

Интести бактериофаг инструкция по применению отзывы

Как перевесить двери на холодильнике pozis

В большинстве случаев вопрос о том, как перевесить дверь холодильника, возникает, когда требуется перепланировка кухни и технику следует переставить на новое место.

Если положение холодильника не позволяет дверце открываться должным образом, возникает необходимость в перевешивании ее в противоположную сторону для большего удобства. Как это правильно сделать и о чем следует знать, чтобы не повредить дверцу?

Эти вопросы мы разберем в нашей статье. Для лучшего понимания процесса перевешивания приведем пошаговый инструктаж, снабженный наглядными фото.

Когда требуется перевешивание дверцы?

Иногда такая потребность появляется, если кто-то из хозяев является левшой, и ему хочется все в кухне установить по своему желанию.

Также это делается, если дверца холодильника плохо закрывается по причине того, что износился резиновый уплотнитель со стороны ручки. В этом случае дверца прилегает к корпусу неплотно, и прибор теряет свою герметичность.

Проверить это нетрудно – достаточно прикрыть холодильник, прижав дверью листок обычной бумаги, а затем потянуть за листок.

Если он с легкостью выскальзывает, то зазор между корпусом и уплотнителем достаточно большой. А это значит, что герметичность нарушена, и следует либо менять весь уплотнитель по периметру, либо перевесить дверь.

В некоторых моделях холодильников это можно сделать без особого труда, ведь там уже предусмотрены отверстия для ручек и петель с противоположной стороны дверцы.

Перед тем, как приступать к этой работе, советуем убедиться в наличии данных запасных отверстий в вашем холодильнике.

Если вы их не обнаружите, то перевесить самостоятельно дверь холодильника у вас не получится – заводская конструкция прибора этого не предусматривает, не стоит даже пытаться!

Некоторые магазины включают услугу перевешивания дверцы в гарантийный пакет, поэтому целесообразнее обратиться в их сервисный центр.

Если же гарантийный срок вашего холодильника истек и его заводская сборка предусматривает возможность самостоятельного перевешивания двери, то сделать это самим будет совсем несложно, достаточно соблюдать правила техники безопасности.

Перечень необходимых инструментов

Вот оптимальный набор инструментов, которые понадобятся для работы:

набор гаечных ключей – для разных моделей холодильников могут потребоваться разные ключи;
плоская и крестообразная отвертки или шуруповерт;
скотч;
инструкция.

Если у вас сохранилась инструкция к холодильнику, то она будет как нельзя кстати – в ней может содержаться неплохое руководство по самостоятельному перевешиванию дверцы. Но если такового нет, то это не беда – работу можно сделать и без него.

Также неплохо будет заручиться чьей-то помощью, ведь процесс требует некоторой сноровки и в одиночку справиться будет трудновато.

Поэтапный процесс смены положения дверцы

Перед тем, как перевесить своими руками дверь холодильника, следует отключить его от сети. Затем нужно убрать все продукты с полочек, расположенных с внутренней стороны дверцы, и разнообразные магнитики с наружной стороны. Работать следует осторожно, стараясь не поцарапать глянцевые поверхности.

Шаг 1 — демонтируем верхнюю дверцу

Подавляющее большинство холодильников являются двухкамерными, с морозильной камерой, расположенной над/под основным отделением. Подробнее о разновидностях двухкамерных холодильников мы говорили в следующей статье.

Поэтому в таких моделях холодильников начинать перевешивание лучше с верхней дверцы. Нужно прикрепить дверцу к корпусу с помощью скотча, чтобы она не падала при разборке. Делать это необходимо в нескольких местах.

Как правило, дверь крепится к корпусу с помощью петель, которые прикручиваются двумя болтами. Их нужно снять в первую очередь, предварительно удалив пластиковые заглушки с аналогичных отверстий на противоположной стороне дверцы, куда мы собираемся прикручивать снятую петлю.

Заглушки следует снимать аккуратно, чтобы не поцарапать поверхность, с помощью плоской отвертки. Если на лицевой части прикручены декоративные панели, то их можно снять с помощью крестообразной отвертки.

Некоторые модели современных холодильников устроены так, что для демонтажа дверцы, чтобы получить доступ к верхней петле, следует снять верхнюю крышку прибора.

Демонтируем ее и откладываем в сторону. Все снятые детали лучше сложить в отдельную тару.

Откручиваем болты верхней петли, демонтируем петлю. Затем следует убрать верхнюю ручку, предварительно сняв декоративные заглушки. Если ручка не прикручивается болтами, то трогать ее не нужно, в ее конструкцию уже заложена возможность переустановки двери.

После того, как все винты откручены с помощью гаечного ключа, а петли убраны, можно удалить скотч и снять верхнюю дверцу, приподняв ее для отделения от средней петли. Снятую дверь откладываем в сторону.

Переставляем предварительно снятые заглушки на противоположную сторону в пустые гнезда. Для большего удобства их можно не снимать до демонтажа, а переставить уже при снятой дверце.

Шаг 2 — снимаем нижнюю дверцу

Переходим к следующему этапу: повторяем все действия со скотчем – крепим нижнюю дверцу к корпусу. При помощи гаечного ключа снимаем среднюю петлю, убрав сначала прокладку со штифта.

Затем можно убрать скотч и, слегка приподняв дверь с нижнего штифта, снять ее и также отставить в сторону.

Снимаем заглушки с отверстий в средней части холодильника для последующего монтажа демонтированной средней петли и переставляем их в образовавшиеся отверстия.

Теперь нам осталось только демонтировать нижнюю петлю, которая осталась после снятия дверцы на корпусе холодильника.

Это делается при помощи гаечного ключа или отвертки. Убираются штифты и втулки крепления, отвинчиваются винты, прикручивающие нижнюю петлю.

Затем деталь снимается, а на место образовавшихся отверстий переносятся заглушки с противоположной стороны корпуса.

Все, этап работ по разборке завершен, настала очередь непосредственной переноски всех демонтированных деталей на другую сторону в зеркальном порядке.

Шаг 3 — переносим петли на противоположную сторону

Советуем выполнять последующий монтаж в обратном порядке, начиная с нижней дверцы.

Все комплекты демонтированных крепежных деталей следует переносить без каких-либо замен, потому что при перестановке взаимозаменяемых элементов петель могут возникнуть проблемы с монтажом. Неправильно установленные дверцы плохо захлопываются и висят, так как петли имеют выработку и нарушать ее не стоит.

Порядок действий по переносу двери следующий. В первую очередь устанавливаем снятую последней нижнюю петлю в противоположное место. Завинчиваем болты с помощью гаечного ключа или отвертки. Устанавливаем нижний штифт и прокладку.

Затем следует с осторожностью установить нижнюю дверцу с предварительно перенесенной в противоположную сторону ручкой на штифт и зафиксировать ее скотчем.

Маленькая хитрость – мастера предлагают вместо применения скотча просто немного наклонять корпус холодильника назад, тогда дверь будет плотнее держаться и не смещаться с места.

Далее следует закрепить среднюю петлю. Надеваем ее нижний штифт на втулку в нижней дверце, а затем, совместив все отверстия на петле и корпусе, закрепляем петлю с помощью винтов.

Затем таким же образом следует установить верхнюю дверцу холодильника на штифт средней петли. Не забудьте о страховке – закрепите дверь скотчем или слегка наклоните холодильник назад.

Далее следует установить штифт верхней петли во втулку на верхней дверце, совместить отверстия и закрепить деталь болтами с помощью гаечного ключа или отвертки. Все, новая дверь готова. Осталось проверить ее на герметичность.

Сделать это просто – нужно поочередно открыть дверцы и, приставив к корпусу небольшую полоску бумаги, захлопнуть их, чтобы бумага оказалась зажатой между дверью и резиновым уплотнителем.

Далее нужно потянуть за полоску. Если она легко выскальзывает, значит дверца прилегает неплотно, требуется ее регулировка. Рекомендуем провести тест с бумагой по всему периметру двери.

Есть двухкамерные холодильники с раздельными креплениями, то есть дверцы у них установлены на раздельные петли, а не на общую среднюю петлю.

Переустановка створок таких приборов тоже не составит больших хлопот. Демонтаж производится в таком же порядке, только вместо одного крепления посередине – два для каждой створки.

Можно даже перевесить только одну дверцу, оставив вторую в прежнем положении. Иногда это бывает комфортнее, особенно, если в кухне мало места, а расположение мебели не очень удобное. Можно очень стильно обыграть такой новаторский ход, особенно во встроенном варианте кухни.

Если же ваш холодильник однокамерный, то работа немного усложняется по причине наличия декоративных панелей у многих моделей.

Перед тем, как демонтировать дверцу, сначала следует снять верхнюю панель, чтобы получить доступ к креплению петли, скрытому под ней.

После того, как верхняя петля снята, то же самое требуется сделать и с нижней панелью и петлей. Операция эта хоть и более трудоемкая, но в целом несложная.

Следует принять во внимание тот факт, что не все модели холодильников идеально сконструированы для самостоятельного перевешивания дверцы.

Например, в холодильнике «Атлант» верхнее крепление без каких-либо проблем можно переместить влево, но в левом нижнем углу отсутствует отверстие для одного болта. Поэтому потребуется или приобрести левостороннюю петлю для нижней части, или просверлить нужное отверстие самому.

Нюансы перевешивания дверцы с дисплеем

Смену положения дверцы можно сделать только в моделях, конструкция которых это позволяет. Для этого рекомендуем тщательно изучить инструкцию холодильника, ведь если вы возьметесь за дело без предварительного сбора информации, вы рискуете испортить прибор.

Кроме того, такая услуга иногда входит в пакет гарантийного обслуживания, тогда обратиться в сервисный центр будет намного выгоднее и целесообразнее.

Но если вы твердо уверены, что сможете справиться сами, и обладаете при этом неплохим опытом и умением, то вот краткая инструкция о том, как проделать такую работу своими руками.

К дисплею на передней панели холодильного шкафа пролегает один или несколько кабелей, обычно пропущенных через верхнюю петлю.

Если дверца агрегата рассчитана на переустановку, то этот кабель или группа проводов бывают снабжены специальным разъемом для отсоединения.

Действия, которые нужно проделать для отключения дисплея, предварительно обесточив прибор:

Сначала нужно демонтировать верхнюю декоративную панель, если она имеется на вашей модели холодильника.
Далее следует отвинтить болт на верхней петле холодильника, а после извлечь кабель и отсоединить его от разъема.
Затем требуется уже полностью отвинтить все болты на верхней петле, снять ее, и слегка приподняв, снять створку со средней петли.

Потом требуется демонтировать верхнюю крышку холодильника, чтобы получить доступ к панели управления. Соединительный кабель с разъемом требуется вывести уже из противоположного отверстия панели, специально предназначенного для этой цели.
Петли следует переносить так же, как изложено выше. Обязательно сверяйтесь с инструкцией, потому что монтаж креплений в разных моделях может иметь различные тонкости и нюансы.
Последним подсоединяется кабель на дверце к разъему, выведенному из противоположного отверстия панели управления; петля полностью закрепляется.

Ставится на место верхняя крышка холодильного шкафа.

Закрепляется верхняя декоративная панель, а снятые заглушки перемещаются на противоположные отверстия.

Работа закончена, и если вы все сделали правильно и по инструкции, то у вас не должно возникнуть никаких проблем.

Осталось только вымыть холодильник изнутри и снаружи, и поместить продукты на полки и в ящики.

Выводы и полезное видео по теме

В заключение представляем видео о том, как самим перевесить дверь собственного холодильника.

Перевесить самостоятельно дверь холодильника, конструкция которого это позволяет, – не такое уж трудное дело. Главное, нужно действовать с умом и соблюдать осторожность, а также правила безопасности.

Перевешивание дверцы изначально предназначено для пользователей, поэтому тратить деньги на вызов мастера не имеет смысла.

Имеете опыт самостоятельного перевешивания дверцы и хотите поделиться полезными советами с другими пользователями? Пишите свои комментарии внизу под этой публикацией.

Если у вас остались вопросы или возникли сложности на определенном этапе, задайте их в секции комментариев – наши эксперты и другие посетители сайта постараются вам помочь.

Когда требуется перевешивание дверцы?

Перечень необходимых инструментов

Вот оптимальный набор инструментов, которые понадобятся для работы:

набор гаечных ключей – для разных моделей холодильников могут потребоваться разные ключи;
плоская и крестообразная отвертки или шуруповерт;
скотч;
инструкция.

Поэтапный процесс смены положения дверцы

Шаг 1 — демонтируем верхнюю дверцу

Демонтируем ее и откладываем в сторону. Все снятые детали лучше сложить в отдельную тару.

Шаг 2 — снимаем нижнюю дверцу

Затем можно убрать скотч и, слегка приподняв дверь с нижнего штифта, снять ее и также отставить в сторону.

Шаг 3 — переносим петли на противоположную сторону

Советуем выполнять последующий монтаж в обратном порядке, начиная с нижней дверцы.

Нюансы перевешивания дверцы с дисплеем

Действия, которые нужно проделать для отключения дисплея, предварительно обесточив прибор:

Сначала нужно демонтировать верхнюю декоративную панель, если она имеется на вашей модели холодильника.
Далее следует отвинтить болт на верхней петле холодильника, а после извлечь кабель и отсоединить его от разъема.
Затем требуется уже полностью отвинтить все болты на верхней петле, снять ее, и слегка приподняв, снять створку со средней петли.
Потом требуется демонтировать верхнюю крышку холодильника, чтобы получить доступ к панели управления. Соединительный кабель с разъемом требуется вывести уже из противоположного отверстия панели, специально предназначенного для этой цели.
Петли следует переносить так же, как изложено выше. Обязательно сверяйтесь с инструкцией, потому что монтаж креплений в разных моделях может иметь различные тонкости и нюансы.
Последним подсоединяется кабель на дверце к разъему, выведенному из противоположного отверстия панели управления; петля полностью закрепляется.

Ставится на место верхняя крышка холодильного шкафа.

Закрепляется верхняя декоративная панель, а снятые заглушки перемещаются на противоположные отверстия.

Осталось только вымыть холодильник изнутри и снаружи, и поместить продукты на полки и в ящики.

Выводы и полезное видео по теме

В заключение представляем видео о том, как самим перевесить дверь собственного холодильника.

Большинство современных моделей холодильников конструктивно предусматривают возможность перевешивания дверей на противоположную сторону. Как правило, перевеска входит в гарантийное обслуживание. Однако, что делать, если срок гарантии истёк, а перепланировка кухонного пространства подразумевает, что дверь холодильника должна открываться в другую сторону? В прошлой статье мы публиковали прейскурант цен на услуги специалистов «РемБытТех», но, конечно, можно попробовать перевесить дверь холодильника и самостоятельно, вооружившись нашими советами.

Как переставить дверь на холодильнике? Инструкция

В первую очередь, выясните, предусмотрена ли конструкцией вашего холодильника перестановка двери. Обычно эта информация содержится в инструкции по эксплуатации. Не помните, куда припрятали этот документ? Тогда поищите на корпусе холодильника пластиковые заглушки – запасной узел для крепления дверей.

Если он есть, значит, перестановка дверей возможна. Кроме того, в инструкции, как правило, содержится подробное руководство по перенавеске дверей холодильника на другую сторону конкретно для вашей модели холодильника. Следуйте ему, если удалось его обнаружить!

Вы не смогли найти руководство по перенавешиванию дверей конкретно для вашей модели холодильника? Тогда читайте дальше. Ниже мы приводим общую последовательность действий по перевеске дверок классического двухкамерного холодильника с электромеханическим управлением. Детали перевешивания могут отличаться для разных марок и моделей холодильников.

1. Подготовьте необходимые инструменты. Вам понадобятся плоская и крестообразная отвёртки, гаечный ключ (его размер зависит от марки и модели холодильника) и малярный скотч.

2. Выдерните холодильник из розетки. Прежде чем приступить к работе не лишним будет убедиться, что холодильник отключен от сети.

3. Закрепите дверцу малярным скотчем. С помощью малярного скотча прикрепите дверцу холодильника, которая демонтируется первой (в большинстве моделей – это верхняя дверь), к корпусу в нескольких местах

4. Открутите верхнюю петлю холодильника. С помощью отвёртки демонтируйте заглушки, выкрутите болты (с помощью ключа или отвертки) и снимите верхнее крепление. В некоторых моделях холодильников, чтобы добраться до болтов верхней петли, может потребоваться снять верхнюю панель (крышку холодильника).

5. Снимите верхнюю дверцу. Уберите малярный скотч, придерживая дверцу, чтобы избежать деформации петли. Затем, аккуратно приподнимите дверцу вверх, снимите ее с нижнего штифта средней петли и отставьте в сторону.

6. Переставьте заглушки верхнего крепления дверцы на другую сторону. Вооружившись отвёрткой, демонтируйте заглушки на противоположной стороне корпуса и переставьте их в освободившиеся гнёзда.

7. Демонтируйте среднюю петлю дверей холодильника. Для этого предварительно закрепите нижнюю дверцу холодильника малярным скотчем к корпусу холодильника. Затем, снимите со штифта прокладку и с помощью гаечного ключа (или отвертки) открутите среднюю петлю.

8. Снимите нижнюю дверцу. Удалите малярный скотч, аккуратно приподнимите дверцу, снимите её с нижнего штифта и также отставьте в сторону.

9. Переставьте заглушки средней петли. С помощью отвёртки освободите гнёзда для крепления средней петли на противоположной стороне корпуса холодильника. Заглушки переставьте в освободившиеся отверстия после снятия двери.

10. Демонтируйте нижнее крепление двери холодильника. Вытащите штифт и с помощью отвертки разберите нижнее дверное крепление (в некоторых моделях холодильников может потребоваться гаечный ключ).

11. Установите нижнее крепление дверей на другую сторону. Снимите заглушки и переставьте их на противоположную сторону. Затем, установите нижнюю петлю на другой стороне в зеркальной проекции и закрепите на ней штифт.

12. Перенесите элементы креплений дверей холодильника на самих дверцах на противоположную сторону. Для этого потребуется демонтировать элементы креплений (втулки, штифты и т.п.) с помощью отвертки или гаечного ключа, переставить на их место заглушки с противоположной стороны дверей (если таковые имеются), а в освободившиеся от заглушек отверстия установить элементы креплений.

13. Переустановите ручки дверей холодильника на другую сторону, если того требует конструкция холодильника. Для этого аккуратно, чтобы не поцарапать, вытащите заглушки на поверхностях обеих дверей и освободите гнёзда для болтов. В этих местах будут крепиться дверные ручки. Затем, с помощью отвёртки снимите ручки с обоих дверей холодильника, а заглушки установите в гнёзда, освободившиеся после снятия ручек.

Установите ручки на противоположной стороне дверей холодильной и морозильной камер.

14. Наденьте нижнюю дверь холодильника на штифт. Соблюдайте осторожность при этом действии.

15. Закрепите среднюю петлю. Придерживая нижнюю дверь холодильника (можно также закрепить ее малярным скотчем), проденьте нижний штифт средней петли во втулку на двери холодильника, совместите отверстия на петле с отверстиями на корпусе холодильника и с помощью ключа или отвертки закрепите среднюю петлю в зеркальной к прежнему положению проекции.

16. Наденьте верхнюю дверцу холодильника на штифт. Сначала верните прокладку на штифт для дверцы верхней камеры, а затем аккуратно наденьте дверцу. Для подстраховки во время этого этапа можно закрепить дверцу малярным скотчем к корпусу холодильника.

17. Прикрутите верхнюю петлю в зеркальной проекции. Установите верхнее крепление холодильника так, чтобы его штифт вошел во втулку на дверце, а отверстия под болты совпали с отверстиями на корпусе агрегата. С помощью отвертки или гаечного ключа закрепите петлю.

18. Проверьте плотность прилегания дверей к корпусу холодильника. Это можно сделать с помощью тонкой полоски писчей бумаги. Приставьте ее к корпусу холодильника и закройте дверцу. Потяните за край полоски и попробуйте вытащить ее. Если она свободно вытаскивается, значит, требуется регулировка дверцы холодильника. Проведите тест с полоской по всему периметру каждой дверцы.

19. Отрегулируйте дверцы холодильника (не во всех моделях холодильников это предусмотрено конструкцией петель!), если после перевешивания они прилегает не плотно. Это можно сделать при помощи регулировочных болтов в местах верхнего, среднего и нижнего крепления дверей холодильника.

Для усиления прилегания – затягивайте болты по часовой стрелке. Если дверцы прилегают слишком плотно и открываются с усилием, регулировочные болты следует немного ослабить, откручивая против часовой стрелки.

Как перевесить двери холодильника с дисплеем самостоятельно?

Последовательность действий при перевешивании двери в холодильнике с электронным управлением, в целом, схожа с вышеописанным порядком действий для электромеханических моделей. Но имеется один важный момент, которому нужно уделить особое внимание.

В двухкамерных агрегатах с электронным управлением к дисплею через верхнюю петлю верхней дверцы (обычно это дверь холодильной камеры) тянется шлейф проводов. При перевеске дверцы требуется «перебросить» шлейф на противоположную сторону. Для этого:

С помощью отвертки открутите винты и снимите крышку корпуса холодильника. Под ней находятся шлейфы проводов.
Руками отсоедините жгут проводов, который идет внутрь дверцы, от остальной проводки.
После снятия двери верхней камеры демонтируйте крышку проводов на ней (находится вверху двери) с помощью плоской отвертки.
Разберите петлю, через которую жгут с проводами входит в дверцу, и перекиньте шлейф на противоположную сторону двери.
Соберите петлю с противоположной стороны дверцы в обратной по сравнению с разборкой последовательности.
Закройте провода крышкой дверцы.
После установки дверцы верхней камеры на место подсоедините жгут проводов к остальной проводке и закройте провода крышкой корпуса холодильника.

Краткая инструкция по переносу шлейфа проводов двери на противоположную сторону для холодильников Samsung моделей RL38***, RL41***, RL44*** с экраном изображена на рисунке:

Для разных марок и моделей холодильников есть свои нюансы перевешивания дверей. Если вы не уверены, что сможете с ними справиться самостоятельно – обращайтесь в «РемБытТех». Наш мастер в течение 24 часов после обращения перевесит и отрегулирует дверцы вашего холодильника, и вы успешно продолжите пользоваться агрегатом после перестановки на кухне. Стоимость перевески вы можете узнать из статьи «Перенавешивание дверей холодильника». Связаться с нами можно по телефонам:

Холодильник Позис не морозит – причины неисправности и методы устранения проблемы

Холодильник Позис – российский бренд, пришедший на смену рефрижераторам Свияга. На заводе производятся также медицинские холодильники и винные шкафы. Демократичные цены бытовых приборов заставляют использовать технологии с низкой затратностью. Поэтому поломки связаны с качеством комплектующих. Гарантийный срок 3-5 лет, хорошее обслуживание и невысокая цена обеспечивают спрос на холодильники Позис.

Холодильник Позис не морозит — характерные причины

Анализ ремонта техники в течение гарантийного срока, показывает, чаще всего холодильник Позис перестает морозить из-за неисправностей, связанных с электропроводкой. Возможно подгорание контактов, нарушение изоляции. Поэтому, случись, что корпус бьет током, нужна срочная ревизия электрической части. Это относится и к ПЗР – необходимо проверить его подключение и работу.

Нередки случаи, когда холодильник начинает работать с нарушение цикла. Если свет в камере горит, а температура повышается, компрессор включается редко и ненадолго, необходимо проверить терморегулятор. Случаются поломки мотора-компрессора в обеих его частях. Может заклинить поршень, поломаться кривошип. При длительной нагрузке может сгореть одна из обмоток мотора, если не сработает термозащита в пусковом реле.

Если прибор отработал гарантийный срок без поломок, в дальнейшем возможно засорение капиллярной трубки и фильтра осушителя. Но если используется хладагент изобутан, вероятность пробки в капилляре уменьшается. Находит поломку и устраняет только специалист.

Для пользователя важно во время заметить, если холодильник Позис стал сильно морозить или наоборот, температура повышается. Причина одна – сбой в системе регулирования, отказ температурных датчиков. В результате вся ситема теплоотвода подвергается нагрузкам, которые приведут к поломке следующего узла. Причины, которые требуют вызова специалиста для диагностики и ремонта холодильника Позис:

не морозит верхняя камера;
морозилка не морозит;
не отключается компрессор или включается на очень короткое время;
сильное обледенение стенок камер, наледь внизу под ящиками шкафа, когда отверстие для слива чистое.

Не всегда удается самостоятельно прочистить сливной патрубок для конденсата, он может быть перемороженным. Если скапливается вода под шкафом – возможно, лоток для воды над компрессором установлен косо, или трубка опущена помимо емкости.

Что делать, если холодильник Позис Ноу Фрост не морозит

Современные модели двухкамерных холодильников Позис серии Hannfrost имеют воздушное охлаждение обеих камер. Отвод холода выполняется потоком воздуха, напор создается вентилятором. Установленный за стенкой морозильника вентилятор прогоняет воздух между испарительными трубками. Холод не поступает в морозильную камеру, если остановится вентилятор или испаритель теплый. Такое случается, если стоит компрессор или нет хладагента в контуре. Установить, почему холодильник Позис перестал морозить, отремонтировать аппарат, может мастер.

Система Ноу Фрост кроме вентилятора включает систему оттайки и воздуховод. В перерывах, когда не работает компрессор, таймер включает ТЭН. Скопившийся иней превращается в воду и сливается в трубку. Если нарушается оттайка, испаритель обмерзнет, вентилятор остановится. В верхнюю камеру холодный воздух попадает через заслонку на воздуховоде. При поломке этого механизма, в основном шкафу температура повысится.

Не морозит верхняя камера холодильника Позис

Чаще всего в холодильниках Позис не морозит верхняя камера. Причины обычные, характерные для всех рефрижераторов:

неправильно выставлен регулятор температуры;
неисправен терморегулятор;
приток свежего воздуха из-за нарушенного уплотнения или перекоса двери;
недостаточно в контуре хладагента;
нарушены условия эксплуатации прибора.

Электромеханические модели холодильников отечественного производства позволяют произвести ремонт уплотнений, двери, заменить термостат и освещение самостоятельно. Специалист нужен, если есть вопросы по работе компрессора, электрической части и контура отвода тепла.

Вывод

Приобретение холодильника Позис дает возможность сэкономить материальные средства на покупку и на ремонт бытовой техники. Предлагаем посмотреть, как ремонтируют холодильники своими руками.

Холодильник Pozis МИР 152

Название:

Артикул:

Текст:

Выберите категорию:
Все Стиральные машины » Стиралка с сушкой » Вертикальные стиральные машины » Встраиваемые стиральные машины БУ » Стиральные машины под раковину » Стиральные машины 8 кг » Стиральные машины с загрузкой 6 кг » AEG » Akai » Ariston » Ardo » Asko » Atlant » Bauknecht » Beko » Bosch » Blomberg » Brandt » Candy » Daewoo » EuroNova » Eurosoba » Electrolux » Elenberg » Gorenje » Haier » Hansa » Indesit » IKEA » Kaizer » Korting » Kuppersbusch » LG » Miele » Midea » Neff » Panasonic » Reeson » Samsung » Schaub Lorenz » Siemens » Vestel » Whirlpool » Zanussi » Zerowatt » Атлант Холодильники » Встраиваемые холодильники » Торговое оборудование БУ » Морозильные камеры » AEG » Akai » Ardo » Ariston » BEKO » Bosch » Candy » Daewoo » Electrolux » Exgvisit » GeneralFrost » General Elektric » Goldstar » Gorenje » Haier » Hansa » Helkama » Hoover » Indesit » Kupersbush » Lenco » LG » Liebherr » Miele » National » Nord » ORSON » Pozis » Rosenlew » Samsung » Sneige » Supra » Siemens » Sharp » Shivaki » Stinol » Techno » Toshiba » Vestfrost » Vestel » Welton » Westpoint » Whirlpool » Zanussi » Атлант » Бирюса » Дон » ЗИЛ » ОКА » Минск » Орск » Саратов » Смоленск » Свияга » Regal » Mabe » Eniem » Amana » Двухдверные холодильники Side-by-side Посудомоечные Электроплиты Микроволновая печь Машина для сушки белья Газовые плиты Склады » Аннино » ВДНХ (Ростокино) » Люберцы » Троицк » Юго-Западная (Тропарёво) » Тестируются! »» Стиралки под заказ »» Холодильники под заказ »» Сушильные под заказ »» СВЧ под заказ »» Плиты, Варочные, Шкафы под заказ »» Посудомойки под заказ

Производитель:
ВсеAEGAkaiAmanaArdoAristonAskoBauknechtBekoBlombergBoschBrandtCandyCOENICDaewooDe DietrichDeLonghiDONElectroluxElenbergEltaEniemEuroNovaEurosobaEXQVIZITFLAMAGeneralGeneral ElectricGold StarGorenjeHaierHansaHelkamaIKEAIndesitIT WashKaiserKortingKupersbushLencoLGLiebherrMabeMideaMieleMYSTERYNationalNeffNorcoolNordOkeanOrsonPanasoniсPozisReesonRegalRosenlewSamsungSchaub LorenzSHARPShivakiSiemensSneigeStinolSupraTechnoTekaTeslerToshibaVestelVestfrostWelltonWestpointWhirlpoolZanussiZerowattАтлантБирюсаДонЗВИЗИЛЛысьваМинскНово-вяткаОКАОрскСаратовСвиягаСмоленск

Отличное состояние:

Вседанет

Продан – подберём аналог!:

Вседанет

ЕВРОПА:

Вседанет

Есть Аналог!:

Вседанет

БЕЛАРУСЬ:

Вседанет

ГЕРМАНИЯ:

Вседанет

ИТАЛИЯ:

Вседанет

РОССИЯ:

Вседанет

Спецпредложение!:

Вседанет

Встраивается:

Вседанет

Новинка:

Вседанет

Спецпредложение:

Вседанет

Результатов на странице: 5203550658095

Найти

Инструкция по замене уплотнителя (установке нового уплотнителя двери холодильника).

Видео инструкция по замене уплотнителя на холодильнике
Стинол 101 (Stinol 101)

ссылка на видео https://www.youtube.com/embed/txHFwBAf6KI?rel=0

I. Инструкция по замене уплотнителей типа профиля “под планку” – тип профиля IN, AM
для холодильников с дверьми, у которых уплотнитель вклеен на пенополиуретан – монтажную пену
(Стинол, Индезит, Аристон, Либхер и пр.).

При демонтаже старого и установке нового уплотнителя выключение холодильника нашими мастерами не производиться, т.к. замена уплтнителя занимает не более 30 минут для 1-й камеры холодильника.

Выгрузка продуктов и снятие двери с петель, также требуется в редких случаях.

Требуемый инструмент: отвертка – 2 шт, фен монтажный или бытовой, саморезы для крепления, шуруповерт, губка для посуды и моющее средство.

Суть процесса.

Уплотнитель заводом изготовителем вклеен на пенополиуретан и визуально выглядит как несъемный

– Требуется перед демонтажом (снятием) старого уплотнителя расширить отверстие, в которое вставлен уплотнитель для облегчения процесса извлечения.

– Устанавливаем новый уплотнитель взамен старого и крепим его саморезами (по аналогии со старыми холодильниками «Бирюса», «Полюс» и т.д.)

При необходимости:

А) отрегулировать дверь по высоте при провисании (износе втулок) используя шайбы подходящего внутреннего диаметра, надевая их на шток крепления двери.

Б) отрегулировать дверь при замятии уплотнителя со стороны петель, подкладывая шайбы под болты крепления петель.

В) в случае неплотного прилегания уплотнителя прогреть его техническим или промышленным феном при температуре исходящего потока воздуха 200 – 250 °С.

Пошаговая инструкция:

Откройте дверь холодильника.
Отверните уплотнитель и вставьте плоскую отвертку между уплотнителем и пластиковой обшивкой корпуса холодильника.
Проведите отвертку вдоль уплотнителя по всей высоте двери, тем самым расширяя отверстие для облегчения извлечения уплотнителя
Если потребуется, сделайте тоже самое с другой стороны уплотнителя (вставив отвертку между уплотнителем и металлическим корпусом обшивки двери холодильника
Извлекая уплотнитель, следите за тем, чтобы вынуть его целиком т.к. остатки уплотнителя могут мешать установке нового уплотнителя.
Выньте старый уплотнитель по всему периметру двери
Вставьте новый уплотнитель, начиная с углов и постепенно заправляя «хвост» под пластиковую обшивку расширяя отверстие отверткой.
Разровняйте уплотнитель по всему периметру двери и поправьте на углах
Для облегчения процесса крепления предлагаем воспользоваться аккумуляторным шуруповёртом и саморезами с полусферической головкой с прессшайбой диаметр = 4,2 мм и длинна = 16 мм (с наконечником «сверло»).
Фиксация саморезами проводится, начиная с угла и через каждые 10 – 15 см (при необходимости и чаще)
Далее если требуется проводится регулировка двери (петель) и прогрев уплотнителя.

Если уплотнитель крепится на саморезы (шурупы)

Видео-инструкция по замене уплотнителя на холодильнике
Норд 233 (NORD 233)

ссылка на видео https://www.youtube.com/embed/JcEJ0m-Sqzw?rel=0

Видео-инструкция по замене уплотнителя на холодильнике
Снайге (советский)

ссылка на видео www.youtube.com/embed/cZq-3TUwlKM?rel=0

Любую другую информацию можно получить у наших менеджеров по телефону 8-800-200-85-60.

II. Инструкция по замене уплотнителей типа профиля “в паз” – тип профиля OM, LG и др

для холодильников с дверьми, у которых уплотнитель вставляется в паз

(Атлант, Снаиге, LG и пр.)

Если уплотнитель крепится “В ПАЗ”

Видео-инструкция по замене уплотнителя на холодильнике Атлант

ссылка на видео https://www.youtube.com/embed/2acWybzkMyQ?rel=0

При демонтаже старого и установке нового уплотнителя выключение холодильника нашими мастерами не производиться, т.к. замена уплотнителя занимает не более 5-10 минут для 1-й камеры холодильника.

Выгрузка продуктов и снятие двери с петель не требуется.

Требуемый инструмент: фен монтажный или бытовой, губка для посуды и моющее средство.

Пошаговая инструкция:

Открываем дверь холодильника;

Демонтаж уплотнителя начинаем с угла двери;
Зажимаем уплотнитель указательным и большим пальцами и тянем перпендикулярно плоскости двери;
Извлекаем уплотнитель из всего периметра двери;
Протираем паз влажной губкой с моющим средством и вытираем для удаления влаги;
Вставляем новый уплотнитель, начиная с угла, вдавливая большим пальцем “шип” уплотнителя в ответный паз, находящийся на двери холодильника;
Фиксируем уплотнитель в оставшиеся 3 угла двери;
Фиксируем уплотнитель, по всему периметру двери проверяя плотность прилегания и равномерность углубления в паз;
Далее, если требуется, проводится регулировка двери (петель) и прогрев уплотнителя.

При необходимости:

III. Инструкция по замене уплотнителей, для которых не удалось подобрать аналог типа профиля “в паз”,

и по просьбе клиента был установлен уплотнитель с типом крепления “под планку”.

На примере замены уплотнителя двери холодильника Vestfrost SW 350 M (Вестфрост).

Демонтаж “родного” уплотнителя с типом крепления “в паз”
Установка “альтернативного” уплотнителя с типом крепления “под планку” (использование монтажных уголков и пластиковых планок).

ссылка на видео https://www.youtube.com/embed/L9E-m6H8Reg?rel=0

Видео-инструкция по замене уплотнителя на холодильнике
ОРСК КХ-0100 (овальная дверь)

Ссылка на видео https://www.youtube.com/embed/TreTnbkaVVc?rel=0

Важное видео !!! “Как правильно прогреть уплотнитель феном. Установка уплотнителя на BEKO”

Важное видео !!! “Какой стороной крепить уплотнитель (резинку) к двери холодильника”

ссылка на видео https://www.youtube.com/embed/W-qKy2umJpk?rel=0

ссылка на эту страницу https://www.уплотнитель.онлайн/zamena

FAQ по использованию | Лабораторные морозильники и холодильники

FAQ по использованию | Лабораторные морозильники и холодильники | PHCbi

Лабораторные морозильники и холодильники

Что означает код «Ошибка» или «Функция» на дисплее продукта?
Состояние, при котором отображается «Код ошибки» или «Код функции», зависит от модели.«Код ошибки» указывает на ошибку / ненормальное состояние продукта. «Функциональный код» указывает на уведомление о замене деталей по истечении срока службы двигателя вентилятора, аккумулятора и т. Д.
В зависимости от серии продукта (например, с ЖК-дисплеем), а не только «код» «Предупреждение» и / или «Аварийный сигнал» и / или «Ошибка» и / или «Статус», но также отображается «сообщение». Разница в коде зависит от номера модели, состояния или риска продукта, однако вы можете сразу увидеть, что происходит, из сообщения на экране LDC, не читая руководство.
Для получения более подробной информации о каждом коде с условием продукта, пожалуйста, найдите здесь руководство пользователя и устраните причину ошибки. И, пожалуйста, свяжитесь с нашим торговым представителем или дистрибьютором для обслуживания.

Сверхнизкотемпературный морозильник / биомедицинский морозильник

- Какой тип и количество газа / хладагента ХФУ используются в оборудовании?
  Тип и количество газообразного хлорфторуглерода указаны на паспортной табличке вместе с названием продукта и серийным номером, прикрепленными к оборудованию.Хотя место крепления паспортной таблички зависит от продукта, проверьте, пожалуйста, боковую часть корпуса.
- При включении питания ничего не работает.
  Пожалуйста, проверьте следующие позиции.
  - Правильно ли вставлена розетка? Достаточно ли мощности электричества?
  - Не происходит сбой питания? Или выключатель на источнике питания не сработал? Или предохранитель не перегорел?
- Как отключить сигнал тревоги в морозильной камере со сверхнизкой температурой?
  Нажмите кнопку «Зуммер» на панели управления или сенсорном ЖК-экране ULT Freezer, чтобы отключить зуммер.Однако зуммер звучит снова после истечения времени обратного звонка, если функция обратного звонка включена, а состояние тревоги все еще сохраняется. Кроме того, тест тревоги не может быть отключен нажатием кнопки зуммера, Более подробную информацию можно найти в руководстве пользователя каждой модели морозильника ULT.
- Продукт не замерзает?
  Да или Нет. Продукция не полностью защищена от мороза, потому что на нее влияют условия эксплуатации и окружающая среда (например,грамм. наружная влажность, вентиляция, частота открывания дверей и т. д.), однако, используются функции защиты от замерзания, а также конструкция, минимизирующая замерзание. Изморозь обычно образуется вокруг внутренней стороны внешней двери и / или внутри и снаружи внутренней двери и / или их уплотнительной прокладки, куда наружный воздух поступает сравнительно легко.
  - ULT Freezer (-152 ° C / -80 ° C): ручное размораживание. Вам необходимо выключить морозильную камеру, чтобы удалить иней после замены внутреннего образца на другую работающую морозильную камеру.
  - (-30 ° C / -40 ° C, включая фармацевтический холодильник MPR с морозильной камерой) ： Ручное или автоматическое размораживание в зависимости от модели. Только MDF-U443 (426 литров / -40 ° C) обеспечивает автоматическое размораживание.
  - О MDF-U443 Автоматическое размораживание: Также возможно ручное размораживание. Размораживание осуществляется каждые 12 часов за короткий промежуток времени нагревателем, встроенным в испаритель. Во время размораживания внутренняя температура может немного повыситься, но это почти не повлияет на температуру хранимых продуктов.Так что вы можете оставлять их в морозильной камере даже во время размораживания. См. Подробности на странице загрузок вручную.
  - Горячая линия для надежного уплотнения от замерзания (все модели): Конденсация влаги на верхних краях шкафа из-за разницы температур внутри и снаружи вызывает проблемы с замерзанием и обледенением, которые могут снизить эффективность теплоизоляции и затруднить движение двери. Эти проблемы предотвращаются за счет «горячей линии», с помощью которой горячий газ из контура с более высокой температурой циркулирует через проблемные зоны.
  - Пятикратная прокладка (VIP ECO, серия TwinGuard): PHCbi разработала новую структуру прокладки путем многократных испытаний по сравнению с другими морозильниками ULT, доступными на рынке. Прочная структура прокладки с пятикратным воздушным пространством увеличивает изоляционные характеристики и предотвращает попадание посторонних материалов (например, инея). Это способствует сокращению частоты ручного размораживания вокруг прокладки для более удобного использования.
  Советы по минимизации образования льда
  - Разместите морозильную камеру вдали от вентиляционных отверстий, дающих воздух в комнату, или на морозильной камере.
  - Сведите к минимуму общее количество дверных проемов и длину дверных проемов.
  - Убедитесь, что дверные защелки закрыты после закрытия.
- В чем разница между «Диапазон настройки температуры» и «Диапазон регулирования температуры»?
  Существует следующая разница в сроках:
  - Диапазон установки температуры: Темп. вы можете физически установить с панели управления.
  - Диапазон регулирования температуры: Темп. морозильная камера действительно может работать при определенных условиях (например, температура окружающей среды 30 ° C, температура воздуха, измеренная в центре морозильной камеры, без нагрузки и т. д. – описано в брошюре продукта или руководстве)
  Даже если вы можете установить температуру морозильной камеры ULT на -90 ° C, что является допустимым диапазоном с контроллера, непрерывная работа с минимальным пороговым значением будет загружать морозильную камеру. «Диапазон регулирования температуры» (при определенных условиях) – это гарантированная производительность продукта PHCbi.
Фармацевтический холодильник
- - При включении питания ничего не работает.
    Пожалуйста, проверьте следующие позиции.
    Правильно ли вставлена розетка? Достаточно ли мощности электричества?
    Не происходит сбой питания? Или выключатель на источнике питания не сработал? Или предохранитель не перегорел?
  - Почему на дверце холодильника вода / конденсат?
    1.Общий механизм возникновения конденсации
    -1. Окружающая температура и влажность
    Условия конденсации на стеклянной поверхности и раме раздвижной двери лабораторного / вакцинного холодильника различаются в зависимости от среды установки. Конденсация возникает из-за разницы между температурой поверхности и температурой / влажностью окружающей среды в месте установки. Следовательно, конденсация легко происходит при высоких температурах и влажных условиях окружающей среды.
    -2. Факторы, вызывающие конденсацию
    Случай №1: В дневное время нет конденсата, но он обнаруживается, когда вы начинаете работать каждое утро.
    Insight: Кондиционер мог работать в дневное время, что осушало воздух в помещении. Затем, после того, как кондиционер был выключен, когда вы закончите повседневную работу, температура и влажность окружающей среды могут повыситься, что в конечном итоге приведет к образованию конденсата в ночное время.
    Случай № 2: Некоторое время конденсации не было, но она образовалась недавно.
    Insight ： Настройку температуры кондиционера можно изменить на более высокую для экономии энергии и т. Д.
    Случай № 3: При использовании холодильника образуется конденсат.
    Insight ： Дверца холодильника может открываться на долгое время. Если дверь открывается и закрывается слишком часто, холодный воздух легко просачивается из щели раздвижных дверей, что охлаждает внешнюю поверхность стекла и может образовывать конденсат.
    Случай № 4: Ситуация с конденсацией зависит от блока, даже если несколько блоков установлены в одной комнате.
    Insight: Состояние конденсации может отличаться в зависимости от того, как / откуда ветер от кондиционера попадает на устройство.Значит, в зависимости от установленного положения агрегата ситуация может быть иной.
    Случай № 5: Положение, в котором конденсат на поверхности стеклянной двери отличается.
    Insight: Холодный воздух имеет тенденцию скапливаться на нижней стороне, поэтому конденсат легче образуется на нижней стороне продукта.
    2. Контрмеры для минимизации образования конденсата на холодильнике для вакцин / лабораторного холодильника.
    В основном, это нормальное явление – наблюдать небольшую конденсацию на внешней стеклянной дверце из-за высокой влажности и / или высокой температуры окружающей среды лаборатории по сравнению с заданной температурой устройства. .При соблюдении условий хранения внутри устройства отрицательного воздействия на предметы нет. В качестве рекомендаций следует придерживаться следующих правил: устройство следует устанавливать в сухом месте с хорошей вентиляцией и вдали от прямых солнечных лучей. Если конденсация сохраняется, обратитесь к нашему анализу выше и улучшите окружающую среду в лаборатории, снизив влажность и / или понизив температуру окружающей среды с помощью системы кондиционирования и вентиляции.

Архив без категорий – Страница 20 из 162

Хотите, чтобы вас уведомили, когда вам подадут еду? Вы можете отслеживать свои обеды с помощью мобильного приложения FedEx®. Загрузите приложение, чтобы отслеживать и управлять своими посылками, а также получать уведомления о доставках в режиме реального времени. Все со своего смартфона.

Подпишитесь бесплатно

Спасибо за множество ответов.Мы читаем каждый из них, и вы должны начать замечать некоторые изменения. Пожалуйста, продолжайте делиться своими предложениями; мы хотели бы получить известие от вас.

Национальный день круассанов – 30 января. Закажите сейчас, чтобы вовремя получить круассаны, чтобы отпраздновать это маслянистое слоеное лакомство.

ЗАКАЗАТЬ ЗДЕСЬ

Сэндвич с круассаном с колбасой, яйцом и сыром

Забавный факт. Вы знаете, что на составление нашего нового меню уходит шесть месяцев? Все наши закуски дегустируются, тестируются, а затем проверяются дипломированным диетологом RD.После утверждения каждого приема пищи меню составляется, распечатывается и раздается нашим участникам.

Работы предстоит много, но мы ожидаем, что меню скоро появится.

Homestyle Direct на этой неделе начал строительство нового здания. Это расширение даст больше места для офисного персонала, приготовления еды и доставки.

Мы с нетерпением ждем этого расширения и продолжения роста. Следите за нами в социальных сетях, и мы будем сообщать о наших успехах.

Январь 2021 г.

Вниманию руководителей программы помощи! Вы знаете, что в Оклахоме мы работаем по контракту на доставку еды на дом? Пожалуйста, свяжитесь с Tonna, если вы хотите узнать о наших услугах или если вам нужно меню для ваших сотрудников или клиентов.

tonna@homestyledirect.com ~ 1-866-735-0921 доб 102

Программа преимуществ Оклахомы

Если вы любите все виды сыров, то сегодня ваш день! Установите поднос с несколькими сортами сыра и устройте дегустацию сыра.Ниже приведены некоторые отличные блюда Homestyle Direct с сыром.

Посетите наше меню ЗДЕСЬ.

Неизменно любимое блюдо семьи и сотрудников. Эти настоящие и вкусные фрикадельки созданы из высококачественной свинины и говядины, смешанных с восхитительными специями и сыром Романо. Этот шведский рецепт передан нашей шведской бабушке, благодаря чему получается удивительно насыщенный сливочный соус. Спасибо, бабушка!

ПОСМОТРЕТЬ ЗДЕСЬ

Шведские фрикадельки

Homestyle Direct предлагает вам на выбор тридцать блюд.Наши блюда удобные, питательные, заранее приготовленные и вкусные. Держитесь подальше от очередей, зимней погоды и толпы. Просто разместите заказ, и блюда будут доставлены к вашей двери.

Тридцать обедов; одна цена! Блюда Homestyle Direct стоят 6,95 долларов США за каждую с фиксированной ставкой доставки, и мы доставляем их по всей континентальной части США.

Закажите онлайн или позвоните Кристин по телефону 1-866-735-0921 доб 125.

Маршруты можно найти в Интернете, в меню и в календарях доставки.Если вам нужны дополнительные предложения по разогреву блюд, обратитесь к представителю службы поддержки клиентов по телефону 1-866-735-0921. Мы работаем в офисе с понедельника по четверг с 8:30 до 16:30 по московскому времени. По пятницам до 15:00 по московскому времени.

Как улучшить свои POWER OATS?

Вы можете побаловать себя, добавив в Power Oats сушеных фруктов, свежих фруктов, изюма, шоколада, коричневого сахара, меда, арахисового масла, молока, жирных сливок, семян чиа или измельченных орехов.

Овсяные начинки

miR-152-3p сенсибилизирует клетки глиобластомы к цисплатину посредством регуляции SOS1

Onco Targets Ther. 2019; 12: 9513–9525.

Meihua Wang

¹ Отделение патологии, Онкологическая больница Чанчжоу, Филиал Университета Сучжоу, Чанчжоу, Китайская Народная Республика

Qi Wu

² Отделение гистологии и эмбриологии, Медицинский колледж Хэцзэ, Хэцзэ, Народный Республика Китай

Mingming Fang

³ Отделение лучевой терапии, Онкологическая больница Чанчжоу, Филиал Университета Сучжоу, Чанчжоу, Китайская Народная Республика

Wu Huang

⁴ Отделение нейрохирургии, филиал Changzhou No.2 Народная больница Нанкинского медицинского университета, Чанчжоу, Китайская Народная Республика

Хун Чжу

⁵ Отделение радиационной онкологии, Филиал Минханг онкологической больницы Университета Фудань, Шанхай, Китайская Народная Республика

¹ Отделение Патология, онкологическая больница Чанчжоу, филиал Сучжоу, Чанчжоу, Китайская Народная Республика

² Отделение гистологии и эмбриологии, Медицинский колледж Хэцзэ, Хэцзэ, Китайская Народная Республика

³ Отделение лучевой терапии, Онкологическая больница Чанчжоу , Филиал Университета Сучжоу, Чанчжоу, Китайская Народная Республика

⁴ Отделение нейрохирургии, Филиал Чанчжоу No.2 Народная больница Нанкинского медицинского университета, Чанчжоу, Китайская Народная Республика

⁵ Отделение радиационной онкологии, отделение онкологической больницы Миньхан при Фуданьском университете, Шанхай, Китайская Народная Республика

^# Внесен равный вклад.

Для корреспонденции: Отделение нейрохирургии У Хуан, Народная больница № 2 Чанчжоу при Нанкинском медицинском университете, Чанчжоу, Китайская Народная Республика, электронная почта czeyhw@sina.com

Отделение радиационной онкологии Хун Чжу отделения онкологической больницы Минхан Университета Фудань, Шанхай, Китайская Народная Республика, электронная почта honglei19830319 @ 126.com

^* Эти авторы внесли равный вклад в эту работу

Поступила в редакцию 1 апреля 2019 г .; Принято 23 сентября 2019 г.

Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают Некоммерческую лицензию Creative Commons Attribution (непортированная, v3.0) (http://creativecommons.org/licenses/ автор: NC / 3.0 /). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Для получения разрешения на коммерческое использование этой работы см. Параграфы 4.2 и 5 наших Условий (https://www.dovepress.com/terms.php). Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Предпосылки

Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что микроРНК (miRNA) играют ключевую роль в опосредовании прогрессирования глиобластомы. Снижение экспрессии miR-152-3p сообщалось при нескольких типах рака, включая глиобластому.

Методы

Чувствительность клеток глиобластомы к цисплатину оценивали с помощью набора для подсчета клеток 8 и анализа проточной цитометрии.Экспрессию miR-152-3p определяли методом RT-qPCR. Биоинформатический анализ, двойной репортерный анализ люциферазы и вестерн-блоттинг использовали для исследования гена-мишени miR-152-3p. Связь между miR-152-3p и SOS1 была подтверждена в тканях глиобластомы с помощью корреляционного анализа Пирсона.

Результаты

В текущем исследовании мы обнаружили, что избыточная экспрессия miR-152-3p увеличивает чувствительность к цисплатину, в то время как ингибирование miR-152-3p снижает чувствительность к цисплатину в клетках глиобластомы (T98G и U87).Кроме того, miR-152-3p усиливает апоптоз клеток, индуцированный обработкой цисплатином. Далее было предсказано и подтверждено, что SOS1, белок, участвующий в регуляции чувствительности к химиотерапии, является прямым геном-мишенью miR-152-3p. Было доказано, что SOS1 подавляет цитотоксический эффект цисплатина при глиобластоме. Трансфекция рекомбинантного SOS1 может эффективно обратить вспять повышенную чувствительность к цисплатину, вызванную сверхэкспрессией miR-152-3p в T98G. Кроме того, сверхэкспрессия SOS1 снижает процент апоптотических клеток, увеличиваемых миметиком miR-152-3p в присутствии цисплатина в T98G.Что еще более важно, значимая отрицательная корреляция между уровнями miR-152-3p и уровнями SOS1 наблюдалась в тканях глиобластомы, собранных у 40 пациентов.

Заключение

Наше исследование идентифицировало miR-152-3p как химиотерапевтический сенсибилизатор при глиобластоме.

Ключевые слова: глиобластома, miR-152-3p, SOS1, цисплатин

Введение

Глиобластома признана основной первичной опухолью центральной нервной системы. Даже при активном лечении, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию, время выживания после постановки диагноза составляет примерно 1-2 года.¹ Опухоли головного мозга являются разновидностью высокоинвазивных и смертельных опухолевых заболеваний, ² частота составляет 6–7 новых случаев на 100 000 человеко-лет. ³ Глиобластома – это низкодифференцированные астроциты, которые характеризуются высокой митотической активностью, ядерной атипией, некрозом, клеточным полиморфизмом, пролиферацией сосудов и тромбозом. ⁴

Цисплатин – одно из наиболее широко используемых цитотоксических препаратов (особенно при карциноме мочевого пузыря, яичников и яичек) с лучшим лечебным эффектом для лечения различных опухолей.⁵ ^, ⁶ Предыдущие исследования показали, что цисплатин является одним из химиотерапевтических препаратов первой линии, предназначенных для лечения глиобластомы. ⁷ ^, ⁸ Цисплатин является агентом повреждения ДНК, и его цитотоксический эффект основан на образовании комплекса платина-ДНК и перекрестном связывании, что приводит к остановке клеточного цикла и позволяет клеткам восстанавливать поврежденную ДНК. репарация приводит к апоптозу клеток за счет активации сигнальных путей. ⁹ Несмотря на определенную частоту начального ответа, лечение цисплатином часто не дает результатов из-за развития устойчивости к химиотерапии.¹⁰ Развитие устойчивости к цисплатину значительно ограничивает его эффективность при лечении рака глиобластомы. ⁸ Следовательно, очень важно лучше понять механизм устойчивости к цисплатину и найти эффективную комбинированную терапию для борьбы с устойчивостью к цисплатину. Многочисленные исследования показали, что miRNA участвуют в регуляции лекарственной устойчивости глиобластомы, которые являются потенциальными биомаркерами и терапевтическими мишенями для пациентов с глиобластомой. ¹¹ ^– ¹³

МикроРНК (миРНК) представляют собой эндогенно экспрессируемые короткие некодирующие РНК из 20–23 нуклеотидов, ¹⁴, которые связываются с комплементарными последовательностями мРНК целевого гена в 3ʹ-нетранслируемых областях (UTRs) и участвуют в регуляции различных биологических процессов, включая пролиферацию, дифференциацию и апоптоз.¹⁵ Экспрессия и активность миРНК строго регулируются во времени и пространстве, а ее аберрантная экспрессия широко связана с развитием заболеваний человека, включая рак. ¹⁶ ^, ¹⁷ MiRNA, как сообщается, играют ключевую роль во время туморогенеза и действуют как онкогены или супрессоры опухолей. ¹⁸ miR-152, как было доказано, аномально экспрессируется при нескольких заболеваниях, включая рак, и появляется все больше свидетельств того, что miR-152 является супрессором опухоли, связанным с пролиферацией, миграцией и инвазией раковых клеток человека.¹⁹ ^, ²⁰ Недавно Sun et al собрали 30 тканей глиобластомы и прилегающих тканей пациентов, перенесших лечебную резекцию, и сообщили, что экспрессия miR-152-3p была снижена более чем наполовину в тканях глиобластомы и Клетки глиобластомы по сравнению с неопухолевыми образцами и нормальными клетками, а сверхэкспрессия miR-152-3p индуцировала апоптоз клеток и подавляла инвазию клеток. ¹⁴ В этом исследовании мы исследовали функцию miR-152-3p в чувствительности глиобластомы к цисплатину.

Son of sevenless 1 (SOS1) представляет собой двойной фактор обмена дигуаниновых нуклеотидов (GEF) для Ras и Rac1, который превращает неактивный Ras-GDP в активный Ras-GTP во многих клетках, стимулированных EGF (эпидермальным фактором роста). ²¹ SOS1, как известно, участвует в EGF-зависимых сигнальных путях и способствует выживанию и росту клеток. ²² Кроме того, нарушение регуляции SOS1 было обнаружено при прогрессировании множества видов рака, включая гематологические злокачественные новообразования, рак груди, рак кожи и глиобластому.²³ ^, ²⁴ SOS1 имеет два сайта связывания Ras, один из которых является аллостерическим сайтом, удаленным от активного сайта, и активация SOS1 рецепторной тирозинкиназой (RTK) будет опосредовать активацию Ras. ²⁵ Широко признано, что Ras играет критическую роль в сигнальных путях, связанных с ростом клеток. ²⁶ Lv Z и Yang L исследовали уровни экспрессии мРНК и белка SOS1 в линиях клеток глиобластомы и обнаружили, что уровни экспрессии мРНК и белка SOS1 были выше, чем уровни экспрессии белка линии HA.²⁴ В клетках глиобластомы U87 с нокдауном SOS1, Ras, p-Raf и p-ERK, как сообщалось, были значительно подавлены, и Lv et al сообщили, что miR-124 была способна подавлять рост клеток U87, направляя SOS1 через MAPK. путь. ²⁴

В нескольких исследованиях сообщалось, что miRNA могут регулировать пролиферацию и / или апоптоз клеток, воздействуя на SOS1 в раковых клетках. ²⁴ ^, ²⁷ В этом исследовании мы стремились изучить регуляторную ассоциацию между miR-152-3p и SOS1, а также их роль в регуляции чувствительности глиобластомы к цисплатину.Мы обнаружили, что miR-152-3p может увеличивать чувствительность глиобластомы к цисплатину через SOS1.

Материалы и методы

Образцы тканей клинических пациентов

В период с 2016 по 2018 год в Народной больнице № 2 Чанчжоу было собрано 40 образцов опухолевой ткани пациентов с глиобластомой и соответствующие 40 образцов неопухолевой ткани умерших здоровых добровольцев. Было 22 мужчин и 18 женщин в возрасте от 45 до 74 лет, а средний возраст составлял 60,3 года.Это клиническое испытание проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов, и это исследование было одобрено этическим комитетом Народной больницы № 2 г. Чанчжоу. Все образцы тканей сразу после операции замораживали в жидком азоте и хранили в холодильнике с температурой -80 ° C перед использованием.

Клеточная культура и реагент

Клеточные линии глиобластомы человека T98G и U87 были приобретены из Американской коллекции типовых культур (ATCC, Rockefeller, MD), и клетки культивировались в модифицированной основной среде Дульбекко (DMEM) (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния) с добавлением с 10% фетальной бычьей сывороткой (HyClone, Logan, UT) и 1% раствором пенициллина-стрептомицина (Life Technologies).Клетки культивировали в увлажненном инкубаторе с 5% CO ₂ при 37 ° C. Цисплатин и темозоломид (TMZ) были куплены у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури).

Сверхэкспрессия и ингибирование miR-152-3p

Ингибитор MiR-NC, ингибитор miR-152-3p, миметик miR-NC и миметик miR-152-3p были синтезированы и приобретены у GenePharma (Сучжоу, Китай). Их последовательности были следующими: ингибитор miR-NC: 5ʹ-UCGCUUGGUGCAGGUCGGGAA-3ʹ; ингибитор miR-152-3p: 5ʹ-CCAAGUUCUGUCAUGCACUGA-3ʹ; миметик miR-NC: 5ʹ-GGAACUUAGCCACUGUGAAUU-3ʹ; miR-152-3p имитирует: 5ʹ-UCAGUGCAUGACAGAACUUGG-3ʹ.Приблизительно 2 × 10 ⁶ клеток T98G или U87 высевали в каждую лунку 6-луночного планшета. На следующий день 50 нМ ингибитор miR-NC, или ингибитор miR-152-3p, или миметик miR-NC, или миметик miR-152-3p смешивали с 10 мкл липофектамина RNAiMax (Life Technologies) в 250 мкл бессывороточной среды DMEM на 15 дней. мин. Затем смеси добавляли в указанные лунки 6-луночных планшетов. Через 48 часов клетки подвергали следующим экспериментам.

Экстракция РНК и количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-qPCR) Для анализа миРНК и мРНК

Суммарная РНК экстрагировалась из тканей и культивированных клеток T98G и U87 с использованием реагента TRIzol (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния) и синтез кДНК был выполняется с использованием набора реагентов PrimeScript RT (TaKaRa, Otsu, Shiga, Japan) в соответствии с инструкциями производителя.Реакции RT-qPCR в реальном времени проводили с SYBR Premix Ex Taq (TaKaRa) в системе Bio-Rad CFX96 Real-Time PCR (Bio-rad, Hercules, CA) в трех экземплярах с TB Green ™ Fast qPCR Mix (TaKaRa). Условия реакции были следующими: предварительная денатурация при 95 ° C в течение 30 секунд, денатурация при 95 ° C в течение 5 секунд с последующими отжигом и удлинением при 60 ° C в течение 10 секунд (повторяется для 39 циклов). Относительные уровни miR-152-3p и SOS1 были нормализованы малой ядрышковой РНК U6 и GAPDH, соответственно.2 ^-ΔΔCt использовали для расчета уровня экспрессии гена. ²⁸ Последовательности праймеров были перечислены следующим образом: праймер петли стебля: 5ʹ-CTCAACTGGTGTCGTGGAGTCGGCAATTCAGTTGAGCCAAGT-3ʹ; прямой праймер miR-152-3p: 5ʹ-TCGGCAGGTCAGTGCATGACAGAA-3ʹ; обратный праймер miR-152-3p: 5ʹ-CTCAACTGGTGTCGTGGA-3ʹ; Прямой праймер U6: 5ʹ-GAGGGCCTATTTCCCATGATT-3ʹ; Обратный праймер U6: 5ʹ-TAATTAGAATTAATTTGACT-3ʹ; Прямой праймер SOS1: 5ʹ-GAGTGAATCTGCATGTCGGTT-3ʹ; Обратный праймер SOS1: 5ʹ-CTCTCATGTTTGGCTCCTACAC-3ʹ; Прямой праймер GAPDH: 5ʹ-GGAGCGAGATCCCTCCAAAAT-3ʹ; Обратный праймер GAPDH: 5ʹ-GGCTGTTGTCATACTTCTCATGG-3ʹ.

Анализ жизнеспособности клеток и апоптоза

Анализ жизнеспособности клеток проводили с использованием набора Cell Counting Kit-8 (Dojindo Laboratories, Кумамото, Япония) в соответствии с инструкциями производителя. Вероятно, 2 × 10 клеток ⁶ высевали в каждую лунку 6-луночных планшетов. После трансфекции 50 нМ миметика miR-152-3p или миметика miR-NC, ингибитора miR-152-3p или ингибитора miR-NC и 2 мкг плазмиды pcDNA3-SOS1 или pcDNA3 в течение 48 часов клетки собирали и высевали в 96-луночные ячейки. планшет, затем обработанный различными концентрациями цисплатина (2.5, 5, 10, 20, 40 мкМ) в течение 48 часов. В каждую лунку добавляли 10 мкл раствора CCK-8, выдерживали в течение 2 часов и измеряли оптическую плотность при 450 нм, чтобы отразить жизнеспособность клеток. Набор Annexin-V / Dead Cell Apoptosis Kit (Invitrogen) использовался для проведения анализа апоптоза клеток в соответствии с протоколом, рекомендованным инструкцией производителя. Вкратце, клетки собирали и промывали холодным фосфатно-солевым буфером (PBS). Затем клетки разбавляли примерно до 1 × 10 ⁶ клеток / мл в буфере для связывания 1X аннексина до 100 мкл на анализ.В каждую лунку суспензии клеток добавляли 5 мкл аннексина V Alexa Fluor 488 и 1 мкл рабочего раствора ИП 100 мкг / мл. Клетки инкубировали при комнатной температуре в течение 15 минут, а затем добавляли 400 мкл буфера для связывания аннексина. Затем мы проанализировали окрашенные клетки с помощью проточного цитометра BD FACSCalibur (BD Biosciences, Франклин Лейкс, Нью-Джерси).

Вестерн-блот-анализ

Антитело SOS1 (каталожный номер PA5-78174, 1: 1000) было получено от Thermo Fisher Scientific (Уолтем, Массачусетс), мышиное моноклональное антитело GAPDH (кат.ab8245, 1: 10000) был приобретен у Abcam (Кембридж, Великобритания). Вторичные антитела против мыши (каталожный номер CW0221S, 1: 10000) и против кроличьего (каталожный номер CW0234S, 1: 10000) покупали у CWBiotech (Пекин, Китай). Вестерн-блоттинг выполняли в соответствии со следующей процедурой. После сбора клеток и двукратной промывки холодным PBS собранные раковые клетки лизировали в холодном буфере RIPA (Beyotime, Шанхай, Китай) с коктейлем ингибиторов протеаз (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури), а затем инкубировали на льду в течение 30 минут. .После этого лизаты центрифугировали при 12000 × g и 4 ° C в течение 15 минут. Концентрацию белка измеряли с помощью набора для анализа белков бицинхониновой кислоты (BCA, Thermo Fisher Scientific). Равные количества (20 мкг / лунка) белков разделяли с помощью 8% SDS-PAGE, переносили на поливинилиденфторидные (PVDF, Millipore, Billerica, MA) мембраны и проводили иммуноблоттинг с соответствующими антителами, как указано выше, блоты проявляли с помощью SuperSignal West. Субстрат максимальной чувствительности Femto (Thermo Fisher Scientific) и изображения были получены с помощью ImageQuant LAS 4000 (GE Healthcare, Little Chalfont, United Kingdom).

Анализ репортерного гена с двойной люциферазой

Мы использовали TargetScan (http://www.targetscan.org/) базу данных прогнозирования мишеней miRNA для предсказания потенциальных генов-мишеней miR-152-3p. Мы амплифицировали область 3ʹ-UTR SOS1 из кДНК клеток T98G и вставили в вектор pGL3 (Promega Corporation, Мэдисон, Висконсин). Две сайт-мутации были введены в pGL3-SOS1 3ʹUTR-WT для конструирования мутанта SOS1-3ʹUTR (SOS1 3ʹUTR-Mut) с помощью набора QuikChange Site-Directed Mutagenesis Kit (Agilent, Санта-Клара, Калифорния). Клетки T98G котрансфицировали 2 мкг плазмиды SOS1 3ʹUTR-WT или SOS1 3ʹUTR-Mut и 50 нМ миметика miR-152-3p (или отрицательный контроль) с использованием реагента Lipofectamine ™ 2000 (Invitrogen) в течение 48 часов.Люциферазную активность оценивали с использованием системы анализа люциферазы Dual-Glo (Promega Corporation).

Статистический анализ

В этом исследовании мы провели все эксперименты трижды. Программное обеспечение GraphPad Prism 5.0 (Сан-Диего, Калифорния) использовалось для анализа данных исследования, и данные были представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение. Тест Стьюдента t использовался для анализа различий между двумя группами. Односторонний дисперсионный анализ ANOVA использовался для сравнения различий между тремя или более группами с последующим анализом Ньюмана-Кеулса.Считалось, что P <0,05 указывает на статистически значимое различие.

Результаты

Сверхэкспрессия miR-152-3p Повышенная чувствительность к цисплатину в глиобластоме

Сообщалось, что

miR-152-3p является супрессором опухоли, который подавляется во многих раковых тканях. ¹⁹ ^, ²⁰ ^, ²⁹ Чтобы изучить роль miR-152-3p в регуляции чувствительности глиобластомы к цисплатину и лежащих в ее основе механизмов, мы сначала сверхэкспрессировали miR-152-3p в глиобластоме T98G и U87. раковые клетки, соответственно, и результаты показали, что miR-152-3p успешно имитирует сверхэкспрессию miR-152-3p в двух линиях раковых клеток ().Сверхэкспрессия miR-152-3p в клетках T98G и U87 не влияла на жизнеспособность клеток глиобластомы (). Однако сверхэкспрессия miR-152-3p значительно усиливала ингибирование жизнеспособности клеток в присутствии увеличивающейся концентрации цисплатина (0, 2,5, 5, 10, 20, 40 мкМ) в раковых клетках глиобластомы T98G и U87 (и). Эти данные свидетельствуют о том, что сверхэкспрессия miR-152-3p может усиливать цитотоксичность цисплатина в глиобластоме.

Сверхэкспрессия miR-152-3p усиливала индуцированное цисплатином снижение жизнеспособности клеток глиобластомы.( A ) MiR-152-3p имитирует значительно повышенную экспрессию miR-152-3p в клетках глиобластомы T98G и U87. ( B ) Миметик MiR-152-3p не влиял на жизнеспособность клеток глиобластомы T98G и U87. ( C ) Результаты анализа жизнеспособности клеток показали, что miR-152-3p имитирует резко увеличенное индуцированное цисплатином сокращение клеток T98G с увеличением концентрации цисплатина (0, 2,5, 5, 10, 20, 40 мкМ). ( D ) Результаты анализа жизнеспособности клеток показали, что miR-152-3p имитирует заметно усиленное индуцированное цисплатином сокращение клеток U87 с увеличением концентрации цисплатина (0, 2.5, 5, 10, 20, 40 мкМ). * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,0001.

Ингибирование miR-152-3p Снижение чувствительности к цисплатину в глиобластоме

Трансфекция ингибитором miR-152-3p значительно снизила уровни miR-152-3p в двух клеточных линиях (). Точно так же снижение экспрессии miR-152-3p не влияло на жизнеспособность клеток T98G и U87 (). В отличие от сверхэкспрессии miR-152-3p, снижение miR-152-3p заметно ослабляет цитотоксичность цисплатина (0, 2,5, 5, 10, 20, 40 мкМ) в отношении жизнеспособности клеток в клетках T98G и U87 (и).Эти данные в совокупности указывают на то, что miR-152-3p может регулировать чувствительность к цисплатину в глиобластоме.

Подавление miR-152-3p ослабляет индуцированное цисплатином снижение жизнеспособности клеток глиобластомы. ( A ) Ингибитор MiR-152-3p заметно снижал экспрессию miR-152-3p в клетках глиобластомы T98G и U87. ( B ) Ингибитор MiR-152-3p не влиял на жизнеспособность клеток глиобластомы T98G и U87. ( C ) Клетки T98G обрабатывали увеличивающейся концентрацией цисплатина (0, 2.5, 5, 10, 20, 40 мкМ), а затем добавляли ингибитор miR-NC или ингибитор miR-152-3p. Клетки T98G, обработанные ингибитором miR-152-3p, заметно снижали индуцированное цисплатином подавление жизнеспособности клеток. ( D ) Клетки U87 предварительно обрабатывали возрастающей концентрацией цисплатина (0, 2,5, 5, 10, 20, 40 мкМ), а затем обрабатывали ингибитором miR-NC или ингибитором miR-152-3p. Клетки U87, обработанные ингибитором miR-152-3p, значительно снижали индуцированное цисплатином подавление жизнеспособности клеток. ** р <0.01, *** p <0,001.

miR-152-3p Усиленный цисплатин-индуцированный клеточный апоптоз в глиобластоме

Цитотоксический эффект цисплатина проявлялся в основном за счет индукции апоптоза клеток в раковых клетках. ¹⁰ Анализ проточной цитометрии использовали для обнаружения апоптоза клеток при сверхэкспрессии miR-152-3p с обработкой цисплатином или без обработки в клетках T98G. Результаты показали, что как сверхэкспрессия miR-152-3p, так и низкая концентрация цисплатина (5 мкМ) могут вызывать апоптоз клеток в T98G, а сверхэкспрессия miR-152-3p может значительно усиливать индуцированный цисплатином апоптоз клеток (и).Кроме того, аналогичные результаты наблюдались в клетках U87 (и). В соответствии с указанными результатами, нокдаун miR-152-3p уменьшал скорость апоптоза клеток, увеличиваемую цисплатином (рисунок S1A). В заключение, miR-152-3p может усиливать апоптоз клеток, индуцированный цисплатином в глиобластоме.

MiR-152-3p может усиливать цисплатин-индуцированный апоптоз клеток в глиобластоме. ( A ) По сравнению с группой цисплатина, клетки T98G, обработанные цисплатином в комбинации с миметиком miR-152-3p, могли значительно увеличивать процент апоптоза клеток.( B ) Анализ данных, представленных на фигуре A, показал, что цисплатин может значительно увеличивать процент апоптоза клеток T98G, и это явление заметно усиливается сверхэкспрессией miR-152-3p. ( C ) По сравнению с группой цисплатина, клетки U87, обработанные цисплатином в комбинации с миметиком miR-152-3p, могли значительно увеличивать процент апоптоза клеток. ( D ) Анализ данных, представленных на фигуре C, показывает, что цисплатин может заметно увеличивать процент апоптоза клеток U87, и этот противоопухолевый эффект заметно усиливается сверхэкспрессией miR-152-3p.*** р <0,001.

miR-152-3p Повышенная чувствительность клеток глиобластомы к TMZ

На основании вышеизложенных данных мы предположили, что miR-152-3p оказывает такое же влияние на устойчивость клеток глиобластомы к TMZ. Анализ CCK-8 продемонстрировал, что повышенная экспрессия miR-152-3p явно снижает жизнеспособность клеток, подавляемую различными концентрациями TMZ (0, 25, 50, 100, 200, 400 мкМ) в клетках T98G и U87 (). Анализ проточной цитометрии показал, что сверхэкспрессия miR-152-3p усиливает апоптоз клеток, вызываемый 100 мкМ TMZ в глиобластоме ().И наоборот, подавление miR-152-3p способствует жизнеспособности клеток, индуцированной TMZ, и обратному апоптозу клеток, усиленному TMZ (и). Взятые вместе, miR-152-3p ингибирует устойчивость к TMZ в глиобластоме.

MiR-152-3p повышает чувствительность клеток глиобластомы к TMZ. ( A ) Анализ жизнеспособности клеток показал, что миметик miR-152-3p усиливает индуцированное TMZ ингибирование жизнеспособности клеток. ( B ) Роль miR-152-3p в TMZ-индуцированном апоптозе клеток оценивали с помощью проточной цитометрии.( C ) Ингибитор miR-152-3p может значительно повысить жизнеспособность клеток глиобластомы, обработанных TMZ. ( D ) Ингибитор miR-152-3p может значительно снизить процент клеточного апоптоза клеток глиобластомы, обработанных TMZ. * р <0,05, ** р <0,01.

miR-152-3p отрицательно регулируется SOS1 путем связывания с его 3ʹ-UTR

Вышеприведенные результаты показали, что miR-152-3p может усиливать противоопухолевый эффект цисплатина, но его механизм еще предстоит выяснить.Согласно базе данных TargetScan, SOS1 был предсказан как потенциальный ген-мишень для miR-152-3p, предполагаемый сайт связывания miR-152-3p находился в 3ʹ-UTR SOS1 (). Сверхэкспрессия miR-152-3p резко ограничивает уровни экспрессии мРНК и белка SOS1 в клетках глиобластомы T98G и U87 (-). Напротив, снижение экспрессии miR-152-3p заметно увеличивало экспрессию мРНК SOS1 и белка в клетках глиобластомы T98G и U87 (-). Мы сконструировали плазмиды репортерного гена люциферазы SOS1 3ʹ-UTR WT или Mut для проверки ассоциации между miR-152-3p и SOS1.Результат анализа двойного люциферазного репортерного гена показал, что миметик miR-152-3p резко снижает активность люциферазы только в системе котрансфекции SOS1 3ʹ-UTR-WT в T98G (). Данные свидетельствуют о том, что miR-152-3p непосредственно подавляет экспрессию SOS1 в клетках глиобластомы. Более того, жизнеспособность клеток не претерпела значительных изменений, когда SOS1 был сбит (рисунок S1B). Однако мы наблюдали, что удаление SOS1 усиливает ингибирующий эффект цисплатина на жизнеспособность клеток глиобластомы (рисунок S1C).Соответственно, ингибирование SOS1 облегчало клеточный апоптоз, индуцированный цисплатином клеток глиобластомы (рисунок S1D).

MiR-152-3p отрицательно регулирует SOS1 и может связываться с его 3ʹ-UTR. ( A ) Прогнозирование в базе данных биоинформатики предполагаемого сайта связывания miR-152-3p на 3ʹ-UTR SOS1. ( B ) По сравнению с миметиком miR-NC, миметик miR-152-3p значительно снижает экспрессию мРНК SOS1 в клетках глиобластомы T98G и U87. ( C ) По сравнению с миметиком miR-NC миметик miR-152-3p значительно снижает экспрессию белка SOS1 в клетках глиобластомы T98G и U87.( D ) Анализ данных, представленных на фигуре C, показывает, что miR-152-3p заметно снижает экспрессию белка SOS1 в клетках глиобластомы T98G и U87. ( E ) По сравнению с ингибитором miR-NC, ингибитор miR-152-3p заметно увеличивал экспрессию мРНК SOS1 в клетках глиобластомы T98G и U87. ( F ) По сравнению с ингибитором miR-NC вестерн-блоттинг показал, что ингибитор miR-152-3p заметно увеличивал экспрессию белка SOS1 в клетках глиобластомы T98G и U87. ( G ) Анализ данных, представленных на фигуре F, показывает, что miR-152-3p заметно увеличивает экспрессию белка SOS1 в клетках глиобластомы T98G и U87.( H ) Люциферазная активность значительно снижалась при котрансфекции миметиком miR-152-3p и репортерной плазмидой SOS1 3ʹUTR-WT в T98G. Однако активность люциферазы не изменялась при котрансфекции миметиком miR-152-3p и репортерной плазмидой SOS1 3ʹUTR-Mut. ** p <0,01, *** p <0,001.

miR-152-3p усилила цитотоксичность цисплатина посредством репрессии SOS1

Для дальнейшего изучения того, регулирует ли miR-152-3p чувствительность цисплатина посредством регуляции экспрессии SOS1, мы сконструировали рекомбинантные плазмиды pcDNA3-SOS1 и котрансфицировали miR-152 -3p миметик в клетки T98G.Результаты доказали, что уровень экспрессии белка SOS1 резко снижается при сверхэкспрессии miR-152-3p; однако, когда miR-152-3p котрансфицировали рекомбинантной плазмидой pcDNA3-SOS1, экспрессия белка SOS1 восстанавливалась (и). В анализах жизнеспособности клеток и апоптоза данные показали, что сверхэкспрессия miR-152-3p будет увеличивать индуцированное цисплатином снижение жизнеспособности клеток и апоптоз клеток, который был обращен после трансфекции рекомбинантного SOS1 (-). Принимая во внимание, что miR-152-3p оправдано проявлять свою роль посредством нацеливания на DMNT1 в глиобластоме, мы дополнительно исследовали функцию пути miR-152-3p / DMNT1 в глиобластоме.Наши результаты показали, что сверхэкспрессия DMNT1 устраняет влияние активации miR-152-3p на жизнеспособность клеток глиобластомы и апоптоз (рисунок S1E-F). В заключение, miR-152-3p регулирует чувствительность к цисплатину посредством репрессии экспрессии SOS1 / DMNT1 в глиобластоме.

Сверхэкспрессия miR-152-3p усиливала противоопухолевый эффект цисплатина за счет репрессии SOS1. ( A ) По сравнению с миметиком miR-NC, миметик miR-152-3p резко снижает экспрессию белка SOS1, в то время как сверхэкспрессия SOS1 может обратить подавленную экспрессию SOS1.( B ) Анализ данных, представленных на фигуре A, по сравнению с имитатором miR-NC, имитатор miR-152-3p заметно снижал экспрессию белка SOS1, но дополнительный SOS1 мог обратить вспять подавленную экспрессию SOS1. ( C ) По сравнению с контрольной группой миметик miR-152-3p, котрансфицированный плазмидой pcDNA3, значительно ослабляет жизнеспособность клеток с увеличением концентрации цисплатина (0, 2,5, 5, 10, 20, 40 мкМ), котрансфекция рекомбинантная плазмида SOS1 и miR-152-3p реверсировали вызванное миметиком miR-152-3p снижение жизнеспособности клеток в клетках T98G.( D ) По сравнению с контрольной группой миметик miR-152-3p, котрансфицированный плазмидой pcDNA3, значительно усиливал индуцированный цисплатином (5 мкМ) апоптоз клеток, но трансфекция рекомбинантной плазмиды SOS1 реверсировала индуцированное мимиком miR-152-3p увеличение клеточный апоптоз в клетках T98G. ( E ) Анализ данных на фигуре D по сравнению с контрольной группой, миметик miR-152-3p, котрансфицированный плазмидой pcDNA3, статистическая значимость увеличивала индуцированный цисплатином (5 мкМ) апоптоз клеток, но трансфекция рекомбинантной плазмиды SOS1 статистическая значимость обращала miR -152-3p мимик-индуцированное усиление апоптоза клеток в клетках T98G.* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001.

Уровни miR-152-3p отрицательно коррелируют с экспрессией мРНК SOS1 в тканях опухоли глиобластомы

Для изучения того, существует ли регуляторная ассоциация между miR-152-3p и SOS1 в образцах больных раком, были собраны 40 тканей глиобластомы и парные нормальные образцы и анализировали с помощью RT-qPCR. Было обнаружено, что miR-152-3p слабо экспрессируется в образцах опухолей по сравнению с нормальными тканями (). Экспрессия SOS1 в образцах глиобластомы была выше, чем в неопухолевых тканях ().Результаты показали, что экспрессия мРНК SOS1 отрицательно коррелировала с уровнями miR-152-3p ().

Экспрессия MiR-152-3p отрицательно коррелировала с экспрессией мРНК SOS1 в тканях глиобластомы. ( A, B ) Анализ RT-qPCR применяли для изучения экспрессии miR-152-3p и SOS1 в клинических образцах. ( C ) Корреляционный анализ Пирсона показал, что уровни экспрессии мРНК SOS1 отрицательно коррелировали с уровнями экспрессии miR-152-3p в опухолевых тканях у 40 пациентов с глиобластомой (r = -0.687). ** р <0,01.

Обсуждение

Глиобластома – это астроцитома IV степени, определенная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как наиболее агрессивная глиома и характеризующаяся плохо дифференцированными неопластическими астроцитами. ³⁰ Хотя в прошлом были достигнуты значительные успехи, клиническое лечение пациентов с глиобластомой остается серьезной проблемой. ³¹ Как известно, устойчивость к химиотерапии является серьезной проблемой при лечении глиобластомы.³² Jia et al. Обнаружили, что miR-7-5p может повышать чувствительность к темозоломиду устойчивых к лекарственным средствам клеток глиобластомы путем нацеливания на Yin Yang 1. ³³ Zeng et al сообщили, что экзосомальный перенос miR-151a повышает химиочувствительность к темозоломиду в лекарственно-устойчивые глиобластомы. ³⁴ До сих пор только несколько исследований изучали роль miRNAs в устойчивости глиобластомы к цисплатину. ³⁵ ^, ³⁶ Ли и др. Исследовали, что miR-186 обращает резистентность к цисплатину и ингибирует формирование фенотипа клеток, инициирующих глиобластому, путем разрушения Инь Ян 1 в глиобластоме.³⁵ Yang et al. Обнаружили, что сверхэкспрессия miR-29a улучшает чувствительность цисплатина в клетках глиобластомы CD133 ⁺ (T98G и U87MG) и значительно подавляет рост опухоли у мышей, несущих опухоль глиобластомы CD133 ⁺, в ответ на лечение цисплатином. ³⁶ В этом исследовании мы творчески исследовали функцию miR-152-3p в чувствительности глиобластомы к цисплатину и обнаружили, что miR-152-3p может увеличивать цитотоксичность, индуцированную цисплатином, в клетках глиобластомы U87 и T98G.

С момента открытия miR-152-3p, он рассматривался как опухолевый супрессор во множественных солидных опухолях, и было показано, что он аномально подавлен в глиобластоме. ¹⁴ ^, ³⁷ Предыдущие исследования показали, что сверхэкспрессия miR-152-3p предотвращает рост опухолевых клеток при раке эндометрия, ³⁸ miR-152-3p подавляет пролиферацию, миграцию, образование колоний и инвазию в не- мелкоклеточный рак легкого, ³⁹ и miR-152-3p ингибировали активность инвазии и пролиферации клеток глиобластомы за счет уменьшения ДНК. Метилтрансфераза 1 (DNMT1), а восстановление miR-152-3p имело терапевтическое значение при лечении глиобластомы.¹⁴ Кроме того, miR-152-3p способствует устойчивости к цисплатину рака яичников через прямую мишень DNMT1. ⁴⁰ В этом исследовании, согласно прогнозу базы данных TargetScan, мы обнаружили, что miR-152-3p может негативно регулировать SOS1 и влиять на чувствительность глиобластомы к цисплатину. Известно, что SOS1 сверхэкспрессируется при различных формах рака и играет важную роль во многих каскадных сигнальных путях. ⁴¹ Lv et al. Сообщили, что miR-124 может регулировать SOS1, чтобы влиять на рост глиобластомы. Клетки глиобластомы на цисплатин и miR-152-3p выполняли свою функцию по устойчивости к цисплатину клеток глиобластомы посредством нацеливания на SOS1.

В заключение, наше исследование продемонстрировало, что miR-152-3p негативно регулирует SOS1, увеличивая цитотоксичность цисплатина в глиобластоме. Наши результаты позволили по-новому взглянуть на целенаправленную доставку miR-152-3p к клеткам глиобластомы в качестве потенциального терапевтического метода лечения глиобластомы.

Благодарности

Эта работа поддержана Медицинской научной программой Шанхайской комиссии по здравоохранению и планированию семьи (201540163), Научной программой провинции Цзянсу (BE2018643), Научной программой Чанчжоу (CJ20180029; CE20175025), 333 проектами программы научных исследований Цзянсу. (BRA2018168) и Научная программа Департамента образования провинции Шаньдун (J18KA254).

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Jakubowicz-Gil J, Langner E, Wertel I, Piersiak T., Rzeski W. Темозоломид, кверцетин и гибель клеток в клеточной линии астроцитомы MOGGCCM. Хим Биол Взаимодействие . 2010. 188 (1): 190–203. doi: 10.1016 / j.cbi.2010.07.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Crocetti E, Trama A, Stiller C и др. Эпидемиология глиальных и неглиальных опухолей головного мозга в Европе. Eur J Cancer .2012. 48 (10): 1532–1542. doi: 10.1016 / j.ejca.2011.12.013 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Гроббен Б., Дейн П.Д., Слегерс Х. Глиома C6 крысы как экспериментальная модельная система для изучения роста и инвазии глиобластомы. Клеточная ткань Res . 2002. 310 (3): 257–270. doi: 10.1007 / s00441-002-0651-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ян Х, Цюн-Ни З, Цзюнь-Ли Д. и др. Возникающая роль длинных некодирующих РНК в устойчивости к цисплатину. Онко Мишеники . 2018; 11: 3185–3194. DOI: 10.2147 / OTT.S158104 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Парра Э., Гутьеррес Л., Феррейра Дж. Ингибирование базальной активности JNK малыми интерферирующими РНК увеличивает чувствительность к цисплатину и снижает репарацию ДНК в клетках глиобластомы T98G. Онкол Реп . 2015; 33 (1): 413–418. doi: 10.3892 / or.2014.3570 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Лю X, Sun K, Wang H и др. Нокдаун белка ретинобластомы может сенсибилизировать клетки глиомы к цисплатину за счет ингибирования аутофагии. Neurosci Lett .2016; 620: 137–142. doi: 10.1016 / j.neulet.2016.04.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Робертс Н.Б., Вадайкар А.С., Винклс Д.А., Давила Э., Ким А.Дж., Вудворт Г.Ф. Перепрофилирование химиотерапии на основе платины для мультимодального лечения глиобластомы. Онкоиммунология . 2016; 19: 5–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Гайски Г., Чимбора-Зовко Т., Рак С., Осмак М., Гарай-Врховак В. Противоопухолевое действие на клетки глиобластомы человека A1235 посредством взаимодействия пчелиного яда и цисплатина. Цитотехнология .2016; 68 (4): 1197–1205. doi: 10.1007 / s10616-015-9879-4 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Галлуцци Л., Сеновилла Л., Витале I и др. Молекулярные механизмы устойчивости к цисплатину. Онкоген . 2012; 31: 1869–1883. doi: 10.1038 / onc.2011.384 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Цянь З., Чжоу С., Чжоу З. и др. Мир-146b-5p подавляет устойчивость клеток глиобластомы к темозоломиду за счет нацеливания на TRAF6. Онкол Реп . 2017; 38: 2941–2950. doi: 10.3892 / or.2017.5970 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12.Wong STS, Zhang X, Zhuang JT и др. Ингибирование микроРНК-21 повышает химиочувствительность in vitro устойчивых к темозоломиду клеток глиобластомы. Противоопухолевое лечение . 2012. 32 (7): 2835–2841. [PubMed] [Google Scholar] 13. Бай Й, Ляо Х, Лю Т. и др. MiR-296-3p регулирует рост клеток и множественную лекарственную устойчивость глиобластомы человека, воздействуя на эфир-à-go-go (EAG1). Eur J Cancer . 2013. 49 (3): 710–724. doi: 10.1016 / j.ejca.2012.08.020 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Сунь Дж., Тиан Х, Чжан Дж. И др.Регуляция апоптоза и инвазии клеток глиомы человека с помощью miR-152-3p посредством нацеливания на DNMT1 и регуляции NF2. MiR-152-3p регулирует апоптоз и инвазию клеток глиомы. J Exp Clin Cancer Res . 2017; 36 (1): 100–113. doi: 10.1186 / s13046-017-0567-4 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Гарофало М, Кроче СМ. микроРНК: главные регуляторы как потенциальные терапевтические средства при раке. Анну Рев Фармакол Токсикол . 2011. 51 (1): 25–43. DOI: 10.1146 / annurev-pharmtox-010510-100517 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Рамальо-Карвалью Дж., Фромм Б., Энрике Р., Джеронимо С. Расшифровка функции некодирующих РНК при раке простаты. Метастазы рака Ред. . 2016; 35 (2): 235–262. doi: 10.1007 / s10555-016-9628-y [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Чжан Б., Пан X, Кобб Г.П., Андерсон Т.А. МикроРНК как онкогены и супрессоры опухолей. N Engl J Med . 2007. 302 (1): 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ма Дж, Яо Й, Ван П и др. MiR-152 действует как опухолевый супрессор в стволовых клетках глиобластомы, воздействуя на Krüppel-подобный фактор 4. Раковые письма . 2014; 355 (1): 85–95. doi: 10.1016 / j.canlet.2014.09.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Азизи М., Теймури-Тулаби Л., Арзанани М.К. и др. МикроРНК-148b и микроРНК-152 реактивируют гены-супрессоры опухоли посредством подавления гена ДНК-метилтрансферазы-1 в клеточных линиях рака поджелудочной железы. Cancer Biol Ther . 2014. 15 (4): 419–427. doi: 10.4161 / cbt.27630 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Gureasko J, Galush WJ, Boykevisch S, et al. Мембранно-зависимая интеграция сигнала активатором Ras Son of sevenless. Нат Структ Мол Биол . 2008. 15 (5): 452–461. doi: 10.1038 / nsmb.1418 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Zhao C, Du G, Skowronek K, Frohman MA, Bar-Sagi D. Фосфатидная кислота, генерируемая фосфолипазой D2, соединяет стимуляцию EGFR с активацией Ras с помощью Sos. Нат Клеточная Биология . 2007. 9 (6): 706–712. doi: 10.1038 / ncb1594 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Пьер С, А С Б, Кумуль Х. Понимание SOS (Сын Семерки). Биохим Фармакол . 2011. 82 (9): 1049–1056.doi: 10.1016 / j.bcp.2011.07.072 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Lv Z, Ян L. miR-124 ингибирует рост глиобластомы за счет подавления SOS1. Мол Мед Реп . 2013. 8 (2): 345–349. doi: 10.3892 / mmr.2013.1561 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Маргарит С.М., Зондерманн Х., Холл Б.Е. и др. Структурные доказательства активации обратной связи Ras.GTP Ras-специфического фактора обмена нуклеотидов SOS. Ячейка . 2003. 112 (5): 685–695. DOI: 10.1016 / s0092-8674 (03) 00149-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Веттер И. Р., Виттинггофер А. Переключатель связывания гуаниновых нуклеотидов в трех измерениях. Наука . 2001. 294 (5545): 1299–1304. DOI: 10.1126 / science.1062023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Лю X, Сун Б., Ли С., Ван Н., Ян Х. Идентификация и функциональный анализ микроРНК риска, связанных с прогнозом церебральной глиомы низкой степени злокачественности. Мол Мед Реп . 2017; 16: 1173–1179. doi: 10.3892 / mmr.2017.6705 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Ливак К.Дж., Шмитген Т.Д.Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-Delta Delta C (T)). Методы . 2001; 25: 402–408. DOI: 10.1006 / meth.2001.1262 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Ge S, Wang D, Kong Q, Gao W., Sun J. Функция miR-152 как опухолевого супрессора при раке груди человека путем нацеливания на PIK3CA. Oncol Res с Preclin и Clin Cancer Ther . 2017; 25 (8): 1363–1371. doi: 10.3727 / 096504017X14878536973557 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Трехо-Солис С., Серрано-Гарсиа Н., Эскамилла-Рамирес Á и др. Аутофагические и апоптотические пути как мишени для химиотерапии при глиобластоме. Int J Mol Sci . 2018; 9: 3773–3827. doi: 10.3390 / ijms19123773 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Staberg M, Michaelsen SR, Rasmussen RD и др. Ингибирование гистоновых деацетилаз повышает чувствительность клеток глиобластомы к ломустину. Ячейка Онкол . 2017; 40 (1): 21–32. DOI: 10.1007 / s13402-016-0301-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32.Messaoudi K, Clavreul A, Lagarce F. К эффективной стратегии лечения глиобластомы. Часть I: механизмы устойчивости и стратегии преодоления устойчивости глиобластомы к темозоломиду. Наркотики Сегодня . 2015; 20 (7): 899–905. [PubMed] [Google Scholar] 33. Цзя Б., Лю В., Гу Дж и др. MiR-7-5p подавляет стволовость и повышает чувствительность к темозоломиду устойчивых к лекарствам клеток глиобластомы, воздействуя на Yin Yang 1. Exp Cell Res . 2018; S0014. [PubMed] [Google Scholar] 34. Цзэн А., Вэй З., Ян В. и др.Экзосомный перенос miR-151a повышает химиочувствительность к темозоломиду при лекарственно-устойчивой глиобластоме. Раковые письма . 2018; 436: 10–21. doi: 10.1016 / j.canlet.2018.08.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Li J, Song J, Guo F. miR-186 обращает резистентность к цисплатину и ингибирует формирование фенотипа клеток, инициирующих глиобластому, путем разрушения Инь Ян 1 в глиобластоме. Инт Дж Мол Мед . 2019; 43: 517–524. doi: 10.3892 / ijmm.2018.3940 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36.Yang L, Li N, Yan Z, Li C, Zhao Z. MiR-29a-опосредованная экспрессия CD133 способствует устойчивости к цисплатину в CD133 + стволовых клетках глиобластомы. Дж. Мол Neurosci . 2018; 66 (3): 369–377. DOI: 10.1007 / s12031-018-1177-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Ю В., Чжан Х, Джи М. и др. MiR-152-5p как пассажирская цепь микроРНК выполняет особые функции в клетках рака желудка человека. Int J Biol Sci . 2018; 14 (6): 644–653. doi: 10.7150 / ijbs.25272 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38.Цурута Т., Козаки К., Уэсуги А. и др. miR-152 представляет собой микроРНК-супрессор опухолей, которая подавляется гиперметилированием ДНК при раке эндометрия. Cancer Res . 2011. 71 (20): 6450–6462. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-0364 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Su Y, Wang Y, Zhou H, Lei L, Xu L. MicroRNA-152 нацелена на ADAM17 для подавления прогрессирования NSCLC. FEBS Lett . 2014. 588 (10): 1983–1988. doi: 10.1016 / j.febslet.2014.04.022 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Xiang Y, Ma N, Wang D, et al.MiR-152 и miR-185 участвуют в повышении чувствительности клеток рака яичников к цисплатину, напрямую воздействуя на DNMT1. новая эпигенетическая терапия, независимая от децитабина. Онкоген . 2014. 33 (3): 378–386. [PubMed] [Google Scholar] 41. Дритчило. Повышенная экспрессия SOS1 обнаружена в эпителиальных клетках рака простаты афроамериканских мужчин. Инт Дж. Онкол . 2009. 35 (4): 751–760. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

INSINKERATOR W-152 УСТАНОВКА, УХОД И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ Pdf Скачать

ISE

УТИЛИЗАТОР ДЛЯ РАКОВИНЫ

При использовании электроприборов, основные меры безопасности по

снизить риск возгорания, поражения электрическим током или травм должен

Соблюдается

, в том числе:

1.ПРОЧИТАЙТЕ ВСЕ ИНСТРУКЦИИ ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВОДЫ

ОБОГРЕВАТЕЛЬ,

2. Этот водонагреватель необходимо заземлить. Подключайтесь только к правильно

розетка с заземлением. См. “ИНСТРУКЦИИ ПО ЗАЗЕМЛЕНИЮ” найдено

на стр. 3.

3. Устанавливайте или размещайте этот водонагреватель только в соответствии с

предоставлены инструкции по установке.

4. Используйте водонагреватель только по прямому назначению, как описано в

НАГРЕВАТЕЛЬ ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ ОГРАНИЧЕННОЙ СУММЫ

ГОРЯЧЕЙ ВОДЫ В УДАЛЕННОЕ МЕСТОПОЛОЖЕНИЕ ИЛИ СЛАБОЙ ВОДЫ

ПОЛЬЗУЙТЕСЬ ТУАЛЕТАМИ.ОБЪЕМ БАКА 2-1 / 2 ГАЛЛОНА ДЛЯ

МОДЕЛЬ W-152 И 4 ГАЛЛОНА ДЛЯ МОДЕЛИ W-154.

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ ПРЕДСТАВЛЯЕТСЯ ТИПИЧНАЯ УСТАНОВКА ВОДЯНОГО НАГРЕВАТЕЛЯ.

* УСТАНОВИТЬ В СООТВЕТСТВИИ СО ВСЕМИ МЕСТНЫМИ КОДАМИ.

+ КОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С МЕСТНЫМ КОДОМ И НАЦИОНАЛЬНЫМ ЭЛЕКТРИЧЕСКИМ КОДОМ ДЛЯ ПРАВИЛЬНОЙ УСТАНОВКИ.

ИНСТРУКЦИИ ПО УСТАНОВКЕ, УХОДУ И ЭКСПЛУАТАЦИИ

ВАЖНЫЕ ПРАВИЛА ТЕХНИКИ БЕЗОПАСНОСТИ

СОХРАНИТЕ ЭТИ ИНСТРУКЦИИ

МОДЕЛИ

W-152 и W-154

данного руководства.

5. Не используйте удлинитель с этим водонагревателем. Если нет

Розетка

доступна рядом с водонагревателем, обратитесь к

квалифицированный электрик для правильной установки.

6. Как и в случае с любым другим прибором, необходимо тщательное наблюдение, если

используется детьми.

7. Не включайте водонагреватель, если у него поврежден шнур или

, если он не работает должным образом, или если он был поврежден, или

выпало.

8. Этот водонагреватель должен обслуживаться только квалифицированной службой

человек персонала. Обратитесь в ближайший авторизованный сервисный центр по номеру

осмотр, ремонт или регулировка.

СОХРАНИТЕ ДАННУЮ ГАРАНТИЮ И РУКОВОДСТВО ВБЛИЗИ НАГРЕВАТЕЛЯ

ДЛЯ БУДУЩЕГО СПРАВОЧНИКА ПРИ ТЕХНИЧЕСКОМ ОБСЛУЖИВАНИИ

ТРЕБУЕТСЯ РЕГУЛИРОВКА ИЛИ ОБСЛУЖИВАНИЕ.

Пружины Продукты передачи мощности Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные амортизаторы / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм cmchospitalhisar.com

Пружины Продукты передачи мощности Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные амортизаторы / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм cmchospitalhisar.com

Home
Продукты для передачи энергии
Пружины
Газ
Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные амортизаторы / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм

Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные амортизаторы / Стандартные, 50 мм x 25 мм x 13 мм: Industrial & Scientific. 50 мм x 25 мм x 13 мм: Industrial & Scientific, FRT-D3-15 G1-Gear Torque-1500gfcm Вес-9, 0g Демпфирование в обоих направлениях, Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Rotary Dampers / Standard.Этот продукт произведен в Японии.

Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные амортизаторы / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм

2 шт. Timken 516007 Подшипник заднего колеса Доставка в тот же день !!! YS4Z1A049AA.Запасной комплект OEM для установленного подшипника Mastercool Adobe Air RK112A 3/4 охладителя испарителя. Внутренняя шестерня из стали C45 модуль 1.5 80 зубьев ширина зуба 15 мм внешний диаметр 150 мм, Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные демпферы / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм , арт. # 101507 Металлические бронзовые подшипники скольжения SAE841 с масляной трубкой / Втулки ДЮЙМОВЫЕ, Ремень синхронного колеса 5M-Type Шаг 5 мм Открытый ремень Шкив ГРМ Ширина 20 мм x ширина 1M 20 мм, 3 шт. В комплекте Винт M3 для ЧПУ 42 Шаговый двигатель Амортизатор ЧПУ, CR-10 / CR-10S / 3D-принтер Ender 3 Деталь Комплект радиатора 3/4 BZ 3D Nema 17 Шаговый демпфер Виброгасители шагового двигателя. Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные амортизаторы / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм , 9/64 дюйма 440 Шариковые подшипники из нержавеющей стали G25-5 Шарики. Ремень высокой мощности Gates B112, резиновый клиновой ремень BESTORQ 3L250 25 Длина x 0,375 Ширина x 0,23 Высота В черной упаковке, Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные амортизаторы / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм ,

Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные заслонки / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм

Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные амортизаторы / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм

мм x 25 мм x 13 мм Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Rotary Dampers / Standard 50, 50 mm x 25 mm x 13 мм: Industrial & Scientific, Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Rotary Dampers / Standard, Магазин со скидками , Лучшее соотношение цены и качества, В официальном интернет-магазине, Качественный живой недорогой интернет-центр! мм x 13 мм Поворотные амортизаторы Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 / Стандартные 50 мм x 25, Поворотные амортизаторы Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм.

вариантов жилья | Университет Джона Кэрролла

Интернет / беспроводной

В дополнение к беспроводным возможностям университета, которые позволяют подключаться к Интернету из любой точки кампуса, каждая комната общежития оборудована двумя сетевыми соединениями для полного доступа в Интернет.

Прачечная

Джон Кэрролл участвует в программе «Все включено», в которой стоимость стирки и сушки белья включена в стоимость проживания и питания.В каждом общежитии установлены высокопроизводительные стиральные машины и сушилки. Это оборудование позволит JCU ежегодно экономить сотни тысяч галлонов воды. Помимо экономии воды, машинам требуется всего стакана жидкого моющего средства на загрузку, что также позволяет студентам сэкономить на расходах на моющее средство.

Не забудьте взять с собой жидкий стиральный порошок для использования в машинах. Вы можете принести высокоэффективное моющее средство или обычное жидкое моющее средство . Если вы не хотите брать с собой высокоэффективное жидкое моющее средство, используйте только ¼ рекомендуемого количества моющего средства для каждой загрузки.В противном случае пены будет слишком много, и машина не завершит цикл. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ «Простыни 3-в-1 для стирки», так как они вызывают сбои в работе машины.

Вендинг

Торговые автоматы с монетоприемником расположены в каждом зале. Количество машин и выбор продуктов питания зависят от размера общежития и потребностей его жителей. Все торговые автоматы заключены университетом с местными фирмами. Если машина не работает должным образом и требует обслуживания, обратитесь в офис вашего общежития.Если вы потеряли деньги в торговом автомате, пожалуйста, оставьте свое имя и сумму денег в почтовом отделении. В качестве вежливости разместите знак неисправности на машине, которая не работает должным образом.

Почтовая служба США

Студенты могут забрать почту в почтовом центре, расположенном на нижнем уровне административного здания. Ваш адрес должен выглядеть так:

Имя
1 John Carroll Blvd.
University Heights, OH 44118-4581

Программа для белья

В наших комнатах общежития есть удлиненные две односпальные кровати, для которых требуется специальное постельное белье, чтобы удобно разместить матрасы.Мы договорились предоставить возможность удобно приобрести это очень длинное постельное белье. Летом вы получите письмо и бланк заказа по почте с описанием доступных продуктов и специальных пакетов. Убедитесь, что вы сделали заказ к крайнему сроку, чтобы убедиться, что вы получите свое постельное белье дома до отъезда в университетский городок. Для получения более подробной информации или размещения заказа звоните по телефону 800.957.4338 или посетите эту страницу.

О районе

Университет Джона Кэрролла расположен в районе Хайтс, примерно в 10 милях к востоку от Кливленда.

Мир 152 холодильник инструкция: Инструкция к холодильнику позис мир 152

Инструкция на холодильник мир pozis 152 – Telegraph

Ремонт холодильников МИР – Доктор Фрост

:: Вопрос-ответ :: АО ПО Завод имени Серго – Pozis

:: Вопрос-ответ :: АО ПО Завод имени Серго – Pozis

Как перевесить двери на холодильнике pozis

Когда требуется перевешивание дверцы?

Перечень необходимых инструментов

Поэтапный процесс смены положения дверцы

Шаг 1 — демонтируем верхнюю дверцу

Шаг 2 — снимаем нижнюю дверцу

Шаг 3 — переносим петли на противоположную сторону

Нюансы перевешивания дверцы с дисплеем

Выводы и полезное видео по теме

Когда требуется перевешивание дверцы?

Перечень необходимых инструментов

Поэтапный процесс смены положения дверцы

Шаг 1 — демонтируем верхнюю дверцу

Шаг 2 — снимаем нижнюю дверцу

Шаг 3 — переносим петли на противоположную сторону

Нюансы перевешивания дверцы с дисплеем

Выводы и полезное видео по теме

Как переставить дверь на холодильнике? Инструкция

Как перевесить двери холодильника с дисплеем самостоятельно?

Холодильник Позис не морозит – причины неисправности и методы устранения проблемы

Холодильник Позис не морозит — характерные причины

Что делать, если холодильник Позис Ноу Фрост не морозит

Не морозит верхняя камера холодильника Позис

Вывод

Холодильник Pozis МИР 152

Инструкция по замене уплотнителя (установке нового уплотнителя двери холодильника).

FAQ по использованию | Лабораторные морозильники и холодильники

Лабораторные морозильники и холодильники

Сверхнизкотемпературный морозильник / биомедицинский морозильник

Фармацевтический холодильник

Архив без категорий – Страница 20 из 162

miR-152-3p сенсибилизирует клетки глиобластомы к цисплатину посредством регуляции SOS1

Meihua Wang

Qi Wu

Mingming Fang

Wu Huang

Хун Чжу

Abstract

Предпосылки

Методы

Результаты

Заключение

Введение

Материалы и методы

Образцы тканей клинических пациентов

Клеточная культура и реагент

Сверхэкспрессия и ингибирование miR-152-3p

Экстракция РНК и количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-qPCR) Для анализа миРНК и мРНК

Анализ жизнеспособности клеток и апоптоза

Вестерн-блот-анализ

Анализ репортерного гена с двойной люциферазой

Статистический анализ

Результаты

Сверхэкспрессия miR-152-3p Повышенная чувствительность к цисплатину в глиобластоме

Ингибирование miR-152-3p Снижение чувствительности к цисплатину в глиобластоме

miR-152-3p Усиленный цисплатин-индуцированный клеточный апоптоз в глиобластоме

miR-152-3p Повышенная чувствительность клеток глиобластомы к TMZ

miR-152-3p отрицательно регулируется SOS1 путем связывания с его 3ʹ-UTR

miR-152-3p усилила цитотоксичность цисплатина посредством репрессии SOS1

Уровни miR-152-3p отрицательно коррелируют с экспрессией мРНК SOS1 в тканях опухоли глиобластомы

Обсуждение

Благодарности

Раскрытие информации

Ссылки

INSINKERATOR W-152 УСТАНОВКА, УХОД И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ Pdf Скачать

ВАЖНЫЕ ПРАВИЛА ТЕХНИКИ БЕЗОПАСНОСТИ

Пружины Продукты передачи мощности Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные амортизаторы / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм cmchospitalhisar.com

Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные амортизаторы / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм

Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные заслонки / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм

Bansbach Easylift FRT-D3-152 G1 Поворотные амортизаторы / Стандартные 50 мм x 25 мм x 13 мм

вариантов жилья | Университет Джона Кэрролла

Добавить комментарий Отменить ответ